丙戊酸联合拉考沙胺治疗部分性发作癫痫患儿的疗效观察.pdf

临床和实验医学杂志2 0 2 3年8 月第2 2 卷第15期达上升,故无法发挥足够的免疫调节作用14，结合本研究结果,HSPN患儿 NK细胞的表面受体是否也有类似的变化,有待进一步研究。NKT细胞是一类天然存在的介导先天性和获得性免疫的T淋巴细胞亚群,既有T细胞受体又有NK细胞受体,NKT细胞具有双向调节抗体生成的特点，即一方面促进B细胞分化为浆细胞产生抗体,另一方面促使T细胞转化为抑制性T细胞，下调抗体的产生15。有研究发现NKT细胞的这种特性与所处环境中细胞因子的种类及表达水平有关16 。本研究结果发现,HSPN患儿NKT细胞的表达量较对照组明显升高,并且与HSPN的临床分型以及病理分级呈正相关,即随着临床分型与病理类型的加重,NKT的表达也出现升高趋势，同时B淋巴细胞的表达也呈现出同样特性，据此笔者考虑在HSPN的发展中,NKT更倾向于发挥了促进浆细胞生成的作用，由此产生了大量IgA，而IgA大量沉积于肾脏导致了肾损伤。但这一过程中 NKT细胞通过何种途径活化了B细胞，需要更进一步体内、体外实验研究来探明其相关的机制。4结论综上所述,T淋巴细胞、NK细胞、NKT细胞是细胞免疫重要组成部分,参与了HSPN的免疫反应,HSPN患儿NKT细胞表达增加,并且与病情严重程度相关,对NKT细胞的免疫活化与HSPN关联的进一步研究可能为临床提供一种新的治疗靶点。参考文献1李克莉，刘大卫，武文娣，等中国六个市2 0 0 7 2 0 0 9年过敏性紫癜住院病例发病情况分析J中国疫苗和免疫，2 0 11，17（2)：128-132.2 Davin JC,Coppo R.Henoch-Schonlein purpura nephritis in children1635J.Nat Rev Nephrol,2014,10(10):563-573.3 Chen JY,Mao JH.Henoch-Schonlein purpura nephritis in children:incidence,pathogenesis and managementJ.World J Pediatr,2015,11(1):29-34.4 Ronkainen J,Ala-Houhala M,Huttunen NP,et al.Outcome of He-noch-Schoenlein nephritis with nephrotic-range proteinuria J.ClinNephrol,2003,60(2):80-84.5Lau KK,Suzuki H,Novak J,et al.Pathogenesis of Henoch-Schonleinpurpura nephritis J.Pediatr Nephrol,2010,25(1):19-26.6Li YY,Li CR,Wang GB,et al.Investigation of the change in CD4+Tcell subset in children with Henoch-Schonlein purpura J.RheumatolInt,2012,32(12):3785-3792.71Li Y,Zhou Y,Zhu D,et al.,The role of T cells in the development ofHenoch-Schonlein purpura J.Front Biosci(Landmark Ed),2018,23(5):837-851.8中华医学会儿科学分会肾脏学组紫癜性肾炎诊治循证指南(2016)J中华儿科杂志2 0 17，55(9)：6 47-6 51.9中华医学会儿科学分会肾脏病学组小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗J中华儿科杂志，2 0 0 1，（39）：7 46-7 49.10张文林，王玉红，唐义丽低分子肝素对过敏性紫癜患儿微血栓形成的影响J新乡医学院学报，2 0 0 5，2 2（6）：549-551.11王娜，刘玲，李春珍，等槐杞黄颗粒对紫癜性肾炎T淋巴细胞亚群及尿肾损伤分子-1影响研究J中国实用儿科杂志，2 0 13，28(12):943 945.12 Heath J,Newhook N,Comeau E,et al.NKG2C(+)CD57(+)Natu-ral Killer Cell Expansion Parallels Cytomegalovirus-Specific CD8(+)T Cell Evolution towards Senescence JJ.J Immunol Res,2016,2016:7470124.13 Garber K.Natural killer cells