预防性使用左氧氟沙星对降低...疗程期间感染风险的效果研究_唐云云.pdf

论著预防性使用左氧氟沙星对降低急性淋巴细胞白血病患儿 CAT 疗程期间感染风险的效果研究唐云云，王宁玲，刘亢亢，储金华基金项目:儿科学与生理学共建项目(编号:2020lckk017);儿科与免疫学共建项目(编号:2021lckk030);白求恩医学科学研究基金项目(编号:SCE128EN);安徽医科大学第二附属医院临床研究培育计划项目(编号:2020LCYB04)作者单位:230000合肥，安徽医科大学第二附属医院儿童血液肿瘤科作者简介:唐云云，在读硕士研究生，研究方向:儿童血液肿瘤的诊治。E-mail:2460126283 qq com通信作者:王宁玲，医学硕士，主任医师，硕士研究生导师，研究方向:儿童血液肿瘤的诊治。E-mail:zwnltt126 com 摘要 目的探讨预防性使用左氧氟沙星对降低急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿 CAT 疗程期间感染风险的效果。方法回顾性分析 2015 年 1 月至 2022 年 8 月安徽医科大学第二附属医院收治的 324 例初诊ALL 患儿的临床资料。以诱导治疗期间未服用左氧氟沙星的 264 例患儿为对照组，接受预防性服用左氧氟沙星的 60 例患儿为观察组。比较两组 CAT 疗程期间血流感染(BSI)、中性粒细胞减少症(FN)、临床记录的感染(CDI)等感染事件的发生率，以及炎性指标水平和抗生素使用情况等。结果观察组 BSI、FN、严重感染、发热、CDI 的发生率低于对照组，使用抗生素种类数3 种、使用头孢菌素和大环内酯类药物的人数比例小于对照组，降钙素原(PCT)水平低于对照组，抗生素使用时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。logistic 回归分析结果显示，经校正危险度分级、性别、年龄，预防性使用左氧氟沙星可有效降低感染的发生(aO=2.814，P 0.05)。对照组和观察组最常见的感染均为呼吸道感染，但观察组呼吸道感染的发生率较对照组低，差异有统计学意义(P 0.05)。结论预防性使用左氧氟沙星可显著降低 ALL 患儿 CAT疗程期间 BSI、FN、CDI 及严重感染的发生率，减少了头孢菌素及大环内酯类药物的暴露，值得临床推荐。关键词 急性淋巴细胞白血病;左氧氟沙星;预防;感染 中图分类号 733.71 文献标识码 A 文章编号 1674 3806(2023)02 0151 05doi:10 3969/j issn 1674 3806 2023 02 10Effect of prophylactic levofloxacin on reducing the risk of infection during CAT treatment in children withacute lymphoblastic leukemiaTANG Yun-yun，WANG Ning-ling，LIU Kang-kang，et al Department of Children sHematology-Oncology，the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230000，China Abstract ObjectiveTo investigate the effect of prophylactic levofloxacin on reducing the risk of infectionduring CAT treatment in children with acute lymphoblastic leukemia(ALL)MethodsThe clinical data of 324 chil-dren who were newly diagnosed with ALL and were admitted to the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical Universityfrom January 2015 to August 2022 were retrospectively analyzed A total of 264 children who did not take levofloxacinduring induction therapy were taken as the control group，and 60 children who received prophylactic levofloxacin weretaken as the observation group The incidence rates of bloodstream infection(BSI)，febrile neutropenia(FN)，clinicallydocumented infection(CDI)，inflammatory indicators and use of antibiotics during CAT treatment were compared betweenthe two groups esultsThe incidence rates of BSI，FN，serious infections，fever and CDI in the observation groupwere lower than those in the control group The proportion of the patients using the number of antibiotics 3，and theproportion of the patients using cephalosporins and macrolides in the observation group were lower than