干扰素联合LEEP术方案对宫颈上皮内瘤变的治疗效果_胡青.pdf

论 著472023 年 7 月第 21 卷 第 20 期中国医药指南干扰素联合LEEP术方案对宫颈上皮内瘤变的治疗效果胡 青（山东省曲阜市妇幼保健计划生育服务中心妇女保健科，山东 曲阜 273100）【摘要】目的 探讨宫颈上皮内瘤变患者接受 LEEP 术和干扰素联合治疗的临床价值。方法 在 2019 年 6 月至 2022 年 6 月实施本次前瞻性对照研究，纳入研究对象总数量为 60 例，经临床诊断为宫颈上皮内瘤变并积极接受治疗。予以随机抽签法分组，设定分组比例 1 1。对照组接受单一 LEEP 术治疗方案，观察组采取干扰素联合 LEEP 术方案治疗。比较两组治疗效果、相关临床指标时间、免疫功能指标、生活质量评分、临床并发症发生率以及 HPV 感染情况。结果 在临床总有效率方面，观察组总有效率比对照组更高（90.00%vs.66.67%，2=4.8118，P 0.05）。观察组阴道排液时间、创面愈合时间、阴道出血时间、腰骶酸痛消失时间均短于对照组，P 0.05。两组患者 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，治疗后观察组各项水平均高于对照组，P 0.05。比较生活质量情况，经治疗，观察组社会关系、躯体疼痛、生理功能、活力评分均比对照组高，P 0.05。临床并发症比较，观察组较对照组略高，但组间数据差异无统计学意义，P 0.05。治疗后观察组 HPV 感染率明显较对照组更低，P 0.05。结论 宫颈上皮内瘤变患者临床治疗时采取干扰素联合 LEEP 术方案所获得的效果较单一 LEEP 术治疗更好，可进一步提高患者免疫功能，缩短康复指标时间，提高 HPV 转阴率及生活质量，且未明显增加患者相关并发症的发生，有效性和安全性均获得保障。【关键词】宫颈上皮内瘤变；子宫颈电环切除术；干扰素；免疫功能；HPV 转阴中图分类号：R737.33 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2023）20-0047-04T h e r a p e u t i c E f f e c t o f I n t e r f e r o n C o mb i n e d w i t h L E E P K n i f e o n C e r v i c a l I n t r a e p i t h e l i a l Ne o p l a s i aHU Qing(Department of Womens Health,Maternal and Child Health and Family Planning Service Center,Shandong Province,Qufu 273100,China)Abstract Objective ToexploretheclinicalvalueofLEEPcombinedwithinterferoninthetreatmentofcervicalintraepithelialneoplasia.Methods ThisprospectivecontrolledstudywascarriedoutfromJune2019toJune2022.Thetotalnumberofsubjectsincludedinthestudywas60,whowereclinicallydiagnosedascervicalintraepithelialneoplasiaandactivelyreceivedtreatment.Thepatientswererandomlydividedintogroupswitharatioof11.ThecontrolgroupwastreatedwithasingleLEEP,whiletheobservationgroupwastreatedwithinterferoncombinedwithLEEP.Thedifferenceofclinicalvalueamongtreatmentschemeswasanalyzed,includingtotaltreatmenteffect,relevantclinicalindextime,immunefunctionindex,qualityoflifescore,clinicalcomplicationrateandHPVinfection.Results