YY 0861-2011 眼科光学 眼用粘弹剂.pdf

I C S 1 1.0 4 0.7 0C 4 0中 华 人 民 共 和 国 医 药 行 业 标 准YY 0 8 6 1 一 2 0 1 1眼科光学 眼用粘弹剂O P h t h a l m i c o P t i c s 一O P h t h a l mi c v i s c o s u r g i c a l d e v i c e s(1 5 0 1 5 7 9 8:2 0 1 0，O P h t h a l mi c i m P l a n t s 一O P h t h a l mi c v i s c o s u r g i c a l d e v i c e s，MO D)2 0 1 1 一 1 2 一 3 1 发布2 0 1 3 一 0 6 一 0 1 实施篡国家食品药品监督管理局 发 布、n o 1 _，八1 1目玫前言 .工1 范围 .12 规范 性引 用文件 4 13 术语和定义 。j4 预期性能 。一龙5 设计特性 .匀6 设计评价 .与7 灭菌 8 产品 稳定性 成9输 送系 统的 完 整 性 及 性 能 ，.，.，1 0 包装 4 .气n 制造商提供的信息 附录 A(规范性附录)眼内植人试验 .-。.诬附录 B(资料性附录)临床评价 。1 习附 录C(资料性附录)本标准章条编号与150 157 98:2 0 1。章条编号的 对照 一览表 1 1盼寻 n t 卒抓杜 附寻、太坛准亏 仪n1 57蛇.2 010枯犬善异及其原因 封YY 0 8 6 1 一2 0 1 1.J J.J 月 IJ吕 本标准按照 G B/T 1.1 一2 0 0 9 给出的规则起草。本标准修改采用150 1 5 7 98:2 0 1。眼科光学 眼用粘弹剂(英文版)，主 要差异如下:规范性引用文件采用我国 现行有效的 相关国 家标准和 行业标 准，替代了相关的15 0标准;生物学安全评价中依据 G B/T1 6 8 8 6.1 的评价指南，对生物学评价试验作出了具体规定，增加 了细胞毒性和迟发型超敏反应两项生物学评价试验;将临床评价的 具体步骤整合人附 录B 中，本标准根据 150 1 5 7 98:2 0 1 0重新起草，在附录 C(资料性附录)中列 出了本标准章条编号与1 5 0 1 5 7 9 5:2 0 1 0 章条编号的对照一览表。考虑我国国情及本标准需要，在采用150 1 5 7 98:2 0 1 0 时，本标准作了一些修改，有关技术差异已编人正文，并在它们所涉及条款的页边空白处用垂直单线()标识。附录D(资料性附录)中给出了这些技术差异及其原因的一览表以供参考.请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由国家食品药品监督管理局提出。本标准由 全国医用光学和仪器标准化分技术委员会(S A C/T C 1 0 3/S CI)归口。本标准主要起草单位:国家食品药品监督管理局杭州医疗器械质量监督检验中心、浙江省医疗器械检验所。本标准主要起草人:陈献花、冯勤、李雪来、方丽、李家忠、虞海莹、张莉。YV O 8 6 1 一2 0 1 1眼科光学 眼用粘弹剂范围 本标准规定了确定粘弹剂安全性的预期性能、设计特性、设计评价、灭菌、产品包装、产品标签和由制造商提供信息的要求.本标准适用于眼用粘弹剂(以下简称“粘弹剂)，粘弹剂是一类在人眼前房手术中使用的具有粘性和(或)粘弹特性的物质。粘弹剂是为了产生和维持前房空间，以便在手术中起到保护眼内组织和便于操作的作用。2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡 是不注日 期的引用文件，其最新版本(包括任何修订)适用于 本文件。