В内酰胺类抗生素.ppt

抗 生 素分类 1.1.-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素2.2.大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素3.3.氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素抗抗 生生 素素 分分 类类 4.4.四环素类抗生素四环素类抗生素 5.5.酰胺醇类抗生素酰胺醇类抗生素 6.6.林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素 7.7.多肽类抗生素多肽类抗生素 8.8.其他类抗生素其他类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素含有-内酰胺环的抗生素青霉素类、青霉素类、头孢菌素类、头孢菌素类、硫霉素类、硫霉素类、头霉素类、头霉素类、单环单环内酰胺类内酰胺类内内酰胺环酰胺环青霉素的发现青霉素的发现青霉素的发现青霉素的发现 青霉素类抗生素青霉素类抗生素（Penicillin Antibiotics）分类分类:天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，有从青霉菌的培养液中提取，有F、G、K、X及双氢及双氢F等成分，其中以青霉素等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高而用于临床；性质稳定，抗菌作用强，产量高而用于临床；半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。天然青霉素母核上的侧链而获得。一一.天然青霉素天然青霉素 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G）第一个用于临床的抗生素第一个用于临床的抗生素水溶液化学性质：水溶液化学性质：不稳定不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，应现用现配；）水溶液易失效并产生致敏物，应现用现配；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子、氧化物、热）易被酸、碱、醇、重金属离子、氧化物、热 等破坏，应避免合用等破坏，应避免合用【体内过程体内过程】1.吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静脉给药不耐酸，口服吸收少，需肌注或静脉给药2.分布分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔 浆膜腔、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血浆膜腔、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血 脑屏障，但脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效抗菌脑膜发炎时脑脊液可达有效抗菌 浓度；浓度；3.消消除除：不不被被代代谢谢，几几乎乎全全部部以以原原形形从从肾肾脏脏排排泄泄,其中其中 90%经肾小管分泌；经肾小管分泌；【抗菌作用抗菌作用】1、G+球菌球菌：链球菌、肺炎球菌、除金葡：链球菌、肺炎球菌、除金葡 菌以外敏感的葡萄球菌菌以外敏感的葡萄球菌 2、G+杆菌杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、：白喉、破伤风、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、丙酸杆菌、产气荚膜杆菌、丙酸杆菌、乳酸杆菌等乳酸杆菌等 3、G-球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等：脑膜炎双球菌、淋球菌等 4、螺旋体螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体等：梅毒螺旋体、钩端螺旋体等 5、放线菌放线菌 对大多数对大多数G-杆菌无效，对金葡菌产生的杆菌无效，对金葡菌产生的 _内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定 抗菌作用机制抗菌作用机制抗菌作用机制抗菌作用机制 作用于青霉素结合蛋白（作用于青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制细菌），抑制细菌细细胞壁胞壁合成合成菌体失去屏障保护菌体失去屏障保护膨胀裂膨胀裂解；解；同时激活细菌的自溶酶（同时激活细菌的自溶酶（autolysins）使细菌溶解而产生使细菌溶解而产生抗菌作用抗菌作用。高活性的高活性的内酰胺环与敏感菌胞内酰胺环与敏感菌胞浆膜上的靶分子青霉素结合蛋白结合，浆膜上的靶分子青霉素结合蛋白结合，抑制转肽酶的活性，阻止粘肽的交叉联抑制转肽酶的活性，阻止粘肽的交叉联结结,从而抑制细菌细胞壁的合成，产生从而抑制细菌细胞壁的合成，产生杀菌效应。杀菌效应。【临床应用临床应用】首首选选用用于于敏敏感感的的G+球球菌菌、G-球球菌菌、G+杆杆菌菌、螺螺旋旋体体等等所所致致的的感感染染，但但须须病病人人对对青青霉霉素素不不过敏。过敏。1.溶血性链球菌溶血性链球菌：咽炎、扁桃体炎、丹毒、：咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；产褥热及败血症等；草绿色链球菌：草绿色链球菌：心内膜炎；心内膜炎；2.肺炎球菌：肺炎球菌：肺炎、脓胸、中耳炎；肺炎、脓胸、中耳炎；【临床应用临床应用】3.G+杆菌杆菌:白喉、破伤风、气性坏疽、炭疽病白喉、破伤风、气性坏疽、炭疽病 应加用相应抗毒血清以中和外毒素应加用相应抗毒血清以中和外毒素4.G-球菌：球菌：流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球 菌引起的淋病；菌引起的淋病；5.螺旋体病螺旋体病:梅毒、钩体病；梅毒、钩体病；6.放线菌病：放线菌病：口腔感染、胸、腹部等深部位口腔感染、胸、腹部等深部位 感染。感染。【不良反应不良反应】1.