LncRNA-MAFG-A...结直肠癌中的表达及临床意义_郝英豪.pdf

论著 收稿日期 基金项目 河北省医学科学研究课题计划（）作者简介 郝英豪（），男，河北邢台人，河北医科大学第二医院主治医师，医学硕士，从事普外科疾病诊治研究。通信作者。：在结直肠癌中的表达及临床意义郝英豪，林林（河北医科大学第二医院普外三科，河北 石家庄 ）摘要目的 探讨 在结直肠癌中的表达及临床意义。方法 选取我院行手术切除的结直肠癌组织及对应的癌旁正常组织各 例，应用定量即时聚合酶链锁反应（，）检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中 的表达水平，并分析其与结直肠癌临床病理特征之间的关系，所有患者随访截止日期到 年 月 日，应用 （）法进行生存分析，采用 回归模型分析结直肠癌预后的危险因素。结果 结直肠癌组织中 相对表达量为 ，高于癌旁正常组织的 ，差异有统计学意义（）。当患者分期更高、中高分化及存在淋巴结转移和远期转移时，过表达（）。生存分析显示高表达患者无进展生存时间（，）为（）个月，低表达患者为（）个月；高表达患者的总生存时间（，）为（）个月，低高表达患者为（）个月；两组患者的 和 差异有统计学意义（）。多因素回归分析显示，分期更高、中高分化及存在淋巴结转移、远期转移以及 高表达是影响结直肠癌预后的独立危险因素。结论 在结直肠癌组织中呈高表达，且与结直肠癌患者分化程度、分期、淋巴结和远期转移有关，是影响结直肠癌患者预后的独立风险因素。关键词结直肠肿瘤；预后 ：中图分类号 文献标志码 文章编号 （），（，）（），（），（），第 卷第期 年月河北医科大学学报 （）（）（），（）；（）（），（）；（），；据我国最新肿瘤流行病数据显示，我国结直肠癌发病率和病死率已位居恶性肿瘤前列，发病率呈逐年上升趋势。结直肠癌发病隐匿，早期无明显临床症状，大部分患者确诊时已处于中晚期，失去了根治的机会，目前临床上已有多种治疗手段，包括手术、放化疗及靶向治疗等，但患者预后并没有得到明显改善，年生存率较低。早期结直肠癌患者的年相对生存率达，但晚期仅约。因此，深入研究结直肠癌的发病机制以期为开发针对性治疗策略是当前必要而紧迫的医学问题，但结直肠癌发病过程涉及多种机制和过程，从分子生物学水平探讨结直肠癌的发病机制及标志物已成为精准治疗的前沿 方 向。近 年 研 究 表 明，长 链 非 编 码（，）在恶性肿瘤的发病过程中发挥关键作用，主要通过调控表观遗传、转录水平及转录后水平影响靶基因的表达参与肿瘤的发生发展。在肿瘤诊治方面具有重要的科学研究和临床价值。等首先发现 与胃癌发生发展密切相关。后续又有研究发现在骨肉瘤细胞中 高表达，下调 可抑制骨肉瘤细胞生长。但 在结直肠癌的作用仍未阐明。研究其在结直肠癌发生发展中的作用及临床意义将为诊治结直肠癌提供新的突破。本研究拟检测 在结直肠癌组织中表达情况，并分析其与临床病理特征的联系及探讨在预后评估当中的临床意义。资 料 与 方 法一般资料选取 年月 年月在我院行手术切除的结直肠癌组织及癌旁正常组织各 例，其中，男性 例，女性 例，年龄 岁，平均（）岁，其中结肠癌 例，直肠癌 例；期患者 例，期患者 例，期患者 例，期患者 例。纳入标准：术中切除组织病理证实为结直肠癌，术前未行放化疗和靶向治疗；完整的临床资料及随访资料；签署知情同意书。排除标准：非原发性结直肠癌；合并其他肿瘤。