G B/T1 6 8 8 6.1 医疗器械生物学评价第 1 部分:风险管理过程中的评价与试验(G B/T1 6 8 86.1 一2 0 1 1，1 5 0 1 0 9 9 3 一 1:2 0 0 9，兀汀)GB/T1 6 8 8 6.2 医疗器械生物学评价第 2 部分:动物福利要求(G B/T1 6 8 8 6.2 一2 0 1 1，1501 0 9 9 3-2:2 0 0 9，DT)GB/T1 6 8 8 6.5 医疗器械生物学评价第 5 部分:体外细胞毒性试验(G B/T1 6 8 8 6 5 一2 0 0 3，1 5 0 1 0 9 9 3 一 5:1 9 9 9，I DT)G B/T 1 6 8 8 6.6 医疗器械生物学评价第 6部分:植人后局部反应试验(G B/T 168 8 6.6 一1 9 9 7，1 5 0 1 0 9 9 3 一 6:1 9 9 4，I DT)G B/T168 8 6.9 医疗器械生物学评价第 9 部分:潜在降解产物的定性与定量框架(G B/T1 6 8 86旧一2 001，1 5 0 1 0 9 9 3 一 9:1 9 9 9，正汀)G B/T16886.10医疗器械生物学评价第10 部分:刺激与迟发型超敏反应试验(G B/T1 6 8 86.1 0-一2 0 0 5，1 5 0 1 0 9 9 3 一 1 0:2 0 0 2，正叮)G B/T1 6 8 8 6.1 6 医疗器械生物学评价 第16部分:降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计(GB/T1 6 8 8 6。1 6 一2 0 0 3，1 5 0 1 0 9 9 3 一 1 6:1 9 9 7，I DT)G B/T1 9 6 3 3 最终灭菌医疗器械的包装(G B/T1 9 6 3 3 一2 0 0 5，1 5 01 1 6 0 7:2 0 0 3，I D T)Y Y/TO 2 9 7 医疗器械临床调查(Y Y/To 2 9 7 一1 9 9 7，1 5 01 4 1 5 5:1 9 9 6，I D T)Y Y/T 0 3 1 6 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用(YY/T0 3 1 6 一2 0 0 8，1 5 01 4 9 7 1:2 0 0 7，I D T)Y Y/To 4 6 6.1 医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的 符号第1 部分:通用要求(YY/T0 4 6 6.1 一2 0 0 9，1 5 0 1 5 2 2 3 一 1:2 0 0 7，I DT)Y Y/T 0 6 4 0 无源外科植人物 通用要求(Y Y/T0 6 4 0 一2 0 0 8，1 5 01 4 6 3 0:2 0 0 5，I DT)Y Y/T0 7 7 1。1 一2 0 0 9 动物源医疗器械第 1 部分:风险管理应用(1 5 02 2 4 4 2 一 1:2 0 0 7，I D T)Y Y/T 0 7 7 1.2 一2 0 0 9 动物源医疗器械第 2 部分:来源、收集与处置的控制(I 5 0 2 2 4 4 2 一 2:2。7，I DT)Y Y/T 0 7 7 1.3 一2 0 0 9 动物源医疗器械第 3 部分:病毒和传染性海绵状脑病(T S E)因子去除与灭活的确认(1 5 0 2 2 4 4 2 一 3:2 0 0 7，I D T)中华 人民共和国药典2 0 10年版二部y丫 0 8 6 1 一 2 0 1 1术语和定义下列术语和定义适用于本文件。复数粘度 c o m p l e x v i st os i t y ，一，一 1 ，刀复 数粘 度 包 括 粘 性 分 量，及 弹 性 分 量，”，其中诬 是 虚 数 单 位江=了 二 丁。