blaze into immuno-oncologyJ.NatBiotechnol,2016,34(3):219-220.14陈琳，吕程，孟天犁，等自身免疫病病人外周血NK细胞检测的意义J中国实验诊断学，2 0 2 0，2 4（2）：2 6 6-2 6 9.15李娟，郑全辉.NKT细胞研究进展J中国免疫学杂志，2 0 15，31(5):700-703.16 Mercer JC,Ragin MJ,August A.Natural killer T cells:rapid respond-ers controlling immunity and disease J.Int J Biochem Cell Biol,2005,37(7):13371343.（收稿日期：2 0 2 3-0 2-2 5）D0I:10.3969/j.issn.1671-4695.2023.15.018丙戊酸联合拉考沙胺治疗部分性发作癫痫患儿的疗效观察郭敏周红亮徐莉”（连云港市第二人民医院儿科江苏连云港2 2 2 0 2 3)【摘要】目的分析丙戊酸联合拉考沙胺治疗部分性发作癫痫患儿的疗效。方法前瞻性选取2 0 2 1年1月至2022年7 月连云港市第二人民医院接诊的6 8 例部分性发作癫痫患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各34例。对照组予以丙戊酸治疗，丙戊酸2 5mgkg-d-,每日2 次；观察组予以丙戊酸联合拉考沙胺治疗，丙戊酸2 5mgkg-1.d-1,每日2 次，拉考沙胺2 0 0 mg/d,早晚各服10 0 mg，两组均维持治疗6 个月。比较两组临床疗效、治疗3、6 个月后癫痫发作频率、治疗6 个月后的炎症因子白细胞介素（IL）-1、IL-4、IL-6 水平、癫痫抑郁量表(NDDI-E)评分、广泛性焦虑量表（GAD-7)评分以及不良反应发生情况。结果观察组治疗6 个月后无发作率及总有效率分别为52.94%、91.18%，均高于对照组（2 0.59%、7 0.59%），无效或加重率为8.8 2%，低于对照组（2 9.41%），差异均有统计学意义（P0.05）。观察组治疗3、6 个月后癫痫发作频率分别为（6.351.34）、（2.2 30.48）次/月，均低于对照组（8.2 6 1.6 6）、（5.511.12）次/月,差异均有统计学意义（P0.05）。治疗6 个月后，观察组IL-1、基金项目：江苏省 333”工程基金项目（编号：BRA2019248）*通讯作者：徐莉,E-mail:文章编号：16 7 1-46 9 5(2 0 2 3)15-16 35-0 5:1636:IL-4、IL-6 水平分别为（8.36 1.2 4）pg/mL、（1.2 40.2 7）n g/L、（8.0 2 0.59）n g/L,均低于对照组（10.46 1.8 7）pg/mL、（2.2 90.38）n g/L、（10.46 1.37）n g/L，差异均有统计学意义（P0.05）。治疗6 个月后，观察组NDDI-E评分、GAD-7评分分别为（7.2 31.0 4）、（3.7 6 0.7 7)分，均低于对照组（9.16 1.57）、（5.0 11.2 6）分，差异均有统计学意义（P0.05）。结论丙戊酸联合拉考沙胺治疗部分性发作癫痫患儿有确定的疗效，能有效减少病情发作，改善焦虑、抑郁情绪，且安全耐受性较好，值得临床推广应用。【关键词】癫痫部分性发作丙戊酸拉考沙胺Efficacy of valproic acid combined with lacosalamine in the treatment of children with partial seizure epilepsy.GUO Min,ZHOU Hong-liang,XU Li.Department of Pediatrics,The Second Peoples Hospital of Lianyungang,Lianyungang Jiangsu 222023,China.Abstract Objective To analyze the efficacy of valproic acid combined with lacosalamine in the treatment of children with partial seizureepilepsy.MethodsA total of 68 patients with partial seizure epilepsy admitted to The Second Peoples Hospital of Lianyungan from January 2021to July 2022 were prospectively selected as research