患者术后均随访，随访截止时间为 年 月 日。本研究经医院科研伦理委员会审查通过。主要试剂及仪器从宝日（中国）生物技术有限公 司 购 入 提 取 试 剂、反转录试剂盒，由上海生工生物公司设计合成引物序列，使用购自 公司的 定量 仪和购自美国 公 司 的 超 微 量 分 光 光度计。检测 的表达用 提取试剂提取结直肠癌组织和癌旁组织中的总 ，并 检 测 总 浓 度 和 纯 度，当 的数值在即为纯度较高，置于 存贮待用。通过反转录试剂盒将 进行逆转录合成 ，以 为模板行 扩增，选用 为内参，引物序列见表，反应体系见表。反应程序为：预变性 ，个循环；变性、退火延伸 ，个循环；延伸 ，个循环。采用 分析 相对表达量。表引物序列 引物名称 碱基对（）河 北 医 科 大 学 学 报第 卷第期表反应体系 试剂名称体积（）（）（）模版 统计学方法应用 统计学软件对数据进行分析。计量资料比较采用检验；计数资料比较采用 检验。应用 （）法分析生存曲线，通过 回归模型分析结直肠癌患者预后的独立影响因素。为差异有统计学意义。结果 在结直肠癌和癌旁正常组织 的 表 达 情 况结 直 肠 癌 组 织 中 相对表达量明显高于癌旁组织，差异有统计学意义（.，）。与结直肠癌不同临床病理特征相关性分析 的过表达在患者不同 分期组及有无淋巴结转移组和有无 远 期 转 移 组 组 间 差 异 有 统 计 学 意 义（），而在不同年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、血清癌胚抗原（，）水平组间差异无统计学意义（）。见表。与结直肠癌患者预后的关系随访 个 月，中 位 随 访 时 间 个 月，以 表达量的中位值将患者分为低表达组（）和高表达组（），生存分析显示高表达患者无进展生存时间（，）为（）个月，低表达患者为（）个月；高表达患者的总生存时间（，）为（）个月，低高表达患者为（）个月；两组患者的 和 差异有统计学意义（）。见图。结直肠癌患者预后的影响因素分析单因素 回归分析结果显示患者的 和 与年龄、性别，肿瘤大小，肿 瘤 位 置无 关（），而与 分期更高、中高分化及存在淋巴结转移、远期转移以及 水平 及 高表达有关（）。将具有显著性的单影响因素进行 多因素回归分析，结果显示，分期更高、中高分化及存在淋巴结转移、远期转移以及 高表达是影响结直肠癌预后的独立危险因素。见表，。表 在结直肠癌不同临床病理特征组间差异的比较 （）临床特征例数 表达量值值年龄（岁）性别男性女性 肿瘤大小（）分期期期 肿瘤部位结肠直肠 淋巴结转移是否 分化程度低分化中高分化 远处转移是否 血清 （）河 北 医 科 大 学 学 报第 卷第期图 低表达与高表达患者的 与 生存曲线 低表达与高表达患者的 生存曲线；低表达与高表达患者的 与 生存曲线 表结直肠癌患者预后影响因素的 单因素分析 临床病理特征 回归系数标准误 值值 值 年龄 性别 肿瘤大小 分期 分化程度 淋巴结转移 结直肠癌 远处转移 （）临床病理特征 回归系数标准误 值值 值 年龄 性别 肿瘤大小 分期 分化程度 淋巴结转移 结直肠癌 远处转移 （）表结直肠癌患者预后影响因素的 多因素分析 临床病理特征 回归系数标准误 值值 值 分期 分化程度 淋巴结转移 远处转移 临床病理特征 回归系数标准误 值值 值 分期 分化程度 淋巴结转移 远处转移 河 北 医 科 大 学 学 报第 卷第期讨论结直肠癌是常见的胃肠道恶性肿瘤之一，近年来，结直肠癌的发病率逐年增加，给患者和社会带来沉重负担，尽管近年随着液体活检和靶向治疗技术的应用，结直肠癌诊治水平取得较大突破，但其确诊晚、进展快，年生存率仍然较低。