绝对复数粘度a b sol u t e c o m p l e x J神 困如少亏 )2+(甲戳 翌瞥 氛 馨 胃 纂嘿输送系统装有产品的t e n l弹性e l a s t 裸 i t y 材料受外 注:弹 性 可3.5 失访病例 在临床试来判定其最终去掉外为 应 力 fol l o 叨 一 u p终术后方，无 之 翻 文 得联 系试忑受龟、m验临注:不 包 括 死 亡 眼用粘弹剂。p h 刃 具有粘性和(或)粘术操作的一类物质。3，7卜 c o s u rgi c a l d evi c e;OVD性，眨于人眼前房手术，起到产生和维持空四甩 保拟眼 内组织和便于手原包装p r i m a r y c onfal n e r装有粘弹剂的试管或注射器。注:本 包 装 属 于输 送 系 统 的 组 成 部 件。流变活性成分 比eo l o g ic a l l y a c t i v e co m p o n e n t粘弹剂成品中使产品具有粘性和(或)粘弹性特性的一种化合物或几种化合物的混合物。3.9剪切拈度 由ea r v i s c OS i ty受剪切力时流体反抗变形速率的能力。注 1:剪切粘度是在恒定剪切速率条件下，用剪切应力除以剪切速率的商来定量.注 2:剪切粘度用Pa 。表示，也可用口P a 5 表示。注 3:剪切速率就是流体中的速度梯度，用 5 一，表示(每秒)。注4:剪切粘度除以流体的密度为运动粘度，是对受惯性影响(如地心引力)的流体粘度的一项测量y Y 0 8 61 一2 0 1 13。1 0 无菌屏障 s t e ri l e b arri e r 密封包装，包括产品和输送系统，以便在运输和贮存期间保持产品无菌。3.1 1 贮存包 装 s t o 门 g e con ta in e r 用于在运输和贮存期间对器械进行保护的包装部分，包括无菌屏障.3.1 2 粘弹性 对 sc oe l as ti ci ty 同时具有粘性和弹性的流体特性.注:粘性模量口通常被称为损耗模量，弹 性模量理通常被称为存贮模量，两个模量都用P a 表示。两个模量一起可 以表示枯弹剂的弹性(见 5.3.5)。3.1 3 零剪切粘度 z ero s b ea r vi 鱿 05 1 灯 用粘度与剪切速率的对数一 对数坐标图表示的在近似零剪切速率下的恒定粘度.注:零剪切粘度以 Pa 。表示.通常也用mP a:表示，或用零剪切枯度对数表达.4 预期性 能 Y Y/To 6 4 o 中的预期性能通用要求适用于本标准。除此之外，制造商应从以下几方面描述和记录粘弹剂的功能特征:a)化学成分;b)流变学特征;c)保护角膜内皮的作用.5设计特性5.1 总则Y Y/TO 6 4。中 规定的 通用要求适 用于本标准。注:这里所述的试验适用于材料是否符合要求，并非常规的质量保证/控制方案，所用的水应为注射用水。应按照 Y Y/T 0 3 1 6 进行风险评估。5.2 成分特性 制造商应提供产品中每种流变活性成分的特性及量的描述 产品生产中的原材料应有质量清单及特性描述，应尽可能符合公认的标准。如果流变活性成分来源于动物，应符合Y Y 0 7 71.1、Y Y 0 7 7 1.2 和Y Y 0 7 7 1.3 中的要求。如果流变活性成分是一种高分子合成聚合物，则应有组成这种聚合物的重复单体的化学成分以及它们之间联系的描述。任何交联也都应有说明。5.3成品特性5.3.1 总则无菌成品应执行 53.2至5.3.12 中描述的所有测试要求Y Y 0 8 61 一 2 0 1 1 粘弹剂的流变及光学性能决定了其在眼科手术的性能。因此，应对以下确定的粘弹剂的物理特性进行详细准确地描述。流变特性应按预期的和使用时相关的条件下进行测量并报告。5.3.2 绝对复数粘度 绝对复数粘度对数与振动频率对数的坐标图应同时显示粘弹剂剂型的流动及变形的阻力。在很低的频率下，绝对复数粘度接近于零剪切粘度.注:如可能，复数粘度应在频率1 丁忍 Hz10.Hz之间 确定。对于高 粘度的产品(Z x l O 3 Pa.5)，频率低于。.01H 名 提示为零剪切粘度。