objects and divided into control group and observation group according to the random numbertable method,with 34 cases in each group.The control group was treated with valproate,25 mg kg-1.d-,twice a day,and the observationgroup was treated with valproate and lacosamide,valproate 25 mgkg-d-,twice a day,lacosamide 200 mg/d,100 mg in the moning andevening.Both groups maintained treatment for6months.The clinicalefficacy,seizurefrequency afer36months oftreatment,thelevels ofinflammatory factors interleukin(IL)-1,IL-4,IL-6,scores of epileptic depression scale(NDDI-E),generalized anxiety scale(GD-7)after 6 months of treatment and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results After 6 months of treatment,theseizure free rate and total effective rate in the observation group were 52.94%and 91.18%,respectively,which were higher than those in the con-trol group(20.59%and 70.59%),less ineffective or worse rate was 8.82%,which was lower than that in the control group(29.41%),andthe differences were statistically significant(P 0.05).The frequency of seizure in the observation group after 3 and 6 months of treatment were(6.35 1.34)and(2.23 0.48)times/month,respectively,which were lower than those in the control group (8.26 1.66)and(5.51 1.12)times/month,and the differences were statistically significant(P0.05).After 6 months of treatment,the levels of IL-1,IL-4,and IL-6 in the observation group were(8.36 1.24)pg/mL,(1.24 0.27)ng/L,and(8.02 0.59)ng/L,respectively,which were low-er than those in the control group(10.46 1.87)pg/mL,(2.29 0.38)ng/L and(10.46 1.37)ng/L,and the differences were statisti-cally significant(P 0.05).After 6 months of treatment,the NDDI-E score and GAD-7 score of the observation group were(7.23 1.04)and(3.76 0.77)points,respectively,which were lower than those of the control group(9.16 1.57)and(5.01 1.26)points,and thedifferences were statistically significant(P 0.05).Conclusion Valproic acid combined with lacosalamine has definite efficacy in the treatment of children with partial seizure epilep-sy,can effectively reduce the onset of the disease,improve anxiety and depression,and is safe and well tolerated,worthy of clinical application.Key words Epilepsy;Partial seizure;Valproic acid;Lacoxamine癫痫是一种反复出现癫痫发作的慢性脑部疾病,其是由大脑神经元异常放电所引起的，儿童为高发人群，发病机制复杂,与遗传因素密切相关,临床治疗的目的在于控制癫痫发作1。