those in the con-trol group，and the level of procalcitonin(PCT)in the observation group was lower than that in the control group Theduration of use of antibiotics and hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group Therewere statistically significant differences between the two groups(P 0.05)The results of logistic regression analysisshowed that use of prophylactic levofloxacin could effectively reduce the incidence of infections after adjustment for riskgrade，gender and age(aO=2.814，P 0.05)The most common infection in the control group and the observation151中国临床新医学2023 年2 月第 16 卷第 2 期group was respiratory tract infection，but the incidence of respiratory tract infection in the observation group was lowerthan that in the control group，and the difference was statistically significant(P 0.05)ConclusionThe use of prophy-lactic levofloxacin can significantly reduce the incidence rates of BSI，FN，CDI and serious infections in children withALL during CAT treatment，and reduce the exposure of cephalosporins and macrolides，which is worthy of clinical rec-ommendation Key words Acute lymphoblastic leukemia(ALL);Levofloxacin;Prevention;Infection急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leuke-mia，ALL)是最常见的儿童恶性肿瘤，治疗方法以联合化疗为主，感染是 ALL 患儿治疗失败和死亡的最常见原因，其中以血流感染(bloodstream infection，BSI)为主 1，大多数严重感染发生在诱导治疗期间 2，2%38%的 ALL 患儿因感染死亡 3-4。ALL 患儿发生感染会造成器官损伤，延误化疗进度，增加复发风险和抗生素暴露，加重医疗负担，严重影响治疗和预后，导致患儿病死率升高 5-6。目前癌症患者抗菌预防的指南建议主要集中在成年人群，美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)建议成人急性白血病患者使用左氧氟沙星进行抗菌预防，相比之下，由于其在儿童中的预防效果不尽相同 7-8、不良反应以及可能导致病原菌耐药性增加等原因，ALL 患儿抗菌预防的效果仍有争议。鉴此，本研究对预防性应用左氧氟沙星对降低 ALL 患儿感染发生率的有效性进行探讨，以供临床医师参考。现报道如下。1资料与方法1.1临床资料回顾性分析 2015 年 1 月至 2022 年8 月安徽医科大学第二附属医院儿童血液肿瘤科收治的324 例初诊 ALL 患儿的临床资料。以诱导治疗期间未服用左氧氟沙星的264 例患儿为对照组(均为2020 年6 月之前接受诊治者)，接受预防性服用左氧氟沙星的60 例患儿为观察组(均为2020 年6 月之后接受诊治者)。两组基线资料比较差异无统计学意义(P 0.05)，具有可比性。见表 1。本研究获医院医学伦理委员会批准(NO201501;NO YX2020-060)，患儿监护人签署知情同意书。表 1两组基线资料比较(?x s)，n(%)组别例数性别男女年龄(岁)体质量指数(kg/m2)危险度分级*白细胞数低危中危高危50 109/L50 109/L合并基础病观察组6038(63.33)22(36.67)5.81 3.3415.32 2.1727(45.00)32(53.33)1(1.67)37(61.67)23(38.33)8(13.33)对照组264141(53.41)123(46.59)5.38 3.6615.01 2.2297(36.74)161(60.99)6(2.27)186(70.45)78(29.55)29(10.98)t/2/Z1.9470.8280.9901.1931.7600.267P0.1630.4090.3230.2330.1850.606注:*危险度分级参考 儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第四次修订)中的相关标准9 1.2纳入与排除标准纳入标准:(1)经骨髓细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学检查确诊为 ALL9;(2)年龄 14 岁;(3)初诊患儿，此前未接受过相关治疗;(4)接受化疗，临床资料完整;(5)治疗依从性好，规律复诊者。