Intermsoftotalclinicalefficacy,theeffectiverateintheobservationgroupwashigherthanthatinthecontrolgroup(90.00%vs.66.67%,2=4.8118,P0.05).Thevaginaldischargetime,woundhealingtime,vaginalbleedingtimeandlumbosacralpaindisappearancetimeintheobservationgroupwereshorterthanthoseinthecontrolgroup,P0.05.Aftertreatment,thelevelsofCD4+,CD8+andCD4+/CD8+intheobservationgroupwerehigherthanthoseinthecontrolgroup,P0.05.Comparedwiththequalityoflife,thescoresofsocialrelations,physicalpain,physiologicalfunctionandvitalityintheobservationgroupwerehigherthanthoseinthecontrolgroup(P0.05).Comparedwiththecontrolgroup,theclinicalcomplicationsintheobservationgroupwereslightlyhigher,butthedatadifferencewasnotstatisticallysignificant(P0.05).Aftertreatment,theHPVinfectionrateintheobservationgroupwassignificantlylowerthanthatinthecontrolgroup(P0.05).Conclusion Intheclinicaltreatmentofpatientswithcervicalintraepithelialneoplasia,theeffectofinterferoncombinedwithLEEPtreatmentisbetterthanthatofsingleLEEPknifetreatment,whichcanfurtherimprovetheimmunefunctionofpatients,shortenthetimeofrecoveryindicators,improvetherateofHPVnegativeconversionandqualityoflife.Underthecombinedtreatmentscheme,thereisnoobviousincreaseinpatient-relatedcomplications,andtheeffectivenessandsafetyareguaranteed.Key words Cervicalintraepithelialneoplasia;Loopelectro-surgicalexcisionalprocedure;Interferon;Immunity;HPVturnsnegative宫颈上皮内瘤变是宫颈癌前病变类型，发病原因复杂，如人乳头瘤病毒（humanpapillornavirus，HPV）感染、性生活紊乱等1。患病后以白带异常、接触性出血等为其临床主要表现，并与宫颈浸润癌存在紧密联系，是宫颈癌的主要诱发因素。特别是合并HPV感染的患者，其癌变风险更高，对其生活质量产生严重影响2-3。宫颈上皮内瘤变反映了宫颈癌的发展过程，患病后应当及时治疗，降低宫颈癌发病率，优化预后结局。临床常用治疗方法包括药物治疗和手术治疗。其中子宫颈电环切除术（loopelectro-surgicalexcisionalprocedure，LEEP）是广为应用的手术治疗方案，能够彻底切除宫颈病变组织，术中予以电凝止血，具有安全性良好、操作便捷且可重复操作的特点4。但多数患者同时伴有HPV感染，而手术治疗DOI:10.15912/ki.gocm.2023.20.03648论 著July 2023,Vol.21,No.20Guide of China Medicine方法在切除病变组织后，无法完全清除HPV，临床疗效往往达不到预期。干扰素作为抗病毒药物在临床中常用，其在清除病毒的同时能够对创面愈合形成促进作用，调节机体免疫水平，降低术后复发概率5。本文为探讨宫颈上皮内瘤变患者采用LEEP术和干扰素联合治疗的价值，于2019年6月至2022年6月纳入60例患者开展对照研究。1资料与方法1.1 一般资料 经医院医学伦理委员会批准，纳入研究对象总计60例，为2019年6月至2022年6月因宫颈上皮内瘤变接受治疗的患者。采取随机抽签法进行组别划分，对照组、观察组各30例。对照组信息如下：年龄：最小年龄22岁，最大年龄55岁，平均年龄（35.945.47）岁。病程：最短病程3个月，最长病程10个月，平均病程（7.541.29）个月。怀孕次数：14次，平均次数（2.560.52）次。宫颈上皮内瘤变分级：20例为级；10例为级。HPV感染情况：阴性 5例，阳性25例。