尽管大多数癫痫患者在未接受长期用药治疗的情况下，即可控制病情，但对于部分性发作癫痫患者而言,规范治疗，是减少癫痫发作次数和避免病情进展至耐药性癫痫的关键所在。一直以来,丙戊酸广泛用于治疗部分性发作癫痫，此药作用机制明确,通过提高脑神经末梢氨基丁酸表达水平,达到抗癫痫发作的作用2 。然而丙戊酸的治疗窗较窄,长期使用可能导致严重的不良反应；与此同时,单用丙戊酸治疗部分性发作癫痫,并不足以使患者获得理想的疗效。对此,在丙戊酸治疗部分性发作癫痫的基础上,联合其他作用机制的药物治疗,引起临床学者的重视。近年来,越来越多研究表明,拉考沙胺这一新型的钠离子通道阻滞剂,用于治疗部分性发作癫痫，更具有优势,疗效显著3。对此,有理由认为,丙戊酸联合拉考沙胺治疗部分性发作癫痫，有望进一步提高疗效，然而相关研究鲜有报道,尚未形成统一定论。对此，本研究目的在于分析丙戊酸联合拉考沙胺治疗部分性发作癫痫患儿的疗效。现将结果报道如下。1资料与方法1.1一般资料与分组Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.15Aug.2023前瞻性选取2 0 2 1年1月至2022年7 月连云港市第二人民医院接诊的6 8 例部分性发作癫痫患儿作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组,各34 例。对照组:男性18 例,女性16例;年龄7 16 岁,平均（11.353.2 1）岁；病程4 15个月，平均（6.532.37）个月；类型：单纯性发作7 例，复杂性发作10 例，部分继发全面性发作17 例。观察组：男性2 0 例,女性14例;年龄7 16 岁,平均（11.373.29)岁；病程3 14个月，平均（6.6 12.42）个月；类型：单纯性发作8 例，复杂性发作8 例，部分继发全面性发作18 例。两组性别构成比、年龄、病程、疾病类型比较,差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究获连云港市第二人民医院伦理委员会批准（批号：2 0 19L032)。1.2纳入与排除标准纳人标准：（1)符合实用神经病学4 中部分性发作癫痫的诊断标准；（2)近6 0 d未接受相关抗癫痫治疗；（3）所有患儿家属均对研究内容知情同意。排除标准：（1)合并严重的心、肝、肾等基础性疾病或其他可能影响治疗顺利开展的疾病；（2)存在颅内肿瘤、发育畸形；（3）有其他精神性疾病史；（4）不耐受丙戊酸或拉考沙胺治疗。1.3治疗方法对照组予以丙戊酸治疗，口服丙戊酸纳口服溶液赛诺菲（杭州）制药有限公司，规格：30 0mL:12g,批号chp0912,剂量2 5 mgkg-1d-1,每日临床和实验医学杂志2 0 2 3年8 月第2 2 卷第15期2次。观察组予以丙戊酸联合拉考沙胺治疗,其中丙戊酸治疗的用法用量同于对照组，口服拉考沙胺（生产企业：江西青峰药业有限公司，规格：10 0 mg56片，批号：20201231），每日2 0 0 mg，早晚各服10 0 mg；两组均维持治疗6 个月。1.4疗效判定标准木根据治疗后癫痫发作频率较治疗前降低幅度对两组患儿临床疗效进行判定，分为无发作、显效、有效、无效和加重5个等级，其中无发作：治疗后癫痫已控制,未见癫痫发作；显效：治疗后癫痫发作频率较治疗前降低幅度7 5%；有效：治疗后癫痫发作频率较治疗前降低幅度介于50%7 4%；无效：治疗后癫痫发作频率较治疗前降低幅度 50%；加重：治疗后癫痫发作频率较治疗前未减少或增加5。1.5观察指标比较两组临床疗效、治疗前后癫痫发作频率、炎症因子白细胞介素（interleukin,IL）-1、IL-4、IL-6水平、癫痫抑郁量表（epileptic depression scale，NDDIE）评分、广泛性焦虑量表（generalized anxietyscale,GAD-7)评分、不良反应发生率。