学术讨论—第三十章-组胺受体阻断药.ppt

一、一、组胺组胺(z n)(z n)n组胺（组胺（histaminehistamine）广泛存在于生物体内，哺乳动物以心肌、肥）广泛存在于生物体内，哺乳动物以心肌、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道和肺脏含量为多；它也可大细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道和肺脏含量为多；它也可能作为组胺能神经元的递质，存在于中枢神经系统。能作为组胺能神经元的递质，存在于中枢神经系统。n正常情况下，组胺以无活性的结合型贮存于组织的肥大细胞和血正常情况下，组胺以无活性的结合型贮存于组织的肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞颗粒中。液的嗜碱性粒细胞颗粒中。n受外界受外界(wiji)(wiji)刺激以后，在钙离子的作用下，会引起释放。刺激以后，在钙离子的作用下，会引起释放。1第一页，共二十五页。n组胺是体内非常重要的自体活性物质。参与生理功能调组胺是体内非常重要的自体活性物质。参与生理功能调节节(tioji)(tioji)、病理过程（炎症和变态反应等）。、病理过程（炎症和变态反应等）。n【作用与机制作用与机制】位于靶细胞膜上组胺受体有位于靶细胞膜上组胺受体有H H1 1、H H2 2、和和H H3 3三种亚型。三种亚型。2第二页，共二十五页。n组胺激活组胺激活H H1 1受体，通过受体，通过IPIP3 3、DAGDAG介导产生支气管及胃肠道平介导产生支气管及胃肠道平滑肌兴奋、毛细血管通透性增加和部分血管扩张滑肌兴奋、毛细血管通透性增加和部分血管扩张(kuzhng)(kuzhng)作作用。用。n组胺激活组胺激活H H2 2受体，由受体，由cAMPcAMP介导产生胃酸分泌、部分血管扩张介导产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用。和心脏的正性频率作用。n中枢及外周神经末梢存在有中枢及外周神经末梢存在有H H3 3受体，参与组胺合成与释放的受体，参与组胺合成与释放的负反馈调节。负反馈调节。n在大脑，在大脑，H H1 1、H H2 2受体主要分布于突触后膜，受体主要分布于突触后膜，H H3 3受体主要分布受体主要分布于突触前膜。于突触前膜。3第三页，共二十五页。药理作用药理作用n1.1.促进腺体分泌促进腺体分泌 组胺激动胃壁细胞组胺激动胃壁细胞H H2 2受体，激活腺苷酸受体，激活腺苷酸环化酶，细胞内环化酶，细胞内cAMPcAMP水平增加，使壁细胞顶端水平增加，使壁细胞顶端(dngdun)(dngdun)的囊的囊泡膜上泡膜上H H+，K K+-ATP-ATP酶激活，泵出酶激活，泵出H H+，具有强大的刺激胃酸分泌作，具有强大的刺激胃酸分泌作用。用。n2.2.兴奋平滑肌兴奋平滑肌 组胺激动平滑肌细胞组胺激动平滑肌细胞H1H1受体，使支气管平滑受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘者对此尤为敏感。肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘者对此尤为敏感。4第四页，共二十五页。n3 3扩张血管扩张血管 组胺激动组胺激动(jdng)(jdng)血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞H H1 1、H H2 2受体，受体，使小动脉、小静脉扩张，外周阻力使小动脉、小静脉扩张，外周阻力 ，回心血量，回心血量 ，引，引起血压起血压 。激动。激动H Hl l受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性 ，引起局部水肿和全身血液浓缩。，引起局部水肿和全身血液浓缩。“三重反应三重反应”：小剂量皮内注射组胺，可出现小剂量皮内注射组胺，可出现“三重反应三重反应”：毛细血管扩张出现：毛细血管扩张出现红斑红斑，毛细血管通透性增加，在红斑上形，毛细血管通透性增加，在红斑上形成成丘疹，丘疹，最后通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成最后通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成红晕红晕。