心血管药理学之缺血预适应.doc

缺血预适应的概念
预适应（preconditioning）是生物学界一个普遍存在的现象，即预先给与某种刺激能使机体对有害刺激产生耐受性或适应性，如接种疫苗后机体能产生免疫反应、长期饮酒产生对乙醇的耐受性等。1986年，Murry等首次报道结扎犬冠状动脉5分钟，再灌10分钟，重复进行4次，可显著缩小随后45分钟缺血造成的心肌梗死面积，这一现象被称为心肌缺血预适应（ischemic preconditioning），即心肌遭受短暂缺血后能耐受随后较长时间的缺血损伤，已在不同种属动物和临床患者中证实。目前缺血预适应已从心脏扩展到心外组织，如脑、视网膜、肺、胃、肝脏、肾脏、小肠、骨骼肌等组织。心外组织如肾、小肠及肢体短暂缺血不仅能减轻局部组织的缺血损伤，对远隔的心脏也具有保护作用，将这种现象称为远距预适应。除缺血外，其他刺激因素，如高温、运动、低氧、药物等也能诱发预适应样心脏保护作用。
缺血预适应是机体一种内源性保护机制，可表现为早期保护和延迟保护两个时相，前者缺血刺激后即刻出现，作用持续2小时候左右后消失；而后者迟发而持久，24小时后才重现心肌保护，可持续2~3天，又称为“第二窗口保护”。缺血预适应两个时相的心肌保护作用存在差异，如延迟保护减少心肌梗死面积的作用较早期保护弱，但具有抗心肌顿抑（myocardial stunning）的作用。早期保护仅持续2~3小时，增加缺血再灌的次数也不能延长其保护作用，可能与受体耐受有关；而延迟保护则可持续72~96小时，并且在48~72小时再次给予预适应刺激可延长保护作用时间，使心脏长期处于预适应状态。延迟保护因作用时间长而稳定，且兼具有抗心绞痛和抗心肌顿抑的作用而更具临床应用价值。
缺血预适应的心肌保护作用主要表现为：①改善心肌代谢和离子平衡，改善心功能；②降低心律失常发生率和严重程度；③减轻心肌亚细胞结构损伤；④缩小心肌梗死面积。
摘自《心血管药理学》第四版 405页
主编：苏定冯 陈丰原
副主编：缪朝玉