在治疗前及治疗6个月后,抽取两组患儿清晰空腹肘静脉血8 mL,离心分离血清,用于血清 IL-1、I L-4、I L-6 检测,均使用酶联免疫吸附试验检测,并进行NDDIE评分和GAD-7评分,其中NDDI-E评分高于12 分时,提示患儿共病抑郁；GAD-7评分高于6 分时,提示患儿共病焦虑。1.6统计学处理采用SPSS22.0软件对本研究的数据进行分析,计量资料以均数标准差（xs）表示,组间比较采用t检验；计数资料以例或百分率（%）表示，组间比较采用x检验；P0.05）；治疗6 个月后,两组患者 NDDI-E评分、GAD-7评分均较治疗前降低,且观察组 NDDI-E评分、GAD-7评分均低于对照组,差异均有统计学意义（P0.05）。见表5。:16372结果2.1丙两组治疗6 个月后临床疗效比较个月后无发作率及总有效率均高于对照组，无效或加重率低于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）；治疗3、6 个月后,两组患者癫痫发作频率均较治疗前降低,且观察组癫痫发作频率均低于对照组,差异均有统计学意义（P0.05）;治疗6 个月后,两组患者的IL-1、I L-4、I L-6 水平均较治疗前降低,且观察组患者的 IL-1、I L-4、I L-6 水平均低于对照组,差异均有统计学意义（P0.05）。见表3。表3两组治疗前后IL-1、I L-4、I L-6 水平比较（xs）IL-1(pg/mL)治疗前12.84 2.4513.01 2.620.2670.7839.16 1.577.23 1.045.9760.001观察组治疗6显效有效无效或加重总有效8(23.53)10(29.41)7(20.59)6(17.65)0.3270.3600.5670.579治疗前治疗3个月后治疗6 个月后10.42 2.368.26 1.6610.51 2.096.35 1.340.1665.2200.8680.001IL-4(ng/L)IL-6(ng/L)治疗6 个月后治疗前10.46 1.873.36 0.548.36 1.243.41 0.625.4570.3550.0010.724组别例数嗜睡乏力头晕恶心、呕吐烦躁合计对照组342(5.88)1(2.94)1(2.94)观察组343(8.82)2(5.88)2(5.88)X值P值3讨论目前临床治疗部分性发作癫痫的药物较多,但丙戊GAD-7 评分酸仍是治疗部分性发作癫痫的一线药物,与其易穿透血治疗前治疗6 个月后11.27 3.615.01 1.2611.42 3.583.76 0.770.1724.9340.8630.00127(70.59)3(8.82)31(91.18)4.6604.6600.0310.031交（次/月，xs）5.51 1.122.23 0.4815.6700.001治疗6 个月后治疗前2.29 0.3815.56 2.251.24 0.2715.71 2.1913.1340.2790.0010.781表5两组不良反应发生率比较例(%)3(8.82)1(2.94)8(23.53)1(2.94)2(5.88)10(29.41)0.3020.582液屏障，促进脑神经末梢-氨基丁酸合成并抑制其分解,从而降低神经元兴奋性有关。也有研究显示,丙戊酸能够抑制部分性发作癫痫患者钠离子通道,减弱T型钙离子电流,亦在一定程度上有助于控制部分性发作癫痫病情进展6 。然而部分性发作癫痫的病情影响因素治疗6 个月后10.46 1.378.02 0.599.5380.001 1638:较多,单用丙戊酸难以完全控制部分性发作癫痫，甚至可能因长期用药可增加不良反应发生，损害患者的认知功能。近年来，拉考沙胺逐渐用于治疗部分性发作癫痫,若能在丙戊酸治疗部分性发作癫痫的基础上,加用拉考沙胺治疗,有望进一步提高疗效。相关研究表明，部分性发作癫痫的发生、发展与细胞膜兴奋性改变及突触功能改变密切相关，这为研究部分性发作癫痫的治疗药物，以对抗这两个过程的生理紊乱，达到治疗疾病的目的提供重要依据7-8 。而拉考沙胺这一新型的抗癫痫治疗药物,本质是一种功能性氨基酸,能够靶向性地抑制慢钠离子通道，降低神经元细胞膜兴奋性，从而发挥拮抗部分性发作癫痫的作用9。对此,在本研究中,观察组采用丙戊酸联合拉考沙胺治疗,具有一定理论依据。国外最新研究表明，丙戊酸联合拉考沙胺治疗部分性发作癫痫,可协同提高临床疗效10 。也有研究显示，拉考沙胺能够抑制丙戊酸在部分性发作癫痫患者体内的代谢,提高丙戊酸的半衰期及及其血药浓度,有助于增加患者的临床获益 。Yamamoto 等12 研究发现,对比单用丙戊酸治疗,丙戊酸联合拉考沙胺治疗部分性发作癫痫患者的疗效更理想,治疗耐受性更高。本研究结果显示,治疗6 个月后观察组总有效率高于对照组，与Fukuyama 等13 的研究结果相近，提示丙戊酸联合拉考沙胺治疗部分性发作癫痫，能够更好地控制病情发作。