观察组信息如下：年龄：最小年龄20岁，最大年龄53岁，平均年龄（36.115.51）岁。病程：最短病程3个月，最长病程8个月，平均病程（6.161.32）个月。怀孕次数：13次，平均次数（2.110.42）次。宫颈上皮内瘤变分级：23例为级；7例为级。HPV感染情况：阴性4例，阳性26例。两组患者基本信息差异无统计学意义，P0.05，可作对照研究。纳入标准：入组患者符合实用妇产科学6对宫颈上皮内瘤变的诊断标准。入组患者意愿接受手术治疗并符合LEEP方案指征。年龄在18岁以上的患者。对研究内容了解并签订知情同意书的患者。排除标准：未通过术前评估的患者。恶性肿瘤疾病患者。宫颈浸润癌患者。肝、肾功能严重受损的患者。认知功能障碍患者。神经功能受损患者。1.2 方法 对照组接受单一LEEP术治疗，所用设备由美国Wallach提供（QUANTUMA2000型）。术前行常规检查，包括血尿常规、凝血功能、盆腔超声影像学、宫颈细胞学检查等。待月经结束后37d时接受手术治疗。术中指导患者取膀胱截石位，做常规消毒铺巾处置。宫颈部位消毒后，使用利多卡因（2%浓度）（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021071）在宫颈6点与12点位置行局部麻醉处理。实施碘试验对病变区域予以显示，调整输出功率为50 W，将宫颈12点位置为起点利用环形电圈逐渐切入并做360旋转，获取完成的锥形标本，所获取的病例标本及时送检，观察周边是否存在漏切部位予以补切。根据不同疾病分级确定手术范围，对于级患者以超出碘示区域外侧3mm作为手术范围，将1.52.0cm作为深度参数。对于级患者以超出碘示区域外侧5mm作为手术范围，以将2.02.5cm作为深度参数。对于宫颈创面予以电凝止血处理，对于出血量相对较多的患者则予以吸收性明胶海绵填塞止血，术毕后对创面给予纱条压迫处置。术后接受常规抗感染药物治疗。观察组的手术治疗方案及术后抗感染治疗和对照组相同，同时在术后3d予以干扰素治疗。所用干扰素为兆科药业（合肥）有限公司生产的人干扰素2b凝胶（重组人干扰素），国药准字S20010054，1.0105IU/g，每支5g。术后3d将纱条取出后，使用推进器将1g凝胶置于宫颈表面，使其对宫颈部位实现覆盖，每次1g，每2d1次。在经期暂停用药，以8周为治疗周期，用药期间禁止性生活。1.3 观察指标1.3.1 依照宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行）7对临床疗效标准予以拟定，具体分为显效、有效与无效3个维度。总治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数100%。详细评定标准如下：显效，经治疗患者临床不舒适感受完全缓解，病灶完全消失，宫颈壁光滑度良好。有效，治疗后不舒适感受较治疗前明显改善，病灶较治疗前减少50%及以上，病变级别较治疗前下降。无效，患者不舒适感受仍然存在且不具有明显好转甚至继续加重，病灶未出现好转变化。1.3.2 记录患者康复相关的临床指标时间，包括阴道排液时间、创面愈合时间、阴道出血时间、腰骶酸痛消失时间。1.3.3 于治疗前和治疗后分别对患者清晨空腹状态下的外周静脉血（3mL）做规范化采集，经高速离心处理后，利用流式细胞仪检测免疫功能指标（CD4+、CD8+），对CD4+/CD8+的比值予以计算。1.3.4 运用生活质量简易量表（36-itemShort-formHealthSurvey，SF-36）对患者治疗前、治疗后的生活质量情况进行综合评估。评估维度包括社会关系、躯体疼痛、生理功能、活力4项，每项分值区间均是0100分，0分代表生活质量最差，100分代表生活质量最好。1.3.5 统计患者治疗相关的临床并发症，如宫颈粘连、感染、阴道瘙痒、腹部不适、宫颈管狭窄。1.3.6 治疗前后对患者行HPV检查，若HPV高危型DNA呈阳性（+）则代表存在HPV感染。1.4 统计学处理 研究数据录入SPSS23.0统计学软件分析处理。计量数据以（x-s）表示，计数数据以 n（%）表示。二者分别开展t检验和2检验。P0.05论 著492023 年 7 月第 21 卷 第 20 期中国医药指南表示差异有统计学意义。2结果2.1 两组患者临床治疗效果比较 两组临床治疗总有效率对比，观察组较对照组高，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。表1 两组临床总有效率比较n（%）组别n显效有效无效总有效对照组3017(56.67)3(10.00)10(33.33)20(66.67)观察组3023(76.67)4(13.33)3(10.00)27(90.00)2值4.8118P值0.02822.2 两组临床指标比较 观察组阴道排液时间、创面愈合时间、阴道出血时间、腰骶酸痛消失时间均短于对照组，P0.05。