5.3.3 化学及生物污染物 应 识别所有的化学 或生物污的 原 材 料，污 染 物 可 能 包 括 蛋 刻应通上寸 眼部研愁连 危害产麒他 生 物 物 质。应 尽 可 健这些污染物在成品中的浓度。原。对于来源于生物体或生产过程 中产生 的污染物，如交联剂和抗氧 应采用标准的 分耐的限度。如果风险 注:注射器中的石歼认滑 捆娇丁 行)测 定 污 染 物，并 记录 所 有 采 用 的 方法。石 端、要，则应在进行生物安全性评价时对这些污染物的效含确定污染物医 进行试验。产 乡 助 勺 产 品污 染5.3.4浓度 应 检测流召响检测结果，还:一蒸 默愿5.3.5 弹性 粘 弹剂 的弹进 行。应记 录测数据也可用 弹性测 定戈数试能会影其祀 测立在厄 率率习卜2下 坐标 图。率数橄飞器率应仪公5.3.6 分子量分布 如果粘弹剂的流变子量的类别。成护最一种 聚合物，则应给出平均相对分子质明石 白断给出平均相对分 许 多 粘 弹 剂 被 认 为 由 平 均 才 界 嘱种情况下，制造商应有必要的控制和述。应尽可能使用标准方法。子质口 试验，以提供 其脚 呼量 聚 合 物 所 组 成。在 这相对 分子质量 分布的充分 描5.3.7渗透压 制造商应确定并记录粘弹剂的渗透压范围。按照 中华人民共和国药典 2 0 1。年版二部中的渗透压摩尔浓度测定法进行检测，成品的渗透压范围应为 2 00 mo s m/k g 一4 00 mo s m/k g.5.3.8 微粒 应对生产过程中微粒的潜在污染性或在产品中形成微粒的可能性以及产品运输、存贮及使用时的预期条件作风险评估。特别应考虑微粒的集合、聚合及粘附对眼组织的潜在影响。注:含有合成聚合物的粘弹剂具有非常高的形成凝胶微权的风险，凝胶微粒很难确定和量化。制造商应确定风险评估所确认的各类微粒的潜在危害性。制造商应用有效的方法表征微粒的类型、大小及水平。y Y O 8 61 一2 0 1 1 通过风险 分析眼损伤 所允许的所有规格微粒的水平，确定所含微粒(如)10拜 m和)25拜 m)总数的限量和每种粒子的限量，应记录此限度的设定和充分理由。5.3.9 p H应用校准过的p H计在25 士2 下测定成品的p H。产品的p H应为6.8 7.6。注:p H计应装有适用于高粘度溶液的电极.产品的p H应与房水的 p H(7.3 8)接近，以防对角膜内皮细胞造成损 伤.体外研究表明随着接触时间增加，内皮细胞所能承受的p H范围将减小.5.3.10折射率应在 25 土2下用折射计测量粘弹剂在空气中的折射率，同时说明测量折射率所用的波长。5.3.11剪切粘度 成品的剪切粘度应在常规使用时可能出现的剪切速率范围内进行测量。测量温度为 25 士2.应对测试结果、测量 设备和条件作记录。注:建议剪切速率范围从。.0 01，作为一个极点，接近于零剪切，粘弹性流体稳定情况下，如在眼前房内，到接近 1 000，剪切速率作为另一个极点，与粘弹性流体通过针管注人眼球的情况相似.通常，对于低粘度的产品，在 低剪切速率下测量剪切枯度是有困难的，在这种情况下，剪切速率可从 1 0 00犷 到实际确定粘度的最低剪切速 率对粘度进行测量.对于高粘度的产品(Z xl o 3Pa 5)，可能需要低于。.0 01 5 一，的剪切速率来测量零剪切 粘度。应绘制粘度对数与剪切速率对数的标准坐标图来显示粘度一 剪切速率之间的关系。零剪切粘度是在零剪切速率下测定的稳定状态下的剪切恒定粘度。对于高粘性的产品，优选用带有压力控制的流变仪进行测量.5.3.1 2光透过率 应记录3 00 n m 一1 1 00 n m范围内的光谱透过率.结果应以图形显示，绘制光透过百分率对波长的坐标图。6设计评价6.1 总则 Y Y/TO 6 4 O 中规定的通用要求适用于本标准。6.2 生物学安全评价6.2.1 总则 粘弹剂生物学安全评价的程序应从风险评估开始，并按照Y Y/TO 3 1 6 执行与记录.