在我国，结直肠癌已经成为了威胁居民生命健康的主要癌症之一，虽然结直肠癌的病因尚不明确，但通过大量的研究已经发现与结直肠癌家族史、炎症性肠病、红肉和加工肉类摄入、糖尿病、肥胖、吸烟、大量饮酒等因素有关的，因此，保持良好的生活方式可以降低结直肠癌的发病风险；同时结直肠癌发生、转移及复发过程涉及多种基因异常表达，故深入探讨结直肠癌发病过程中异常表达的基因对于探索有效的诊断和治疗方法具有更加重要的临床意义。自 年 首次发现 以来，近二十年来不断发现新的与肿瘤发生、发展密切相关的 ，通过调控肿瘤细胞的增殖、迁移及凋亡等过程，进而影响肿瘤患者的疗效和预后生存。近年来，研究 已成为精准医学关注的重点方向，但目前对 的生物学机制研究只是微乎其微，还需要国内外学者共同深入研究。先前文献报道已经证实了 在结直肠癌的发病过程中有重要作用。定位于 ，属于新发现的一类 ，有研究指出其在肺腺癌和乳腺癌中表达异常 ，但尚未在结直肠癌研究中报道。本研 究 通 过 实 时 荧 光 定 量 法 检 测 在结直肠癌组织及癌旁正常组织中的表达，探讨其临床意义，结果显示：结直肠癌组织 表达明显高于癌旁正常组织；通过对 与结直肠癌不 同 临 床 病 理 特 征 相 关 性 的 分 析，结 果 显 示，的过表达与患者分期更高、中高分化及存在淋巴结转移和远期转移有关（）；通过对 与结直肠癌患者预后关系的分析，生存分析结果显示：高表达患者的 为（）个月，低表达患者为（）个月；高表达患者的 为（）个月，低高表达患者为（）个月；两组患者的 和 差异有统计学意义（）；多因素回归分析结果显示：分期更高、中高分化及存在淋巴结转移、远期转移以及 高表达是影响结直肠癌预后的 独 立 危 险 因 素。通 过 分 析 实 验 结 果，发 现 表达异常可能参与了结直肠癌发生过程，而且其表达与 分期更高、中高分化及存在淋巴结转移和远期转移有关，与其他特征无关，提示 参与了结直肠癌的 发 展 和 转 移；生 存 分 析 显 示 高 表 达 患者的总生存时间及无进展生存时间均较低表达者明显减少，表明 与结直肠癌患者预后密切相关；接下来的 多因素回归模型分析提示 是结直肠癌患者的预后不良的影响因素，更加表明 与结直肠癌预后密不可分；但其具体的分子机制仍需进一步的深入研究。在结直肠癌组织中呈高表达，且与结直肠癌患者的分期、分化程度及淋巴结和远期转移有关，是结直肠癌患者预后独立影响因素。但其具体作用机制需进行更深入地细胞学研究。同时，本研究患者只选自了河北医科大学第二医院，可能存在选择性偏倚；且本研究中患者的时间区间较宽，随访时间较长，可能会对结果产生一定的影响；以上的结论还需要大样本、多中心进一步研究证实，为临床医生提供更真实准确的治疗信息。综上所述，在结直肠癌组织中 呈 高 表 达，且 与 结 直肠 癌患者 分化程度、分期、淋巴结和远期转移有关，是影响结直肠癌患者预后的独立风险因素。