见表2。2.3 两组免疫功能指标比较 两组患者治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平对比，差异无统计学意义，P0.05；治疗后观察组各免疫功能指标比对照组高，P0.05。见表3。2.4 两组生活质量评分比较 两组患者治疗前社会关系、躯体疼痛、生理功能、活力评分对比，差异无统计学意义，P0.05；治疗后观察组各项评分均更高，P0.05。见表4。2.5 两组并发症发生率比较 两组临床并发症分析，观察组略比对照组高，但差异无统计学意义，P0.05。见表5。表2 两组临床指标比较（d，x-s）组别n阴道排液时间创面愈合时间阴道出血时间腰骶酸痛消失时间对照组308.492.315.841.158.941.267.151.65观察组306.842.253.421.196.521.365.421.46t值2.80258.00967.14944.3008P值0.00690.00000.00000.0001表3 两组免疫功能指标比较（x-s）组别nCD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3031.596.5235.525.5931.763.5825.252.361.030.151.260.29观察组3030.483.9442.686.6532.155.4421.462.161.020.191.690.37t值0.79804.51420.32806.48860.22625.0099P值0.42810.00000.74410.00000.82180.0000表4 两组生活质量评分比较（分，x-s）组别n社会关系躯体疼痛生理功能活力治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3069.633.2674.264.2470.143.2375.144.5367.232.4271.383.2571.143.2775.355.16观察组3069.273.7579.475.4671.413.2080.363.2966.163.2875.673.4970.143.4680.434.86t值0.39684.12791.52995.10671.43774.92711.15053.9253P值0.69300.00010.13150.00000.15590.00000.25470.0002表5 两组并发症比较n（%）组别n宫颈粘连感染阴道瘙痒腹部不适宫颈管狭窄总发生率对照组301(3.33)1(3.33)01(3.33)1(3.33)4(13.33)观察组301(3.33)1(3.33)2(6.67)1(3.33)1(3.33)6(20.00)2值0.4800P值0.48842.6 两组HPV感染情况比较 治疗后观察组HPV感染率较对照组显著更低，P0.05。见表6。表6 两组治疗前后HPV感染情况比较n（%）组别n治疗前治疗后对照组3025(83.33)8(26.67)观察组3026(86.67)1(3.33)2值0.13076.4052P值0.71760.01133讨论宫颈上皮内瘤变是妇科常见病，近年其发病率明显上升且患病人群具有明显的年轻化趋势，严重影响女性群体的生殖健康，降低生活质量，威胁生命安全8。作为癌前病变类型之一，宫颈上皮内瘤变的进展与宫颈癌的发病率具有密切联系，恶变程度越高，治疗难度越大9-10。为避免宫颈上皮内瘤变向宫颈癌进展，降低宫颈癌的发病率和病死率，选取同时具备高效性和安全性的宫颈上皮内瘤变临床治疗方法具有重要意义。本文对照组单一接受LEEP术治疗，观察组在LEEP术术后同时给予干扰素治疗。汇总研究结果发现，观察组治疗总有效率（90.00%）较对照组（66.67%）更高，P0.05。相似的研究结论在秦燕萍等11学者的学术研究中也获得证实，其纳入研究患者共计104例，治疗后对照组、研究组分别获得80.77%和94.23%的治疗效果，研究组高于对照组，P0.05。上述结果证实了在LEEP术治疗基础上联用干扰素可以进一步提高临床疗效。本文观察组术后康复相关的临床指标时间比对照组更短，P0.05。分50论 著July 2023,Vol.21,No.20Guide of China Medicine析原因：LEEP术是一项大块组织电切方法，其优势表现为微创性，电凝止血效果好且病灶切除范围更大等方面，可最大限度清除病变组织，同时提高病理组织的完整性，不会影响生育功能，患者的接受度更高12-13。术中发挥超高低频电压技术优势，在超高低频电压传导时能够形成瞬时压力，促使病变细胞组织蒸发而形成切口，对正常组织产生的影响更小。但在术后患者需要一定周期方可实现自然愈合，此时手术部位伴随着感染、毛细血管断裂以及结痂脱落等影响，将增加并发症发生风险，对术后康复形成不利因素14-15。