用风险分析的结果来确定评价粘弹剂生物学安全所需要的试验。对于 含有 动物来源材料的粘弹剂，应符合Y Y 0 7 71.1、Y Y 0 7 7 1.2 及Y Y 0 7 7 1.3 规定的风险分析和管理要求。所有的粘弹剂都应符合 G B/T 1 6 8 86.1中规定的生物学安全评价的要求和其产品特性的特定要求。6.2.2 细菌内毒素试验按照 中华人民共和国药典 二部中的细菌内毒素检查法进行检测，每毫升产品中的细菌内毒素含 、矛、矛 八 0亡，_，n l l量不得超过。.5 个内毒素单位(E U).6.2.3 前房中残留粘弹荆的清除 缺乏充分的文献资料，应采用适当的试验方法，如荧光或放射性同位素标记，来确定从前房通过小梁网的 残留产品清除率，并形 成报告.6.2.4 降解和毒代动力学 没有充分的文献资料涉及粘弹剂的去向，制造商应提供产品成分的消除、生物转化及代谢途径的证明 资料.有关降解和毒代动力学，G B/T1 6 8 8 6.9 和G B/T168 8 6.1 6 中的 要求适用。6.2.5 眼内植入试验(眼压和炎性反应评价)应根据附录A中规定的程序比较粘弹剂试验样品及对照样品，进行炎性反应和眼压反应试验。裂弹剂对照样品应至少被广泛应用5 年以上，且没有明显不 良事件的相关材料.应给出选择粘弹剂对肝样品的理由。G B/T 1 6 8 8 6.6 中规 定的 植人试验的 一般要求适 用.眼内 植人 试验的 要求规 定见附录A.与对照样品比较，如果粘弹剂试验样品引起明显较高或较长久的炎性反应或眼压升高，则应进行网险/受益评价。试验结果应用来确定手术后炎性反应及眼压升高的可能程度或持续时间。按照G B/T 1 6 8 86.2，动物试验应减少至最低合理限 度。6.2.6 细胞毒性试验 粘弹剂用细胞培养基 10 倍稀释，依据 G B/T1 6 8 8 65中规定的浸提液方法进行试验，应无细胞浦性反应。6.2.7 皮肤致敏试验 粘弹 剂用。.9%氯化钠注射液10倍稀释，依据G B/T1 6 8 86.10中规定的最大剂量法进行试验，垃刁 二 4 户会 荆 叙 铸 后 右.险 目 军 拐 亚 刹加里曰膝探仕社 七里葵.甜去恤卞命 图完接抓右蕙灾.要拼杆 临庆评价，则参考附录 B进行阮|.7刀 下 宙产品应无菌。YY/T0 6 4 0 中规定的灭菌要求适用。注 1:很多粘弹剂含有不稳定的高分子量聚合物，湿热或辐射灭菌将对产品的流变特性产生不良的影响.当产品二 能通过湿热或辐射进行灭菌时，无菌处理是可以接受的选择.注2:粘弹剂是一种水溶液，不能用环氧乙烷进行灭菌，如果用环氧乙烷对粘弹剂的包装进行灭菌，应考虑环氧乙绍 1 自石 丫 启 脸 娜 卜 出 些 奋夕1 电 七 砚 的和.由口留 只 珍 党 取 制 造 商 应 确 定 和 规 定 粘 弹 剂 和 输 送 系 统 的 有 效 期。应 进 行实 时 或 加 速(温 度 不 超 过45 时)的 刁幼翻冲映 水沁怀 亡丽湘的袄绘乃左 淤冬 你下.虎晶 乃输拱 萦娇的安令有效性 能.在 所标示 的有效 期不YY 0 8 6 1 一 2 01 1符合产品的主要特性。有效期研究的参数为流变特征、p H、无菌以及任何其他风险分析时确定产品安全使用的关键因素。产品组分、原材料、材料供应商、生产条件，包括灭菌过程、包装设计或包装材料的改变可能会影响产品的有 效期。如果风险评估确定生产过程中出现可能影响 粘弹 剂稳定性的任何变化，则必须对粘弹剂的有效期进行重新验证.9 输送系统的完整性及性能 输送系统由装有粘弹剂的封闭容器和将产品注人眼球的针管两部分组成。应有适当的试验表明输送系统的机械故障不会影响产品的预期使用。应对粘弹剂和输送系统的化学及物理相容性以及输送系统部件的生物相容性进行评估。10包装1 0.1 贮存及运输过程中的防损保护 G B/T1 9 6 3 3 及Y Y/TO 6 4。有关医 疗器械 包装的规定适用。