T_CASME 530-2023 敷料用重组贻贝粘蛋白.pdf

ICS11.120.20CCS C 31中 国 中 小 商 业 企 业 协 会 团 体 标 准T/CASME 5302023敷料用重组贻贝粘蛋白Recombinant mussel adhesive protein for dressing2023-07-07 发布2023-08-01 实施中国中小商业企业协会发 布T/CASMET/CASME 5302023I目次前言.II1范围.12规范性引用文件.13术语和定义.14要求.15试验方法.36检验规则.57标志、包装、运输、贮存.5T/CASME 5302023I前言本文件按照GB/T 1.12020标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由西安德诺海思医疗科技有限公司提出。本文件由中国中小商业企业协会归口。本文件起草单位：西安德诺海思医疗科技有限公司、成都英普博集生物科技有限公司、四川抗菌素工业研究所、成都大学药学院、海南德诺海思生物科技有限公司、湖南科妍创美医疗科技有限公司、西安德安科检测科技有限公司、中国中小商业企业协会。本文件主要起草人：侯增淼、黄文涛、郝东、刘杨昌、乔宝坤、李敏、李端华、赵晨、舒凌、卞敏、田智泉、张立娟、魏文培、周浩、刘影、李冉、汪杰。T/CASME 53020231敷料用重组贻贝粘蛋白1范围本文件规定了敷料用重组贻贝粘蛋白的要求、试验方法、生物学评价、检验规则、标志、包装、运输和贮存。本文件适用于敷料用重组贻贝粘蛋白（以下简称“产品”）的制造和检验。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T 16886.1医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验YY/T 1293.62020接触性创面敷料第6部分：贻贝黏蛋白敷料中华人民共和国药典（2020年版）四部3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1贻贝粘蛋白mussel adhesive protein一类由海洋贻贝足丝腺分泌的蛋白质，富含多巴基团。3.2重组贻贝粘蛋白recombinant mussel adhesive protein采用重组DNA技术，对天然贻贝粘蛋白的基因进行遗传操作和修饰，利用质粒将目的基因带入宿主细胞（细菌、酵母等）中表达并翻译，经发酵、修饰、纯化等工艺制备而成的贻贝粘蛋白。4要求4.1鉴别4.1.1显色反应按5.1.1试验时，重组贻贝粘蛋白与氯化硝基四氮唑蓝（NBT）染色液显色应为蓝紫色。4.1.2N 端氨基酸序列应符合工艺文件要求。4.2感官指标应符合表1的规定。T/CASME 53020232表 1感官指标项 目指 标外观淡黄色或黄粉色，呈粉末状或海绵状固体气味无味或有微弱特征性气味可见异物无明显异物4.3技术指标应符合表2的规定。表 2技术指标项 目指 标纯度，90.0蛋白含量标示蛋白量的90110多巴含量不低于标示蛋白含量的0.3pH值3.07.0水分，10.0炽灼残渣，2.0外源性DNA残留量，ng/mg1.5宿主蛋白质残留量，0.1细菌内毒素，EU/mg104.4重金属限量应符合表3的规定。表 3重金属限量项 目指 标重金属总量（以Pb计），g/g10铅（Pb），g/g10砷（As），g/g2汞（Hg），g/g1镉（Cd），g/g54.5残余抗生素活性应无残余抗生素活性。4.6甲醇残留量应不大于0.3。4.7微生物限度应符合表4的规定。T/CASME 53020233表 4微生物限度项 目指 标需氧菌总数，CFU/g100霉菌和酵母菌总数，CFU/g20大肠埃希菌，g不得检出金黄色葡萄球菌，g不得检出铜绿假单胞菌，g不得检出4.8生物学评价当产品用于制备医疗器械敷料类产品时，应按GB/T 16886.1的要求进行生物学评价。5试验方法5.1鉴别5.1.1显色反应按YY/T 1293.62020中附录A规定的方法进行测定。5.1.2N 端氨基酸序列使用氨基酸序列分析仪测定N端氨基酸序列。5.2感官指标5.2.1外观、气味置于非阳光直射或日光灯下，目视检查外观、鼻嗅检查气味。5.2.2可见异物按中华人民共和国药典（2020年版）四部通则中0904“可见异物检查法”中“灯检法”规定的方法进行测定。