5第五页，共二十五页。临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用n主要用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨空腹，皮下主要用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨空腹，皮下注射组胺注射组胺0.250.250.5mg0.5mg，若仍无胃酸分泌，即为真，若仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性(xng)(xng)贫血。贫血。6第六页，共二十五页。不良反应与注意事项不良反应与注意事项n有颜面有颜面(ynmin)(ynmin)潮红、头痛、体位性低血压。潮红、头痛、体位性低血压。n溃疡病、胃肠出血及支气管哮喘者禁用。溃疡病、胃肠出血及支气管哮喘者禁用。7第七页，共二十五页。二、抗组胺二、抗组胺(z n)(z n)药（药（antihistaminesantihistamines）n又称组胺拮抗药（又称组胺拮抗药（histamine anta-gonistshistamine anta-gonists），能竞），能竞争性地拮抗组胺作用。争性地拮抗组胺作用。n根据药物对组胺受体的选择性不同，抗组胺药分为根据药物对组胺受体的选择性不同，抗组胺药分为H H1 1、H H2 2和和H H3 3受体阻断药三类。受体阻断药三类。nH H1 1和和H H2 2受体阻断药广泛用于临床，受体阻断药广泛用于临床，H H3 3受体阻断药目前仅受体阻断药目前仅作为作为(zuwi)(zuwi)工具药使用。工具药使用。8第八页，共二十五页。（一）（一）H H1 1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药nH H1 1受体阻断药有乙基叔胺结构，该结构是其与组胺竞争结合受体的受体阻断药有乙基叔胺结构，该结构是其与组胺竞争结合受体的必需结构。必需结构。常用常用(chn yn)(chn yn)的药物有：的药物有：n1.1.乙醇胺类：苯海拉明乙醇胺类：苯海拉明(diphenhydramine)(diphenhydramine)等；等；n2.2.吩噻嗪类：异丙嗪吩噻嗪类：异丙嗪(promethazine)(promethazine)等；等；n3.3.乙二胺类乙二胺类:曲吡那敏曲吡那敏(tripelennamine(tripelennamine）等；）等；n4.4.烷基胺类：氯苯那敏烷基胺类：氯苯那敏(chlorphenamine(chlorphenamine）等；）等；n5.5.哌嗪类：布克立嗪哌嗪类：布克立嗪(buclizine(buclizine）等；）等；n6.6.哌啶类：阿司咪唑哌啶类：阿司咪唑(astemizole(astemizole）等；）等；n7.7.其他类。其他类。9第九页，共二十五页。药理作用与机制药理作用与机制(jzh)n1 1抗抗H H1 1受体作用受体作用 可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩平滑肌的收缩(shu su)(shu su)作用。作用。n2 2中枢抑制作用中枢抑制作用 此类药物多数可通过血脑屏障，有不同程度此类药物多数可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表现有镇静、嗜睡。苯海拉明和异丙嗪抑制作的中枢抑制作用，表现有镇静、嗜睡。苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强，阿司咪唑不易透过血脑屏障，故无中枢抑制作用。用最强，阿司咪唑不易透过血脑屏障，故无中枢抑制作用。10第十页，共二十五页。n3 3其他作用其他作用 多数具有抗胆碱多数具有抗胆碱(dn jin)(dn jin)作用，产生较弱的阿托品样作作用，产生较弱的阿托品样作用；还有较弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用。