1 0.2 运送中保持无菌性 粘弹 剂的包 装应能 使其在规定的运输、存贮及搬运条件下保持无菌性。G B/T 1 9 6 3 3 中有关无菌包装的要求适用。11制造商提供的信息 Y Y/To 4 6 6.1中规定的有关由医疗器械制造商提供的信息的一般要求以及以下的特殊要求适用.适当的地方可用图样、符号代替文本。如果产品易受到环境因素的损害，则应在运输包装上有明显的警告标志。在用于记录的自粘标签上也可注明产品批号和有效期。使用说明书应随产品放在贮存包装中，并能在不损坏无菌屏障的情况下阅读说明书。关于贮存包装、使用说明书、无菌屏障及原包装的最低要求信息如表 1 所示。表 1 制造商提 供的信 息信 息点贮存包装使用说明书无菌屏障原包装制造商的名称、商标及地址，授权代表人(如有)的名称及地址XX制造商的名称或商标X产品的名称和商品名(如有)XXX输送系统的描述和使用说明书X产品化学成分的简要描述和包装容量XX可能影响产品安全性及性能的相关设计特性的描述，包括但不限于以下:浓度、平均相对分子质量分布、p H、渗透压X流变特性的图示，绘制5.3.11 规定范围内粘度(Pa 5)对数与剪切速率(s一，)对数的坐标图X。八。1 _，n l l宪1(蜂 1信 息点贮存包装使用说明书无菌屏障原包装贮存条件XX使用适应证X使用禁忌证X使用说明书，包括必要时清除产品的方法建议X警告及预防措施X“一次性使用”说明XXX.无菌说明、产品和原包装的灭菌方法XXX.“包装破损不得使用粉 说明X.有效日期或失效日期XX tX批号前加“批号”或“L OT”字样XX.X使用说明书的发布日期或最后修订日期X注:x表示制造商在相应的包装或资料上应提供的信息。YY 0 8 6 1 一2 0 1 1 附录A(规范性附录)眼内植入试验A I 概述使用粘弹剂进行眼前房手术可能会丝瞬间增高及炎症反应。眼压的瞬间增高和炎症反应是枯弹剂使用时可接显 或 持 续 升 高 可 能 会 造 应 减，但不应对眼部功自 跪疼J性损的修复造成明显的损伤。眼压的明阮井试验 是 检 测在 适宜 的 试 验 动 物的眼房水被同等体试 并 非 模 拟 临 州变 化 的 持 续 日 梦及弹剂进行比拐。J粘弹幽 陀 替 后的 眼 压 升 高 情 况及 任 何 夏 场用中，医生在切口闭合之前尽可能除应比临床使用过程中产生的变化要大。本试验只谬 型 留 在 眼 球 中，因 此 本 测丫卿际前 试 验 中 眼 压与圃吁用途的对照材料的粘A.2 试 骄材研 穷中菌粘弹种给 选择照粘弹剂至少广应事 湖 二 记译的粘弹 剂作为对择该A.4 试 验试 验 至 少 使 吸在 手术前用压 平约 2计如果使用兔子，最好是新西兰白兔，翱 凶 湿微 镜 及 角 膜 测 厚 仪;圈喇进产 K g 估并记录。淘汰眼球有异常的 动 物，、委托有眼前房手术经验的于 植 入。用试验O V D 等量替换 试验动物一只眼球 不而5%的前房液，另一侧眼用对照O V D以同样的方法操作。在开始下一只动物之前，按随机顺序对动物的一侧眼球然后再另一侧眼球进行操作。记录术中出现的并发症。注 1:最好使用双眼植人，但如果当地法规有规定，单眼植人也可以.在这种情况下，至少应使用 12只动物.注2:植人应尽可能减少对眼球造成的创伤，以避免造成眼组织的物理损伤，从而掩盖试验材料或对照材料造成的 眼 内变 化。A.5试验评价A.5.1 眼压评价在手术后下述时间用压平眼压计测量眼压:a)Zh 士0.sh;yY 0 8 6 1 一2 0 1 1 b)4h 士lh;c)6h 士l h;d)sh 士lh;e)1 2h 士lh，f)2 4 h 士Zh;9)7d 士ld.眼压的变化率和持续时间随着 O V D的特性，特别是粘度的不同而发生较大的变化。一旦某种规律形成，则可以改变眼压测量的时间点以便更精确地跟踪其变化.如果眼压在植人后持续升高超过2 4 h，则需要增加评价时间.记录 所有试验结果.A.5.2 炎症反应评价 在手术后下述时间用裂隙灯显微镜检查的标准眼计分系统及角膜厚度测量仪对炎性反应进行观察和评分。