在本研究中,观察组治疗3、6 个月后癫痫发作频率均低于对照组，与Winkler 等14 研究表明丙戊酸联合拉考沙胺治疗可协同提高部分性发作癫痫疗效的这一观点相符。分析原因，考虑在于丙戊酸和拉考沙胺从不同机制，扩大抗癫痫谱，实现快速、有效地控制癫痫发作，整体治疗效果较单用丙戊酸更显著。值得注意的是,有研究认为,在丙戊酸治疗部分性发作癫痫的基础上,加用拉考沙胺治疗,有助于减少不良反应发生15。然而在本研究中，两组患儿均顺利完成治疗，未出现严重的不良反应,不良反应发生率相当,未达到预期结果，可能与本研究样本量较少有关,亦说明了丙戊酸联合拉考沙胺治疗的安全性尚可。在部分性发作癫痫发生、发展过程中,患者颅内小胶质细胞可产生大量炎症因子,而外周循环的炎症因子亦可调控单胺能神经递质的传递，进而影响病情16 。也有研究认为,炎症因子参与部分性发作癫痫患者合并焦虑、抑郁的发病过程17 。由于 IL-1、IL-4、IL-6均可能参与部分性发作癫痫患者的炎症损伤,抑制神经突触后电位活动，诱导癫痫。本研究结果显示，观察组治疗6 个月后IL-1、I L-4、I L-6 水平均低于对照组，提示丙戊酸联合拉考沙胺治疗部分性发作癫痫，能有效降低患儿机体炎症因子的表达水平。究其原因,考虑在于丙戊酸联合拉考沙胺可协同缓解和抑制部分性发作癫痫,减轻机体保护性应激反应,进而降低血清IL一Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.15Aug.2023志,2 0 2 2,2 0(10)：12-13.2张静，魏红艳，左艳芳，等抗癫痫药和脑电图放电指数对癫痫患儿认知功能的影响J：临床和实验医学杂志，2 0 19，18（15）：1625 1628.3 1Ruda R,Houillier C,Maschio M,et 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T,Goji A,et al.Improvement of epilepsy with laco-1、I L-4、I L-6 表达水平。尽管关于丙戊酸联合拉考沙胺治疗部分性发作癫痫,显著降低患者血清 IL-1、IL-4、I L-6 表达水平的具体作用机制尚未明确，但这可能是两者提高患儿疗效的重要原因。另外，在临床上,相当一部分部分性发作癫痫患者存在不同程度的焦虑和抑郁情况，丙戊酸联合拉考沙胺治疗，能否改善患者的焦虑、抑郁情绪,有待明确。而本研究结果显示,观察组治疗6 个月后NDDI-E评分、GAD-7评分均低于对照组,说明了丙戊酸联合拉考沙胺治疗,能够有效改善患儿的焦虑、抑郁情绪，这可能与丙戊酸和拉考沙胺能够减弱大脑海马和杏仁核的活性，进而减轻焦虑、抑郁情绪有关。4结论综上所述,丙戊酸联合拉考沙胺治疗部分性发作癫痫患儿有确定的疗效,能有效减少病情发作,改善焦虑、抑郁情绪,且安全耐受性较好。本研究存在一定不足，缺乏远期随访数据，未分析丙戊酸联合拉考沙胺治疗对部分性发作癫痫患儿远期预后的影响，有待日后扩大研究规模，深人分析丙戊酸和拉考沙胺治疗部分性发作癫痫的具体作用机制，为后续合理应用丙戊酸和拉考沙胺治疗提供证据支持。参考文献1王玉珍，张静，焦丽华，等。MRI检查癫痫发作为首要症状的可逆性体压部病变综合征的神经影像特征J.中国CT和MRI杂临床和实验医学杂志2 0 2 3年8 月第2 2 卷第15期samide in a patient with ring chromosome 20 syndrome J.Brain Dev,2020,42(6):473-476.11张鹤声，张恩惠，刘文钰，等拉考沙胺单药治疗癫痫发作的研究进展J中国新药与临床杂志，2 0 2 2，41（2）：7 9-8 4.12 Yamamoto Y,Terada K,Araki Y,et al.Therapeutic monitoring of la-cosamide in Japanese patients with epilepsy:clinical response,tolerabili-ty,and optimal therapeutic rangeJ.Ther Drug Monit,2020,42(5):754-759.13 Fukuyama K,Ueda Y,Okada M.Effects of carbamazepine,lacosamideand zonisamide on gliotransmitter release associated with activated astro-glial hemichannelsJ.Pharmaceuticals,2020,13(6):117.14 Winkler J,Schoemaker R,Stockis A.Population pharmacokinetics of1639adjunctive lacosamide in pediatric patients with epilepsy J.J ClinPharmacol,2019,59(4):541-547.