5.3技术指标5.3.1纯度按中华人民共和国药典（2020年版）四部通则中0541“电泳法”第五法“非还原型SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法”测定，分离胶浓度为15，上样量应不低于10 g/泳道。经考马斯亮蓝R250染色后，使用扫描仪扫描检测。5.3.2蛋白含量按中华人民共和国药典（2020年版）四部通则中0731“蛋白质含量测定法”中“第一法 凯氏定氮法”规定的方法进行测定。注：如试样中含有对蛋白测定干扰的物质，应对方法的适用性进行验证和确认，可采用经验证的等效方法进行试验。5.3.3多巴含量T/CASME 53020234按YY/T 1293.62020中附录B规定的方法进行测定。5.3.4pH 值按中华人民共和国药典（2020年版）四部通则中0631“pH值测定法”规定的方法进行测定。5.3.5水分按中华人民共和国药典（2020年版）四部通则中0832“水分测定法”中“第一法（费休氏法）”或“第二法（烘干法）”规定的方法进行测定。有争议时，以“第一法（费休氏法）”为仲裁方法。5.3.6炽灼残渣按中华人民共和国药典（2020年版）四部通则中0841“炽灼残渣测定法”规定的方法进行测定。5.3.7外源性 DNA 残留量按中华人民共和国药典（2020年版）四部通则中3407“外源性DNA残留量测定法”中“荧光染色法”或“定量PCR法”规定的方法进行测定。有争议时，以“定量PCR法”为仲裁方法。5.3.8宿主蛋白质残留量按中华人民共和国药典（2020年版）四部通则中3412“大肠埃希菌菌体蛋白质残留量测定法”或3414“酵母工程菌菌体蛋白质残留量测定法”规定的方法进行测定。按宿主菌选用试样方法。5.3.9细菌内毒素按中华人民共和国药典（2020年版）四部通则中1143“细菌内毒素检查法”规定的方法进行测定。5.4重金属限量5.4.1重金属总量按中华人民共和国药典（2020年版）四部通则中0821“重金属检查法”中“第一法”规定的方法进行测定。5.4.2铅、砷、汞、镉按中华人民共和国药典（2020年版）四部通则中2321“铅、镉、砷、汞、铜测定法”规定的方法进行测定。5.5残余抗生素活性按中华人民共和国药典（2020年版）四部通则中3408“抗生素残留量检查法”规定的方法进行测定。5.6甲醇残留按中华人民共和国药典（2020年版）四部通则中0521“气相色谱法”规定的方法进行测定。5.7微生物限度按中华人民共和国药典（2020年版）四部通则中1105“非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法”、1106“非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法”规定的方法进行测定。T/CASME 530202355.8生物学评价按GB/T 16886.1的规定进行生物学评价。6检验规则6.1组批以一个发酵罐发酵纯化生产的产品为一检验批。6.2抽样自检验批中随机抽取样品，总量应不少于2 g，均分为两份，1份做检样，1份留样备查。6.3出厂检验6.3.1每批产品应经生产商检验部门按本文件的规定进行检验，产品合格后方可出厂。6.3.2出厂检验的项目包括显色反应、感官指标、纯度、蛋白含量、多巴含量、pH 值、水分、炽灼残渣、细菌内毒素、重金属总量、微生物限度。6.3.3若微生物指标不符合本文件要求时，判定该批产品不合格。若其他检验项目有一项指标不符合本文件要求时，应自该批产品中重新抽取两倍量的样品进行复检，若复检结果仍有一项不合格，则判断该批产品不合格。6.4型式检验6.4.1型式检验应每年进行一次，有下列情况之一时亦应进行型式检验：新产品的试制鉴定或老产品转厂生产时；原料、工艺有较大改变，可能影响产品质量时；更换主要生产设备时；产品停产半年以上恢复生产时；出厂检验结果与上次型式检验有较大差异时；行业主管部门提出型式检验的要求时。6.4.2型式检验项目为第 4 章规定的全部项目。6.4.3若所有检验项目全部合格，则判型式检验合格，否则判定为型式检验不合格。7标志、包装、运输、贮存7.1标志产品包装标志至少应有下列内容：产品名称；产品规格；含量；贮存条件；使用期限（生产日期和保质期，或生产批号和限期使用日期）；生产商基本信息；安全或警示信息；其他。T/CASME 530202367.2包装7.2.1产品包装应防水、防尘、防潮等。7.2.2直接与产品接触的包装材料应无毒无害、清洁、牢固。7.3运输产品应常温运输，运输时应使用洁净、通气并有篷盖的运输工具，不应受潮、受热，不应与有毒物品混装。7.4贮存贮存时不应受潮、受热，不应与有毒、易污染物品混存。