a)6h 士l h;b)2 4 h 士Zh;c)4 8 h 士Z h;d)7 2 h 士Zh;e)7d 士ld。如果有炎性反应则需要增加评价时间。裂隙灯观察应至少包括以下几项内容:a)角膜透明度，b)细胞;c)纤维蛋白;d)闪辉;e)虹膜炎;f)晶体透明度。记录所有试验结果.注:标准眼计分系统可采用 Mc DO幻 a】d S had d uck评分系统。A.6 试验报告报告至少包含以下内容:a)确认试验样本所有的必要信息;b)试验结果，包括单个测定值及其平均值(如适用);c)确定程序的任何偏离;d)试验期间观察到的任何不正常的情况(异常);e)手术、试验及随后分析的日 期。 附录E(资料性附寻 膝序恤村B.1 总1如 果 风 险 评 估 认 为 需 要，或 者 地 友 到同时，YY/TO 2 97 中抓宁 粼!月曰喊尸庆落 片 哭 玉蒸 鱿 恐黔鹭 鹭 价，则 下 述 要 求 适”B.2临庆调杳设士 应进行肠新的粘弹剂d哈昭的临庆翻春研亦的日的具捅衍片目右舒瓜招J卜 1。处，、，.L。，。而 特性应在又 才 照价勺 名 刀 卫;侧，、r林 卜 翻 六 盛丘 特健和阔耐弹剂J 女的独宝 应B 7咋床调望 诱 注 应 贻 a b c:啪 a:b c)d、才 新的韦任 拼 字 于 有探二、台匕口矛 台 口 J I 目 组喃蟾鱿衅.分析月祥、户盛卜L孙翔 定受 讼马 含特 丘卜 惠老声1 1起1垫煮 黑 碧 拼 余!间两 平括 以下亦备一周盲一祈在尽床眼 甲角 膜 口 眼 内 炎 症。、床调杳计划 应旬荞:杆 锐辉而百 劫央 上 川曰公 冲幼械什:角 膜 内 皮 细 胞 密 度 的 圣吏 燕、，.每位随访患者的平均眼压;眼压大于 30 mmHg 的任一患者情况每位随访庚奢的击性斤命仆切B.3角膜 内皮细响 的寮 詹 对角膜内 皮细胞情况的评 估应 通过测量在临床调查中 术前以及术后3 月士2 周所有观察点的中央角膜 内皮细 晌的密 度拼杆 _B.4术后资症术 后炎症应通讨烈嗦灯 显微格拼杆评括.葬升辊冲和宜姑里冰井八拟，一 ，。，。，。，功 尸，匕书 侣 二 二n 日.二 二 杭 号才 应在术前以及至少在下述术后时间点用压平眼压计来测量眼压。a)6h 士Z h;b)2 4h士4h;c)7d 士Zd;d)3 0 d 士7d;e)9 0d 士1 4 d.如果文献综述、动物试验或临床经验表明眼压峰 值出现在手术后4 h 一s h 范围之外，那么制造俄应修改临床调查计划以便在试验组及对照组的峰值的预期出现时间相接近的时间测量眼压。当个别患者在术后24 h 眼 压升高，则应增加眼 压测量点直到眼 压正常。应在临床调查计划中说哦眼压的升高幅度以及增加的眼压测量情况。应在临床调查计划中说明降眼压药物或干预措施的规范及协议。在任何时候都应记录降眼压药教及其它干预措施，这些数据应另外单独列出。如果调查中 有任何患者在1 周或更长时间眼压大于或等于4 k P a(30m m H g)，则应考虑提前终业调查。分析应在所有患者调查期间以及各治疗组调查结束之后进行。研究完成后，在规定时间点的吓比姗县 苗八解 击翔坏见构洁 的林替 lJ马R 愿压洁 于干 吐卜 p，(只 n，mH。)的颊率】1亡.，丁 弓.侧甘 办 在严重的术中和术后不良反应事件发生后，临床调查者应立即进行文件报告。在报告中应记录华 认甘亡邪女 的丁 自后台重胜刽冶商六准片 闭除律括 时俞老 横不 自斤应寡件 _。，。.比 阶 比 老 田侧 匕 皓 生 月 卜 1盛 研究的样本量计算 是依据眼压(I O P)的 升高作为主要试验指标。眼 压的瞬间升高是关于 粘弹剂恋用的主要安全性指标。临床调查的设计用于比较试验产品和对照产品在观测眼压高于4k P a(30 mm H 宫的发生率。零假设(H。)是指观测眼压高于4k Pa(30m m H g)的测试发生率(瓜)减去观测眼压高于4k R(3。