而观察组术后所用的干扰素-2b凝胶是一种治疗尖锐湿疣、病毒性肝炎等疾病的抗病毒药物，具有抗病毒、抑制细胞增殖的特点16。经阴道于宫颈位置给药后，可快速溶解并特异性结合病灶靶细胞表面的干扰素，提高细胞组织的抗病毒效果及吞噬细胞的吞噬效能，对HPV病毒的复制形成抑制，使机体免疫能力获得进一步改善，提高临床疗效。这在本研究也获得进一步证实，观察组治疗后HPV感染率明显低于对照组，P0.05。此外，用药后可调节雌孕激素水平，对创面愈合形成促进，缩短康复时间，使临床症状获得更满意的缓解效果。两组免疫功能比较，观察组治疗后指标参数比对照组高，P0.05。T淋巴细胞亚群是反映机体免疫系统平衡的关键指标。干扰素用药后可诱导提高细胞表皮组织相容复合物抗原的表达，使机体单核细胞活性得到提升，强化抗病毒能力。同时可调控机体免疫系统的防御能力、稳定性以及监视能力，提高杀伤细胞的杀伤效能，降低病毒感染性17-18。因此，干扰素可降低机体的炎性反应，调节免疫机制，提高病毒的防御能力。两组生活质量比较，治疗后观察组评分比对照组高，P0.05。分析原因可能与联合治疗后，患者免疫功能得到提高，临床症状缓解及治疗效果更满意，康复进程更短有关，使患者生活质量得到进一步提高。两组临床并发症方面比较，差异无统计学意义，P0.05，说明干扰素联合LEEP术对于宫颈上皮内瘤变具有理想的临床疗效，在安全性方面也有所保障。综上所述，宫颈上皮内瘤变患者接受干扰素联合LEEP术治疗的临床疗效理想，能够调节机体免疫功能，促进HPV病毒转阴，缩短康复时间，具有一定的临床安全性。同时本文因获取病例较少，在数据分析方面可能存在一定的局限性，后续还需加大样本量进行深入研究。参考文献1 王艳华,徐引华,徐含秀.干扰素2b凝胶联合LEEP术宫颈锥切术治疗HPV感染合并宫颈上皮内瘤变的效果J.临床合理用药杂志,2022,15(33):128-131.2 史晓莹,金玉华,范雪梅,等.干扰素联合LEEP术治疗宫颈上皮内瘤变患者的临床效果J.中外医疗,2020,39(28):103-105.3 柳书勤,殷敏敏.干扰素凝胶联合LEEP术治疗宫颈上皮内瘤变伴hr-HPV感染患者的疗效观察J.现代诊断与治疗,2019,30(14):2468-2469.4 曲艳妮,曲奕颖,王莉.LEEP术宫颈锥切术与重组-2b干扰素栓术前术后联合给药治疗宫颈上皮内瘤变的疗效评价J.系统医学,2019,4(2):99-101.5 张俊灵.LEEP术联合重组-2b干扰素治疗宫颈上皮内瘤变的临床研究J.现代诊断与治疗,2018,29(13):2057-2059.6 张惜阴.实用妇产科学M.北京:人民卫生出版社,2003.7 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行)J.中国医学前沿杂志:电子版,2013,5(8):10.8 周明辉,纪燕琴,李秘,等.两种药物联合治疗宫颈高频电波刀电圈切除术后高危型人乳头状瘤病毒持续感染临床效果观察J.临床军医杂志,2021,49(4):458-459,462.9 谢秀梅,徐芳.LEEP术宫颈锥切术联合重组-2b干扰素栓治疗宫颈上皮内瘤变疗效观察J.海南医学,2019,30(3):339-341.10 周曙光,刘波,谢婷婷,等.三联药物治疗宫颈鳞状上皮内瘤变患者LEEP术后高危型HPV持续感染的效果J.安徽医学,2018,39(3):309-311.11 秦燕萍,杜鹏,杨丽芳.LEEP联合重组人干扰素-2b凝胶治疗宫颈上皮内瘤变的疗效及对患者免疫功能的影响J.中国性科学,2020,29(5):29-32.12 钮硙硙.高频电刀宫颈环切术联合重组人干扰素-2b栓对高危型HPV感染合并宫颈癌前病变患者效果观察J.医学理论与实践,2022,35(6):1007-1008.13 杨帆,黄芸,柯幼香.膦甲酸钠联合LEEP治疗宫颈上皮内瘤变合并高危型人乳头瘤病毒亚型感染患者的临床疗效J.临床合理用药杂志,2022,15(6):137-139.14 周鑫广.干扰素联合LEEP术治疗CINI合并HPV感染的临床疗效J.哈尔滨医药,2022,42(6):78-79.15 陈昌谊,陈俊宏.膦甲酸钠联合LEEP治疗高级别宫颈上皮肉瘤变合并高危HPV亚型感染患者的临床疗效J.当代医学,2022,28(14):57-60.16 施丽.LEEP术宫颈锥切术联合药物治疗宫颈上皮癌前病变的疗效及对生活质量的影响J.中国医药指南,2020,18(27):121-122.17 郭敏,李晨.重组人干扰素-2b栓联合超高频电波刀对HPV感染重型宫颈病变患者的疗效J.河南医学研究,2020,29(9):1598-1600.18 陈九蒲,谷保双.重组人干扰素-2b栓联合LEEP治疗宫颈癌前病变合并HPV感染的疗效观察J.四川生理科学杂志,2020,42(3):310-313.