用；还有较弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用。11第十一页，共二十五页。药药 物物 持续持续(h)(h)镇静催眠镇静催眠(cumin)(cumin)防晕止吐防晕止吐 主要应用主要应用 乙醇胺类乙醇胺类 苯海拉明苯海拉明 4-6 +4-6 +皮肤黏膜过敏、晕动病皮肤黏膜过敏、晕动病 茶苯海明茶苯海明 4-6 +4-6 +晕动病晕动病 吩噻嗪类吩噻嗪类 异丙嗪异丙嗪 6-12 +6-12 +皮肤黏膜过敏、晕动病皮肤黏膜过敏、晕动病 乙二胺类乙二胺类 曲吡那敏曲吡那敏 4-6 +4-6 +皮肤黏膜过敏皮肤黏膜过敏 烷基胺类烷基胺类 氯苯那敏氯苯那敏 4-6 +4-6 +皮肤黏膜过敏皮肤黏膜过敏 哌嗪类哌嗪类 布可立嗪布可立嗪 16-18 +16-18 +防晕止吐防晕止吐 美可洛嗪美可洛嗪 12-24 +12-24 +防晕止吐防晕止吐 哌啶类哌啶类 赛庚啶赛庚啶 3 +3 +过敏过敏 偏头痛（抗偏头痛（抗5-HT5-HT）苯茚胺苯茚胺 6-8 -(6-8 -(兴奋兴奋)-)-皮肤黏膜过敏皮肤黏膜过敏 阿司咪唑阿司咪唑 10 10（d d）-皮肤黏膜过敏皮肤黏膜过敏 12第十二页，共二十五页。H H1 1受体阻断药的临床选择受体阻断药的临床选择(xunz)(xunz)及使用及使用n该类药物的作用根据选择性的不同，可大致归为具有中枢该类药物的作用根据选择性的不同，可大致归为具有中枢和抗胆碱作用、中枢作用较弱、不具中枢和抗胆碱作用几和抗胆碱作用、中枢作用较弱、不具中枢和抗胆碱作用几大类。大类。n在治疗在治疗(zhlio)皮肤粘膜变态反应性疾病中，现已多用不具皮肤粘膜变态反应性疾病中，现已多用不具中枢和抗胆碱作用的药物，如：阿司咪唑。中枢和抗胆碱作用的药物，如：阿司咪唑。13第十三页，共二十五页。临床临床(ln chun)应用应用n1 1皮肤粘膜变态反应性疾病皮肤粘膜变态反应性疾病 首选用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等，疗效较好；常选首选用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等，疗效较好；常选用镇静作用弱的第二代药物。对昆虫用镇静作用弱的第二代药物。对昆虫(knchng)(knchng)咬伤所致的皮咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效。对血清病、肤瘙痒和水肿亦有良效。对血清病、药疹和接触性皮炎药疹和接触性皮炎也有一定疗效。对过敏性休克无效。也有一定疗效。对过敏性休克无效。14第十四页，共二十五页。n2 2晕动症及呕吐晕动症及呕吐 用于晕动病、放射病等引起的呕吐，常用茶苯用于晕动病、放射病等引起的呕吐，常用茶苯海明和异丙嗪；海明和异丙嗪；n3 3镇静催眠镇静催眠 异丙嗪、苯海拉明可短期用于治疗异丙嗪、苯海拉明可短期用于治疗(zhlio)(zhlio)失眠，尤失眠，尤其是因变态反应性疾病引起的失眠。其是因变态反应性疾病引起的失眠。15第十五页，共二十五页。不良反应不良反应1 1、中枢症状、中枢症状 中枢抑制：嗜睡、乏力、头晕等中枢抑制：嗜睡、乏力、头晕等 不宜高空作业、开车等不宜高空作业、开车等 中枢兴奋：小儿中枢兴奋：小儿(xio r)(xio r)2 2、胃肠反应、胃肠反应3 3、其它反应、其它反应16第十六页，共二十五页。（二）（二）H H2 2受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药nH H2 2受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药是一类能选择性阻断药是一类能选择性阻断(z(z dun)dun)组胺组胺H H2 2受体，抑制胃酸分泌，主要用于受体，抑制胃酸分泌，主要用于消化性溃疡治疗的药物。消化性溃疡治疗的药物。n目前常用的药物有西咪替丁、雷尼替丁、法目前常用的药物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。莫替丁等。17第十七页，共二十五页。