排除标准:(1)合并精神疾病;(2)合并其他恶性肿瘤;(3)左氧氟沙星过敏;(4)在诱导治疗开始前有临床记录的感染(clinicallydocumented infection，CDI)或微生物记录的感染(micro-biologically documented infection，MDI)，或在诱导治疗开始前有发热需要长期(4 d)抗生素治疗。1.3治疗方案对照组采用中国儿童肿瘤协作组-ALL 2015(CCCG-ALL-2015)治疗方案9，观察组采用中国儿童肿瘤协作组-ALL 2020(CCCG-ALL-2020)治疗方案10。两种治疗方案均包括诱导治疗、巩固治疗、间期治疗、再诱导治疗及维持治疗 5 个阶段。诱导治疗阶段包括 VDLP 及 CAT 两个疗程，分别持续35 d 和8 d。VDLP 疗程的化疗药物包括:长春新碱(vincristine，VC)、柔红霉素(daunorubicin，DN)、培门冬酶(pegaspargase，PEG-ASP)、泼尼松(prednison，Pred)。CAT 疗程的化疗药物包括:环磷酰胺(cyclo-phosphamide，CTX)、阿糖胞苷(cytarabine，Ara-c)、6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine，6-MP)。两组VDLP 和 CAT 疗程的化疗方案相同。CCCG-ALL-2020 方案建议在 CAT疗程期间预防性服用左氧氟沙星，而 CCCG-ALL-2015方案无此项。据此，观察组在 CAT 疗程期间，当白细胞计数 1 109/L 和中性粒细胞计数(absolute neu-trophil count，ANC)0.3 109/L 时开始使用左氧氟沙星(石药集团欧意药业有限公司，国药准字 H20056031，规格0.1 g 24 粒)预防感染，至少连续服用4 d。左氧氟沙星服用方法:8 mg/kg，2 次/d。当服药第 5、6 天251Chinese Journal of New Clinical Medicine，February 2023，Volume 16，Number 2患儿白细胞2 109/L 或服药第7 天后白细胞1 109/L 时则停服左氧氟沙星。1.4观察指标及相关判定标准在 CAT 疗程开始到下一化疗疗程开始前监测以下指标:BSI、发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia，FN)、CDI、MDI和严重感染等，以及中性粒细胞减少持续时间、发热时长与住院时长、炎性指标 C-反应蛋白(C-reactiveprotein，CP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)、感染部位、抗生素使用种类及时长等临床指标。BSI 诊断标准 11:发热 38.0，可合并寒战、低血压(收缩压90 mmHg)等，至少有1 套血培养检查明确病原体(如为常见皮肤污染菌，至少要求2 套不同时段血培养阳性)。FN12:ANC 绝对值 0.5 109/L，且单次体温38.3，或持续体温38 超过 1 h。中性粒细胞减少持续时间:ANC 绝对值 1.5 109/L 的持续时间。CDI11:由临床医师诊断的感染，无特定的微生物原因。MDI11:诊断为细菌、真菌、病毒或寄生虫的感染，并有微生物学证据支持。侵袭性真菌病(invasive fungal disease，IFD)13:指真菌侵入人体，在组织、器官或血液中生长、繁殖，并导致组织损伤及炎症反应的疾病，确诊需相关病原学检测结果阳性。1.5统计学方法应用 SPSS27.0 统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数 标准差(?x s)表示，组间比较采用成组 t 检验;不符合正态分布的计量资料以中位数(下四分位数，上四分位数)M(P25，P75)表示，组间比较采用秩和检验。计数资料以例数(百分率)n(%)表示，组间比较采用2检验或 Fisher 确切概率法。采用二元 logistic 回归分析预防性使用左氧氟沙星减少 CAT 疗程期间感染风险的效果。P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组 CAT 疗程期间感染相关情况比较在CAT 疗程期间，观察组 BSI、FN、严重感染、发热、CDI的发生率低于对照组，使用抗生素种类数3 种、使用头孢菌素和大环内酯类药物的人数比例小于对照组，PCT 水平低于对照组，抗生素使用时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表2。表 2两组 CAT 疗程期间感染相关情况比较(?x s)，M(P25，P75)，n(%)组别例数BSIFN中性粒细胞减少持续时间(d)严重感染发热发热时间(d)CP(mg/L)PCT(ng/ml)观察组603(5.00)35(58.33)7.45 2.402(3.33)35(58.33)3.5(0.00，4.00)12.90(4.10，34.20)0.31(0.16，0.78)对照组26438(14.39)206(78.03)7.30 4.1345(17.05)213(80.68)3.00(2.00，5.00)20.30(7.00，54.90)0.64(0.26，1.75)t/Z/23.9039.9540.3777.41213.6001.9261.4942.543P0.0430.0020.7070.0060.0010.0540.1350.011组别例数感染情况使用抗生素种类数CDIMDI33抗生素使用时间(d)住院时间(d)IFD观察组6039(65.00)19(31.67)12(20.00)48(80.00)7.00(0.00，9.75)11.00(9.00，15.75)0(0.00)对照组264226(85.61)66(25.00)127(48.11)137(51.89)8.00(5.00，13.00)15.50(12.00，21.00)8(3.03)t/Z/213.9381.12315.7663.1976.3130.818P0.0010.2890.0010.0010.0010.366组别例数抗真菌时间(d)感染相关死亡广谱抗生素使用情况碳青霉烯类头孢菌素糖肽类大环内酯类多磷类氨基糖苷类观察组608.00(7.00，12.00)0(0.00)27(45.00)35(58.33)7(11.67)5(8.33)3(5.00)0(0.00)对照组2649.00(7.00，14.50)2(0.76)142(53.79)200(75.76)52(19.70)77(29.17)33(12.50)6(2.27)t/Z/21.5721.5137.4502.11711.2252.784P0.1161.000#0.2190.0060.1460.0010.0950.598#注:#为 