过敏反应过敏反应 主要不良反应主要不良反应 表现：表现：药疹、血清病、过敏性休克药疹、血清病、过敏性休克（最严重）（最严重）防治防治（1）询问过敏史；询问过敏史；（2）皮试；皮试；（3）专用注射器，药物新鲜配制专用注射器，药物新鲜配制 （4）避免饥饿时注射或局部用药避免饥饿时注射或局部用药 （5）作好抢救准备作好抢救准备首选肾上腺素首选肾上腺素 皮皮 试试 注注 意意 事事 项：项：1.第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试；3.停药停药3天以上重作皮试；天以上重作皮试；4.皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素 2.赫氏反应赫氏反应 用青霉素治疗梅毒时，出现症状加剧的现象用青霉素治疗梅毒时，出现症状加剧的现象 表现：表现：寒颤、发热、咽痛、头痛、心动过速等寒颤、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂 解释放毒素解释放毒素 预防：预防：初次小剂量给药初次小剂量给药 3.青霉素脑病：每日超大剂量使用时产生：幻青霉素脑病：每日超大剂量使用时产生：幻觉、短暂性精神失常、肌肉痉挛、震颤、抽觉、短暂性精神失常、肌肉痉挛、震颤、抽搐、惊厥、昏迷、死亡。主要见于幼儿、老搐、惊厥、昏迷、死亡。主要见于幼儿、老人及肾功能不全患者。人及肾功能不全患者。4.其他其他:局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等.二、半合成青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素THANK YOUSUCCESS2024/5/8 周三19可编辑半合成青霉素半合成青霉素 1.耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V（penicillinV）特点：特点：耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻用于轻 症感染症感染 半合成青霉素半合成青霉素 2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 异唑类青霉素异唑类青霉素 双氯西林、苯唑西林、氯唑西林双氯西林、苯唑西林、氯唑西林 氟氯西林氟氯西林 特点：特点：耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易可口服，血浆蛋白结合率高，不易 透过血脑屏障透过血脑屏障 双氯西林双氯西林作用作用最强最强，主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染半合成青霉素半合成青霉素 3.广谱青霉素类广谱青霉素类 药物：药物：氨苄西林（氨苄西林（Ampicillin)、阿莫西林、阿莫西林、匹氨西林匹氨西林等等 特点：特点：耐酸耐酸可口服，可口服，不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对对G-杆菌有效杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒、副伤寒以及 G-杆菌所致的杆菌所致的 呼吸道感染、尿路感染。呼吸道感染、尿路感染。半合成青霉素半合成青霉素4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 （Carbenicillin）替卡西林（替卡西林（ticarcillin）呋苄西林（呋苄西林（furbenicillin）哌拉西林哌拉西林(piperacillin)阿洛西林（阿洛西林（azlocillin）美洛西林（美洛西林（mezlocillin）等。）等。半合成青霉素半合成青霉素4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素特点：特点：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效口服无效，对耐药金葡菌无效 对大多数对大多数G-菌有效菌有效可用于可用于G-杆菌所致的呼杆菌所致的呼 吸道、胆道及泌尿道感染；吸道、胆道及泌尿道感染；对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞主要用于铜绿假单胞 菌所致的感染如烧伤创面感染菌所致的感染如烧伤创面感染 5.主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam）匹美西林（匹美西林（pivmecillinam）替莫西林替莫西林（temocillin）特点：特点：1.对对G-菌菌产生的产生的-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 2.不耐酸不耐酸,口服无效口服无效 3.主要用于主要用于G-杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染三、头孢菌素类抗生素三、头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素广谱半合成抗生素，与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个_ _内酰胺环内酰胺环，与，与青霉素相比有如下特点：青霉素相比有如下特点：1、抗菌谱、抗菌谱广广;2、对、对-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定(不易被水解不易被水解);3、过敏反应发生率、过敏反应发生率低低常用头孢菌素的分代常用头孢菌素的分代第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 等等（一）体内过程（一）体内过程 1.吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药 但某些头孢菌素可口服如：头孢氨苄但某些头孢菌素可口服如：头孢氨苄 2.分布：分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障可透过血脑屏障 3.