【15】张润春，王玉珍，张静，等.拉考沙胺联合奥卡西平对难治性癫痫患儿神经递质、发作频次的影响J疑难病杂志，2 0 2 2，2 1（3）：272-276.【16 袁振宇，薛国芳癫痫后小胶质细胞与炎症的关系及研究进展J.中华老年心脑血管病杂志，2 0 2 0，2 2（10)：1113-1115.17 Druzhkova TA,Yakovlev AA,Rider FK,et al.Elevated Serum CortisolLevels in Patients with Focal Epilepsy,Depression,and Comorbid Epi-lepsy and DepressionJ.Int J Mol Sci,2022,23(18):10414.（收稿日期：2 0 2 3-0 3-12)D0I:10.3969/j.issn.1671-4695.2023.15.019孕中期肌酸激酶、血管内皮生长因子与瘢痕子宫孕妇发生胎盘植入性疾病的关系及对胎盘植入程度的预测研究涂业秀李燕燕苏艳洁唐哲文邓新琼!（1柳州市妇幼保健院产科广西柳州5450 0 1；2 广西妇产疾病临床医学研究中心广西柳州5450 0 1）【摘要】目的探讨孕中期肌酸激酶(CK)、血管内皮生长因子（VEGF)与瘢痕子宫孕妇发生胎盘植入性疾病的关系及对胎盘植入程度的预测价值。方法回顾性选取2 0 19 年7 月至2 0 2 2 年7 月柳州市妇幼保健院收治的7 0 例瘢痕子宫伴胎盘植入性疾病孕妇作为观察组，其中粘连型52 例，植入型或穿透型18 例；另选7 0 例瘢痕子宫不伴胎盘植入性疾病孕妇作为对照组。比较两组孕中期CK、V EG F表达水平；采用多因素Logistic回归分析分析瘢痕子宫孕妇发生胎盘植入性疾病的独立预测因素；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析孕中期CK联合VEGF对瘢痕子宫孕妇发生胎盘植入性疾病的预测效能；分析孕中期CK、V EG F在不同胎盘植入程度孕妇中的差异性；采用Pearson相关性分析分析孕中期CK、V EG F与胎盘植入超声评分量表评分的关系。结果观察组孕中期CK、V EC F水平分别为（138.42 2 5.6 9)U/L、（19 8.42 46.13)p g/m L,均高于对照组（7 2.32 10.48)U/L、(12 1.2 32 3.47)p g/m L,差异均有统计学意义（P0.05）。经多因素Logistic回归分析,孕中期CK、V EG F均是瘢痕子宫孕妇发生胎盘植入性疾病的独立预测因素（OR=2.562,95.0%CI:1.4416.059;0R=0.356,95.0%CI:0.1280.832；P 0.0 5)。经R0C曲线分析,孕中期CK联合VEGF预测瘢痕子宫孕妇发生胎盘植入性疾病的曲线下面积（AUC）为0.90 3。在观察组7 0 例瘢痕子宫伴胎盘植入性疾病孕妇中，植入型或穿透型孕妇孕中期CK、VECF水平分别为（157.8 436.7 2）U/L、（2 53.16 58.7 4）Pg/m L,均高于粘连型（112.4318.7 4）U/L、（154.7 535.8 1）p g/mL，差异均有统计学意义（P0.05）。经Pearson相关性分析,瘢痕子宫伴胎盘植入性疾病孕妇孕中期CK、VEG F水平与胎盘植入超声评分量表评分均呈正相关（P0.05）。结论孕中期CK联合VEGF预测瘢痕子宫孕妇发生胎盘植入性疾病的效能较好,有助于评估胎盘植入程度。【关键词】胎盘疾病肌酸激酶血管内皮生长因子类瘢痕子宫胎盘植入程度Relationship between creatine kinase,vascular endothelial growth factor and placental accretion in pregnant women with cicatricial ute-rus and the prediction of placental accretion degree.TU Ye-xiu,LI Yan-yan,SU Yan-jie,et al.Department of Obstetrics,Liuzhou Mater-nity and Child Healthcare Hospital,Liuzhou Guangxi 545001,China.Abstract)Objective To investigate the relationship between creatine kinase(CK),vascular endo