Fisher 确切概率法所得值2.2两组感染部位分布情况比较观察组和对照组的感染发生率分别为65.00%(39/60)和85.61%(226/264)，差异有统计学意义(2=13.938，P=0.001)。呼吸道感染是对照组最常见的感染，其次为口腔感染。观察组也以呼吸道感染最为多见，但发生率较对照组低，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。351中国临床新医学2023 年2 月第 16 卷第 2 期表 3两组感染部位分布情况比较 n(%)组别例数呼吸道口腔肛周腹腔胃肠道皮肤软组织不明确*观察组6015(25.00)9(15.00)0(0.00)0(0.00)5(8.33)2(3.33)12(20.00)对照组264151(57.20)54(20.45)3(1.14)3(1.14)28(10.61)15(5.68)32(12.12)220.2850.9290.2760.1732.586P0.0010.3351.000#1.000#0.5990.6780.103注:*指无明确感染灶或未见明显感染灶。#为 Fisher 确切概率法所得值。同一感染患者可能合并多个感染灶。2.3CAT 疗程期间预防性使用左氧氟沙星减少感染发生的有效性分析结果以感染发生情况为因变量进行 logistic 回归分析，经校正患儿危险度分级、性别、年龄等因素后发现，预防性使用左氧氟沙星可有效降低感染的发生(aO=2.814，P 0.05)。见表4。表 4CAT 疗程期间预防性使用左氧氟沙星减少感染发生的 logistic 回归分析结果模型O(95%CI)PaO(95%CI)PModel 13.202(1.702 6.025)0.001Model 23.084(1.632 5.829)0.001Model 33.031(1.591 5.774)0.001Model 42.087(1.448 5.444)0.002Model 52.814(1.450 5.462)0.002注:Model 1 只纳入治疗方式(诱导治疗期间是否服用左氧氟沙星)进入模型;Model 2 在 Model 1 的基础上校正年龄、性别因素;Model 3在 Model 2 的基础上校正体质量指数;Model 4 在 Model 3 的基础上校正初诊危险度分级;Model 5 在 Model 4 的基础上校正合并症情况2.4预防治疗对抗生素耐药性的影响在 CAT 疗程期间，观察组共有 3 例患儿发生 BSI，通过血培养分离出病原菌 4 株，其中 1 株对左氧氟沙星耐药，未发现多重耐药菌。对照组有 38 例患儿发生 BSI，通过血培养分离出病原菌共 40 株，其中 11 株对左氧氟沙星耐药，有4 株为多重耐药菌。3讨论3.1ALL 发病与感染、遗传易感性及环境因素等有关14，年发病率为 3/1055/10515。在发达国家，ALL 患儿的 5 年无事件生存率接近 90%，然而在发展中国家，患儿的生存预后仍然不够理想。感染是治疗中的严重并发症之一，感染类型以 BSI 为主，极大影响 ALL 患儿的治疗进程及远期预后16。由于免疫功能紊乱、骨髓增生异常及高强度化疗等原因，ALL 患儿容易发生 BSI 17。据报道，ALL 患儿的 BSI发生率为4.8%29.1%，是治疗失败及死亡的主要原因之一1，18-19。因此，降低 BSI 的发生率并予以积极的预防干预尤为关键。左氧氟沙星是第 3 代氟喹诺酮类合成抗菌药物，其通过抑制细菌 DNA 旋转酶的活性阻止细菌 DNA 的合成与复制，从而导致细菌死亡20，具有抗菌谱广、口服、生物利用度高和无骨髓抑制等优点21。3.2本研究结果显示，与未接受预防性抗感染治疗的对照组比较，观察组的 BSI、FN、CDI、发热及严重感染等事件的发生率更低，住院时间更短，感染后的PCT 水平更低，而且减少了经验性治疗抗生素的联合使用种类，同时也减少了头孢菌素及大环内酯类抗生素的暴露和抗生素使用时间。但是预防治疗并不能降低感染相关死亡风险，这与相关研究 7，22-23 结果相似。Wolf 等 7 的研究显示，预防治疗可让 ALL 患儿的 BSI 发生率降低 70%以上，并减少头孢菌素、氨基糖苷类和万古霉素的暴露。本研究中观察组头孢菌素暴露率也较对照组更低，但两组氨基糖苷类和糖肽类抗生素暴露率差异并不显著，这可能与不同地区、研究单位的病原流行情况不同以及经验性抗菌治疗策略差异有关。Maser 等24 关于白血病住院患儿预防性使用左氧氟沙星的成本-效用分析结果显示，预防性使用左氧氟沙星节省了医疗成本，并改善质量调整生命年。3.3本研究结果显示，观察组和对照组 CAT 疗程期间的感染事件发生率分别为 65.00%和 85.61%，其中 BSI 的发生率分别为 5.00%和 14.39%。两组最常见的感染部位均为呼吸道，其次为口腔和胃肠道感染，但观察组呼吸道感染的发生率较对照组更低，这与国内相关研究25 结果相似。预防治疗未见明显不良反应，但是增加了左氧氟沙星的暴露，这可能会导致病原菌耐药性的发展，但左氧氟沙星预防治疗后细菌耐药性的研究结果并不一致。Margolis 等 26 的研究显示左氧氟沙星预防治疗可能会导致病原菌拓扑异构酶点突变率增加，氟喹诺酮类药物耐药率升高。