学术讨论—胰岛素抵抗评估方法.docx

胰岛素抵抗评估方法1、高胰岛素正葡萄糖钳夹：是评价机体胰岛素对葡萄糖作用的“金标准”，即在胰岛素-葡萄糖代谢平衡状态下精确测定组织对胰岛素的敏感性。方法:（1）建立静脉输液通道及采血通道：在前臂静脉或正中静脉穿刺并留置导管建立输液通道，用于输入胰岛素和葡萄糖溶液。葡萄糖和胰岛素输注通道经三通管与静脉通道联接。采血通道由输液器、三通管、带延长的三通管、静脉留置针依次串连在一起，2个三通管的侧孔分别接上注射器，并保持管道通畅。(2)钳夹实验：测定受试者基础血糖值，设为钳夹目标。用加热型护手袋包裹采血的手臂，使静脉血动脉化。钳夹实验开始，前10 min内给予受试者1个胰岛素负荷剂量，快速升高血浆胰岛素水平以抑制体内肝糖输出和内源性胰岛素的分泌。然后以某一固定速率持续输注，获得一个稳定的高浓度血浆胰岛素水平。在此期间，每隔5 min测定1次血糖值，根据De Fronzo经验公式调节葡萄糖输注率，维持血糖于目标水平，血糖趋于稳定状态时即钳夹形成.(3)正糖钳技术指标: 钳夹稳定状态下血糖(SSPG)：SSPG需控制在正常空腹血糖10 范围内。胰岛素分泌呈脉冲模式，从而引起其浓度在外周血象中的波动。血糖稳定表明内源性胰岛素及葡萄糖被抑制，是钳夹建立成功与否最直观的评判指标。 钳夹稳定状态下胰岛素(SSINS)：较高的血浆外源性胰岛素水平才能抑制内源性肝糖及胰岛素的生成，满足实验要求。 血糖变异系数(CVBG)：钳夹实验期问CVBG可反映钳夹技术的稳定性与准确性。 稳态葡萄糖输注速率(SSGIR)：SSGIR等于外周组织的葡萄糖利用率，可用来评价外周组织(主要是肌肉组织)胰岛素作用，反映机体组织的胰岛素敏感性。 内源性胰岛素分泌：C肽水平可评估内源性胰岛素分泌，粗略判断内源性胰岛素分泌的抑制程度。2、扩展葡萄糖钳夹技术(Extensions to the glucose clamp)：此是在葡萄糖钳夹技术的基础上，依据研究目的，结合其他方法以更全面了解胰岛素敏感性的技术。(1)正葡萄糖钳夹联合放射性同位素稀释追踪技术和间接测热技术，分析胰岛素作用下，糖、脂、蛋白质代谢途径的改变。基本方法：在钳夹前23h，输注一定量3-3H标记葡萄糖、l-14C标记亮氨酸或l-14C标记软脂酸，根据所标记底物的放射性，分别计算葡萄糖消失率(Rd，Rate of disappearance of glucose)即葡萄糖利用率，葡萄糖显现率(Ra，Rate of appearance of glucose)，结合M，计算肝糖产量(HGP，Hepatic glucose production)；或者亮氨酸的利用率、氧化率、非氧化率及亮氨酸显现率；或者软脂酸的转运率、氧化率或再酯化率。还可以进一步通过间接测热技术计算底物净氧化与非氧化量，由此了解糖、脂、蛋白质代谢途径的改变 川。(2)正葡萄糖钳夹联合局部插管法：通过在前臂静脉、股静脉或肝静脉插管，根据Fick原理，定量分析肌肉或内脏组织的葡萄糖交换 。(3)葡萄糖钳夹联合局部组织活检术：经皮针刺肌肉(或脂肪组织)，取得局部标本，分析胰岛素受体数目、酪氨酸激酶活性、葡萄糖转运子数目或糖代谢关键酶活性，将细胞生化反应与整体代谢相联系，研究胰岛素作用缺陷的发生部位 。3、空腹胰岛素(I0) ：非糖尿病人群中，I0与高胰岛素正糖钳夹技术测定的葡萄糖代谢率(M值)相关性较好，可用来判断机体胰岛素抵抗的程度。而糖尿病患者中，两者的相关性差，这是因为胰岛素水平由胰岛素分泌和胰岛素敏感性共同决定，2型糖尿病患者即使呈显著的胰岛素抵抗状态，但由于胰岛素分泌缺陷而使胰岛素水平不高。4、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)：公式为HOMA-IR=G0I022.5。HOMA-IR正常值为1，为非正态分布，实际应用中应将其进行对数转换后分析。HOMA-IR是简单可靠对评估胰岛素抵抗的十分有用。此公式只能定性，不能定量，后被改称为HOMA1-IR。Matthews等综合许多非线性公式总结出HOMA2-IR，该公式需用计算机软件计算。HOMA2-IR是比HOMA1-IR更好的计算方法。它可以用免疫反应性胰岛素，也可以用真胰岛素或C肽，可避免糖尿病时胰岛素原过多所造成的影响。5、胰岛素敏感性指数(IAI)：IAI=1(G0I0)，此值为非正态分布，故一般取其自然对数ln(G0I0)。正常糖耐量、糖耐量减退和2型糖尿病人群中，IAI与正糖钳夹结果呈正相关，适合人群胰岛素抵抗的流行病学研究工作。6、定量胰岛素敏感性检测指数(QUICKI)：QUICKI=1(lgI0+lgG0)，G0的单位为mgdL。这一指数建立在稳态的基础上，使用价值与HOMA1-IR及IAI无异。7、McAuley指数（Mffm/I）：Mffm/I=e(2.63-0.28lnI0)-0.31ln(TAG0),三酰甘油(TG)单位为mmol/L。该指数与IAI的相关性强，如该指数6.3，则提示存在胰岛素抵抗。8、OGTT中血糖曲线下面积AUCgAUCi：是国内外临床尤其是流行病学评估胰岛素抵抗的常用方法。AUCgAUCi是基于葡萄糖-胰岛素反馈环建立的，然而葡萄糖-胰岛素反馈的量效关系并不是简单的量效关系，而是呈函数关系，所以依据葡萄糖-胰岛素反馈关系建立AUCgAUCi仍然不够准确。9、总体胰岛素敏感性指数(WBISI)：又称为Defronzo胰岛素敏感性指数，WBISI=10O0OI0G0(mgdL)1/2 G平均I平均(mgdL) ，其中G平均=(G0+G30+G60+Gl20+Gl80)5，I平均=(I0+I30+I60+I120+I180)5，G0的单位为mgdL，开平方是为了校正非线性数值。WBISI包括肝脏和外周组织的胰岛素敏感性，是评价餐后胰岛素敏感性的有效指标。10、Gutt胰岛素敏感性指数：Gutt-ISI=750OO+(G0- Gl20)0.19体重12Olg(I0+I120)2(G0+ Gl20)2)。该指数仅需测定OGTT中O和120 min的值，与正糖钳夹试验结果呈正相关,该指数能较准确地评估2型糖尿病患者的胰岛素敏感性。内容总结（1）胰岛素抵抗评估方法1、高胰岛素正葡萄糖钳夹：是评价机体胰岛素对葡萄糖作用的“金标准”，即在胰岛素-葡萄糖代谢平衡状态下精确测定组织对胰岛素的敏感性（2）采血通道由输液器、三通管、带延长的三通管、静脉留置针依次串连在一起，2个三通管的侧孔分别接上注射器，并保持管道通畅（3）此公式只能定性，不能定量，后被改称为HOMA1-IR