参考文献顾晋，汪建平，孙燕，等中国结直肠癌诊疗规范（年版）中华外科杂志，（）：陈海珍，陈建国，黄培新，等以医院为基础的 例结直肠癌登记患者的生存率分析中国肿瘤，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：张浩萌，马琼，杨童磊，等长链非编码 在骨肉瘤中的表达及功能 现代肿瘤医学，（）：河 北 医 科 大 学 学 报第 卷第期 ，（）：，：，（）：陈万青，李霓，兰平，等中国结直肠癌筛查与早诊早治指南（，北京）中国肿瘤，（）：，（）：潘雪峰，范乃军，高春芳 与结直肠癌诊断治疗的研究进展 肿瘤学杂志，（）：，：，（）：，（）：（本文编辑：杜媛鲲）（上接第 页）还 发 现 左 西 孟 旦 具 有 改 善 机 体 炎 症 反 应 作 用。为炎症激发受体，在炎性因子的作用下能进一 步 放 大 和 激 发 炎 症 反 应，并 以 可 溶 性 形 式 释放入血。是一种调节脂多糖活性的重要介质。经临床发现，其表达与疾病感染严重程度呈正相关。属跨膜蛋白，由活化的单核巨噬细胞所产生，当机体发生感染时可通过基质金属蛋白途径，使其释放入血，导致 水平显著升 高。基 于 左 西 孟 旦 治 疗，左 西 孟 旦 组 的 、水 平 较 治 疗 前 明 显 降低，且低于多巴酚丁胺组、米力农组，可能是左西孟旦能通过正性肌力作用，增加机体血供，从而降低炎症水平。综上所述，左西孟旦治疗脓毒症心肌损伤效果优于多巴酚丁胺与米力农，且安全性高，无严重不良反应。参考文献杨磊，易斌左西孟旦对脓毒症患者心肌损伤的影响中国基层医药，（）：翟云，杨柳，袁志敏，等 左西孟旦与多巴酚丁胺治疗充血性心力衰竭的效果及对脑钠肽、心功能的影响 解放军医药杂志，（）：，：，（）：中华医学会重症医学分会中国严重脓毒症脓毒性休克治疗指南（）中华危重病急救医学，（）：张毳毳，白和平，吕晓燕血高迁移率族蛋白对创伤所致严重脓毒症患者心功能及预后的预测价值临床和实验医学杂志，（）：牛晓娟，吕品，陈霞，等左西孟旦联合高容量血液滤过对脓毒症心肌损伤患者内环境稳态和血管内皮功能的影响河北医药，（）：胡爱浩，宋轶，俞荣明 左西孟旦联合新活素对脓毒症休克患者左心功能、血流动力学的影响及临床疗效 山东医药，（）：宋小 刚 左 西 孟 旦 治 疗 急 性 心 衰 的 疗 效 及 对 心 功 能、及血清炎性指标的影响心血管康复医学杂志，（）：，：，（）：慕婉晴，韩奕，顾国嵘，等脓毒症患者的预后危险因素及脓毒症相关性心肌损伤患者的临床特征研究中华危重病急救医学，（）：王亭亭，史宏伟，卜心怡，等瓣膜置换术患者心肺转流后多巴酚丁胺与米力农对心肌应变力的影响临床麻醉学杂志，（）：，（）：张宏民，周高生，张青，等 脓毒症相关心肌病患者危险因素及预后分析 中华内科杂志，（）：朱洪新，王皓，霍建凤，等盐酸多巴酚丁胺或左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床效果及对血清脑利钠肽、尿酸的影响观察 临床误诊误治，（）：宋宏，潘丽萍，邵振华新活素治疗严重脓毒症合并心力衰竭中的脉搏指示持续心输出监测 实用临床医药杂志，（）：方海川，金晓畅，熊丽荣银杏达莫注射液对脓毒症患者血清肿瘤坏死因子、降钙素原、细菌脂多糖及 病死率的影响中国基层医药，（）：常青，陈豆豆，吴魏芹，等乌司他丁联合丹红注射液对脓毒症患者的疗效以及对 、水平及 的影响河北医科大学学报，（）：浦清，刘蕾蕾，居培红，等血必净注射液对脓毒症患者治疗效果及血清甲状腺激素水平的影响西部中医药，（）：（本文编辑：刘斯静）郝英豪等 在结直肠癌中的表达及临床意义