西咪替丁西咪替丁 药理作用与机制药理作用与机制n 1 1、抑制胃酸分泌、抑制胃酸分泌 n 2 2、心血管系统、心血管系统 西咪替丁能拮抗组胺对离体心脏的正性肌力和西咪替丁能拮抗组胺对离体心脏的正性肌力和 正性频率正性频率(pnl)(pnl)作用；可部分拮抗组胺的扩管降压作用。作用；可部分拮抗组胺的扩管降压作用。n在抑制胃酸分泌的剂量下，它几乎不影响心血在抑制胃酸分泌的剂量下，它几乎不影响心血 管系统功能。管系统功能。18第十八页，共二十五页。n3 3免疫调节作用免疫调节作用 组胺诱生的抑制组胺诱生的抑制(yzh)(yzh)因子因子(histamine-induced(histamine-induced suppresser factorsuppresser factor，HSF)HSF)是组胺产生免疫抑制作是组胺产生免疫抑制作用的主要原因。用的主要原因。西咪替丁阻断西咪替丁阻断T T细胞细胞H H2 2受体，减少受体，减少HSFHSF的产生，从而的产生，从而逆转组胺的免疫抑制作用。逆转组胺的免疫抑制作用。19第十九页，共二十五页。临床临床(ln chun)应用应用n用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛、促进愈合。用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛、促进愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘膜糜烂引起对于胃肠道出血，特别是胃肠粘膜糜烂引起(ynq)(ynq)的出的出血有效。血有效。n也可治疗胃酸分泌过多症也可治疗胃酸分泌过多症(卓卓-艾综合征艾综合征)和食道炎。和食道炎。n还可用于各种原因引起的免疫功能低下和肿瘤的还可用于各种原因引起的免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗辅助治疗。20第二十页，共二十五页。不良反应与注意事项不良反应与注意事项n可有恶心、呕吐、腹泻可有恶心、呕吐、腹泻(fxi)(fxi)和便秘等胃肠道反应；还和便秘等胃肠道反应；还有头痛、眩晕、语言不清和幻觉等中枢神经系统反应。有头痛、眩晕、语言不清和幻觉等中枢神经系统反应。n剂量过大可出现精神紊乱，甚至昏迷；少数病人有粒细剂量过大可出现精神紊乱，甚至昏迷；少数病人有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。胞缺乏和再生障碍性贫血。n因西咪替丁有抗雄性激素作用，所以男性病人可有乳腺增因西咪替丁有抗雄性激素作用，所以男性病人可有乳腺增生，女性可发生溢乳症。生，女性可发生溢乳症。21第二十一页，共二十五页。雷尼替丁雷尼替丁n具有速效具有速效(sxio)、强效、长效和安全的特点。、强效、长效和安全的特点。n副作用较少。副作用较少。n停药后易反跳。停药后易反跳。法莫替丁法莫替丁n作用更强。作用更强。n不良反应更小。不良反应更小。22第二十二页，共二十五页。H H2 2受体阻断药的临床选择受体阻断药的临床选择(xunz)(xunz)及使用及使用n该类药物的作用大致相同，治疗效果也基本相似。该类药物的作用大致相同，治疗效果也基本相似。n使用中可根据病人不同使用中可根据病人不同(b tn)的经济情况决定用药。的经济情况决定用药。n第一代西咪替丁现已少用，多使用第二代、第三第一代西咪替丁现已少用，多使用第二代、第三代。代。23第二十三页，共二十五页。1.一线抗高血压药物的分类及其代表药2.吗啡的作用(zuyng)机制及临床应用3.抗心律失常药物的分类及其代表药4.苯二氮卓类药物的临床应用5.试述阿司匹林、氯丙嗪对体温调节作用的异同24第二十四页，共二十五页。内容(nirng)总结一、组胺。【作用与机制】位于靶细胞膜上组胺受体有H1、H2、和H3三种亚型。组胺激活H1受体，通过IP3、DAG介导产生支气管及胃肠道平滑肌兴奋、毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用。又称组胺拮抗药（histamine anta-gonists），能竞争性地拮抗组胺作用。H1受体阻断药有乙基叔胺结构，该结构是其与组胺竞争结合受体的必需(bx)结构。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘膜糜烂引起的出血有效。24第二十五页，共二十五页。