Alexander 等 27 也在接受预防性抗感染治疗的患儿中检测到对左氧氟沙星耐药的病原体。Kern 等 28 的研究显示延长喹诺酮类药物使用时间会增加急性白血病患者大肠杆菌的耐药性。然而，在圣犹达儿童研究医院的 344 例患儿对照研究中没有发现耐药性增加的现象7。本研究未发现预防性应用左氧氟沙星会显著增加耐药性感染的发生风险，可能的原因为:(1)预防性使用左氧氟沙星的时间短，应用剂量小，对耐药性影响较低。(2)样本量不足，研究时长较短，尚难以衡量中期或长期风险。451Chinese Journal of New Clinical Medicine，February 2023，Volume 16，Number 2综上所述，预防性应用左氧氟沙星可明显降低ALL 患儿 CAT 疗程期间 BSI、FN、CDI、严重感染以及呼吸道感染等事件的发生率，缩短住院时间，并减少头孢菌素及大环内酯类抗生素的暴露，并且未见严重不良反应发生，值得临床推荐。参考文献 1Cui L，Li ZG，Chai YH，et al Outcome of children with newly diag-nosed acute lymphoblastic leukemia treated with CCLG-ALL 2008:thefirst nation-wide prospective multicenter study in China J Am J Hematol，2018，93(7):913 920 2Inaba H，Pei D，Wolf J，et al Infection-related complications duringtreatment for childhood acute lymphoblastic leukemia J Ann Oncol，2017，28(2):386 392 3OConnor D，Bate J，Wade，et al Infection-related mortality in chil-dren with acute lymphoblastic leukemia:an analysis of infectious deathson UKALL2003 J Blood，2014，124(7):1056 1061 4Canbolat Ayhan A，Timur C，Kalaycik O A retrospective analysis ofcomplications observed in children with acute lymphoblastic leukemiaduring chemotherapy J Minerva Pediatr，2017，69(2):95 105 5Lo Vecchio A，Schaffzin JK，uberto E，et al educed central lineinfection rates in children with leukemia following caregiver training:a quality improvement study J Medicine(Baltimore)，2016，95(25):e3946 6 Aguilar-Hernndez M，Fernndez-Castillo G，Nez-Villegas NN，et al Leading causes of death during the induction therapy in pedi-atric patients with acute lymphoblastic leukemia J ev Med Inst MexSeguro Soc，2017，55(3):286 291 7Wolf J，Tang L，Flynn PM，et al Levofloxacin prophylaxis during induc-tion therapy for pediatric acute lymphoblastic leukemia J Clin InfectDis，2017，65(11):1790 1798 8秦铁军，秘营昌，冯四洲，等 急性白血病中性粒细胞减少患者应用喹诺酮类药物预防感染的临床研究J 中华医学杂志，2007，87(20):1389 1393 9中华医学会儿科学分会血液学组，中华儿科杂志 编辑委员会儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第四次修订)J 中华儿科杂志，2014，52(9):641 644 10国家卫生健康委 儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范(2018 年版)EB/OL http:/www nhc gov cn/yzygj/s7653/201810/aef82930c1af4fc5bf325938e2fcb075 shtml 11Horan TC，Andrus M，Dudeck MA CDC/NHSN surveillance defi-nition of health care-associated infection and criteria for specific typesof infections in the acute care setting J Am J Infect Control，2008，36(5):309 332 12Haeusler GM，Phillips S，Lehrnbecher T，et al Core outcomes anddefinitions for pediatric fever and neutropenia research:a consensusstatement from an international panel J Pediatr Blood Cancer，2015，62(3):483 489 13Cornely OA，Hoenigl M，Lass-Flrl C，et al