排泄：排泄：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄 注意：注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄（二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌谱：抗菌谱：1.第一代第一代和和第二代第二代对对G+菌菌作用较强，对作用较强，对 G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效 2.第三代第三代和和第四代第四代对对G-菌菌作用较强，作用较强，第三代第三代 对对 G+菌作用弱，菌作用弱，第四代第四代对对 G+菌作用较强菌作用较强 作用原理：作用原理：与青霉素类抗生素相同与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的与细菌细胞膜上的PBPs结合结合 粘肽的形成粘肽的形成 阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成 杀菌药杀菌药（-）(三三 )临床应用临床应用第一代：第一代：第一代：第一代：主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤和软组织感染；染、皮肤和软组织感染；染、皮肤和软组织感染；染、皮肤和软组织感染；第二代：第二代：第二代：第二代：可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染；症、尿路感染和其他组织器官感染；症、尿路感染和其他组织器官感染；症、尿路感染和其他组织器官感染；第三代：第三代：第三代：第三代：用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制严骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制严骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制严骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制严重的铜绿假单胞菌感染；重的铜绿假单胞菌感染；重的铜绿假单胞菌感染；重的铜绿假单胞菌感染；第四代：第四代：第四代：第四代：用于对第三代耐药的细菌感染。用于对第三代耐药的细菌感染。用于对第三代耐药的细菌感染。用于对第三代耐药的细菌感染。（四）不良反应（四）不良反应 1.过敏反应：过敏反应：过敏性休克少见，与青霉素有交过敏性休克少见，与青霉素有交 叉过敏叉过敏 2.肾毒性：肾毒性：第一代多见第一代多见 注意：注意：避免与有肾毒性的药物合用避免与有肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素等如：氨基糖苷类、万古霉素等 （四）不良反应（四）不良反应 3.静脉炎或出血倾向：静脉炎或出血倾向：头孢孟多、头头孢孟多、头 孢哌酮；孢哌酮；防治：防治：Vit K 4.高钠血症：高钠血症：大量静脉注射钠盐大量静脉注射钠盐 5.其他：其他：“醉酒样醉酒样”反应、二重感染等反应、二重感染等五、非典型五、非典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 化学结构：化学结构：-内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）头霉素类（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素其他类其他类氨曲南氨曲南是第一个成功用于临床的单是第一个成功用于临床的单环环-内酰胺类抗生素，对需氧革兰内酰胺类抗生素，对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用，并具有阴性菌具有强大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，可用于青霉素过敏患者敏等优点，可用于青霉素过敏患者并常作为氨基糖苷类的替代品使用并常作为氨基糖苷类的替代品使用 单环单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem泰能泰能)1、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，菌有效，对对厌氧菌厌氧菌是是-内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者最强者2、不仅对、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂制剂西司他丁西司他丁合用合用4、临床用于、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的混合感染菌及厌氧菌所致的混合感染-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素其他类其他类克拉维酸克拉维酸 为氧青霉烷类广谱为氧青霉烷类广谱-内酰内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广，但抗菌活性低。胺酶抑制剂，抗菌谱广，但抗菌活性低。与多种与多种-内酰胺类抗生素合用时，抗内酰胺类抗生素合用时，抗菌作用明显增强。临床使用奥格门汀菌作用明显增强。临床使用奥格门汀（氨菌灵）与泰门汀，是克拉维酸分别（氨菌灵）与泰门汀，是克拉维酸分别和阿莫西林与替卡西林配伍的制剂和阿莫西林与替卡西林配伍的制剂-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素其他类其他类舒巴坦舒巴坦 半合成半合成-内酰胺酶抑制剂，内酰胺酶抑制剂，抗菌作用略强于克拉维酸，需要与其抗菌作用略强于克拉维酸，需要与其他他-内酰胺类抗生素合用，有明显抗内酰胺类抗生素合用，有明显抗菌协同作用。优立新为舒巴坦和氨苄菌协同作用。优立新为舒巴坦和氨苄西林（西林（1212）的混合物，可供肌内或）的混合物，可供肌内或静脉注射。舒巴哌酮为舒巴坦和头孢静脉注射。舒巴哌酮为舒巴坦和头孢哌酮（哌酮（1111）混合物，可供静脉滴注）混合物，可供静脉滴注 THANK YOUSUCCESS2024/5/8 周三38可编辑