m m H g)的对照发生 率(二。)的结果大于或等于两个发生率之间的最低可检测差异(的 选择性假设(H，)是指观测眼压高于4k P a(30 mmHg)的测试发生率(几)减去观测眼压高于 4k F(3。m m H g)的对照发生率(风)的结果少于两个发生率之间的最低可检测差异(的。因此:H。:瓜一凡)占 HI:风一介。古 栩 人 公 晓 阅 韶 童 赫 衬;亚仕 出 孚盆洲r 的 县 解 才 吉 了 阿、山 下 才 什 值 研 但.，一日 L、Zv 开v r l _ 介、卜 开丫心_二 _ 假设对照发生 率(凡)和测试发生率(风)为。.10，最低可检测差异(的为。.10，发生率(l一户;。0 八 _J J 弓八 n 亡 翩 r 4 轰 2、.八，今 口由 仪，石 丫 绍 亚才 士 A 麟 着 熟，卜去。二 鱼 塑 兰二 鲤竺 全 共澡 型卫 型卫 型二廷凶 1-应注意到本例中的对照发生率。.10 可发生显著的变化。如果所选对照粘弹剂的眼压(I O P)观!时 数据 超过4 k Pa(3。m H g)的 发生率(二。)被 认为明 显偏离。.10，则有必 要重新 计算调查的样品 量。YY 0 8 6 1 一 2 01 1 附录C (资料性附录)本标准章条编号与 150 1 5 7 98:2 010章条编号的对照一览表表 C.1 本标准章条编号与150巧7 98:2 0 1 0章条编号的对照一览表本标准章条编号150 1 5 7 9 8:2 0 1 0章条编号 1 2 3 4 5 66。2.66。2.7 7 8 9 1 O 1 11234567891 01 ，了 Vn 口只l ee，nll 附录D (资料性附录)太坛准与15 0 15 7 98，2 010 技术差异及其 原因宪 n l 太坛冷与 150 15798，2 0 1 0技术差异及其原压本标准章条编号技 术 差 异原因2相关的规范性引用文件按照我国标准的要求6。2.6增加细胞毒性试验生物学安全评价中依据 C B/T1 6 8 86.1的评价指南，对生物学评价试验作出了具体规定6.2.7增加皮肤致敏试验生物学安全评价中依据 G B/T1 6 8 8 6.1的评价指南，对生物学评价试验作出了具体规定6.3按照 Y Y/T 0 2 9 7的有关规定根据我国标准的要求7删去了部分内容根据对150标准的理解，对原文内容进行了删减1 0.1按照C B/T1 9 6 3 3和 Y Y/To 6 4 o的规定，剐去TI S 01 1 6 0 7和1 5 01 6 4 3 0根据我国标准的要求1 0。2按照G B/T1 9 6 3 3 的规定，删去TI S 01 1 6 0 7根据我国标准的要求附 录 B增加资料性附录内容根据 C B/TZ。00.2 一2 0 09的修改采用国际标准重新起草的要求根据G B/T 2 0 0 0 0.2 一2 0 0 9的修改采用国际标准重新起草的要求中 华 人 民 共 和 国 医 药 行 业 标准 眼科光学 眼用粘弹剂 YY 0 8 6 1 一 2 0 1 1 中 国标准 出版 社 出版发 行 北京市朝阳区和平里西街甲2 号(1 00013)北京市西城区三里河北街 1 6 号(1 0 0 0 4 5)网址 www。s P c.n e t.c n总编室:(0 1 0)6 4 2 7 5 3 2 3 发行中心:(0 1 0)5 1 7 8 0 2 3 5 读者服务部:(0 1 0)6 8 5 2 3，4 6 中国标准出版社秦皇岛印刷厂印剧 各地新华书店经销开本 8 8 0 xl 2 3 0 1 八6 印张 1.2 5 字数 2 9千字 2 0 1 3年2月第一版2 0 1 3 年2月第一次印刷书号:1 5 5 0 6 6 .2 一 2 4 4 4 9定价2 6.00 元Y Y 0 8 6 1 一 2 0 1 1如有印装差错 由本社发行中心调换 版权专有 侵权必究 举报电话:[phone]