Defining breakthroughinvasive fungal infectionposition paper of the Mycoses Study GroupEducation and esearch Consortium and the European Confederationof Medical MycologyJ Mycoses，2019，62(9):716 729 14伍巧微，甘文婷，朱璐，等 儿童急性白血病环境危险因素研究 J 中国临床新医学，2021，14(2):127 133 15Tran PT，Slayton WB，Dalal M，et al Incidence and risk factorsfor 30-day readmission after inpatient chemotherapy among acute lym-phoblastic leukemia patients J Healthcare(Basel)，2020，8(4):401 16张翠，马丽，彭荣，等 JAK2、GSTM1 基因多态性与急性淋巴细胞白血病患儿化疗期间感染的关联 J/OL 中华医院感染学杂志，2022，32(22):3482 3486 17李亚雨，马杰，胡营涛，等 急性白血病并血流感染患者死亡的危险因素分析 J 河南医学研究，2018，27(10):1737 1739 18Silva AM，de Mendona MH，Dos Santos Aguiar S，et al Induc-tion therapy for acute lymphoblastic leukemia:incidence and risk fac-tors for bloodstream infections J Support Care Cancer，2022，30(1):695 702 19湛玉晓，张俭，樊彩芳，等 儿童急性淋巴细胞白血病化疗后血流感染的病原体分布与耐药变迁分析J 中国当代儿科杂志，2022，24(2):176 181 20单爱莲，赵桂元，钱思源 左氧氟沙星不良反应的国内外文献个案调查与分析 J 中国临床药理学杂志，2012，28(3):212 217 21Gafter-Gvili A，Fraser A，Paul M，et al Antibiotic prophylaxis forbacterial infections in afebrile neutropenic patients following chemo-therapy J Cochrane Database Syst ev，2012，1(1):CD004386 22罗红敏 左氧氟沙星可用于预防儿童急性白血病强化化疗后菌血症:一项多中心随机对照试验J 中华危重病急救医学，2019(1):121 23Banerjee J，Niinimki，Lhteenmki P，et al The spectrum of acutecentral nervous system symptoms during the treatment of childhood acutelymphoblastic leukaemia J Pediatr Blood Cancer，2020，67(2):e27999 24Maser B，Pelland-Marcotte MC，Alexander S，et alLevofloxacin prophy-laxis in hospitalized children with leukemia:a cost-utility analysis J Pediatr Blood Cancer，2020，67(10):e28643 25韦楠，江傲霜，马典庆，等52 例儿童急性淋巴细胞白血病诱导期合并败血症临床分析 J 医学研究杂志，2022，51(4):50 53 26Margolis EB，Hakim H，Dallas H，et al Antibiotic prophylaxis andthe gastrointestinal resistome in paediatric patients with acute lym-phoblastic leukaemia:a cohort study with metagenomic sequencinganalysis J Lancet Microbe，2021，2(4):e159 e167 27Alexander S，Fisher BT，Gaur AH，et al Effect of levofloxacin proph-ylaxis on bacteremia in children with acute leukemia or undergoinghematopoietic stem cell transplantation:a randomized clinical trialJ JAMA，2018，320(10):995 1004 28Kern WV，Klose K，Jellen-itter AS，et al Fluoroquinolone resist-ance of Escherichia coli at a cancer center:epidemiologic evolutionand effects of discontinuing prophylactic fluoroquinolone use in neu-tropenic patients with leukemia J Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2005，24(2):111 118 收稿日期2022 11 14 本文编辑余军吕文娟本文引用格式唐云云，王宁玲，刘亢亢，等 预防性使用左氧氟沙星对降低急性淋巴细胞白血病患儿 CAT 疗程期间感染风险的效果研究J 中国临床新医学，2023，16(2):151 155551中国临床新医学2023 年2 月第 16 卷第 2 期