冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者BNP、Cys-C水平与左心室功能不全的关系研究.pdf

47临床研究 2023 年 11 月第 31 卷第 11 期作者简介：李瑞飞，主治医师，本科。研究方向：急诊医学，急诊内科。*通讯作者：屈丽丽，副主任医师，。临床治疗冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者 BNP、Cys-C 水平与左心室功能不全的关系研究李瑞飞，张艳玲，屈丽丽*(许昌北海医院 急诊科，河南 许昌 461100)摘要：目的 探究 B 型利钠肽原(BNP)、胱抑素 C(Cys-C)与冠心病心力衰竭患者左心室功能的关系。方法 将2020 年 2 月至 2021 年 6 月许昌北海医院收治的 52 例冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者纳入冠心病心衰组，以同期来院检查的健康体检者 40 例纳入对照组。检测所有受试者血清 BNP、Cys-C 水平；根据美国纽约心脏病协会(NYHA)对冠心病心衰组患者心功能进行分级，将其分为轻度组(级)、中度组(级)、重度组(级)，并比较不同组别血清 BNP、Cys-C 水平；采用 Spearman 相关性分析血清 BNP、Cys-C 水平与冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者左心室功能不全的关系；绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清 BNP、Cys-C 水平对冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者心功能不全的诊断价值。结果 血清 BNP、Cys-C 水平比较，冠心病心衰组显著高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)；轻度组、中度组、重度组三组间血清 BNP、Cys-C 水平对比，其中中度组、重度组血清 BNP、Cys-C 水平高于轻度组，重度组血清 BNP、Cys-C 水平高于中度组，差异有统计学意义(P 0.05)；Spearman 相关系数分析显示，血清 BNP、Cys-C 水平与左心功能不全呈正相关，差异有统计学意义(r=0.942，r=0.720，P 0.05)；ROC 分析显示，血清 BNP 诊断冠心病心力衰竭患者左心功能不全的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异性为 0.941、82.40%、100.00%；血清 Cys-C 诊断冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者心功能不全的 AUC、敏感度、特异性为 0.908、70.60%、94.40%，差异有统计学意义(P0.05)。结论 冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者血清BNP、Cys-C呈高表达，且左心功能不全越严重，其血清 BNP、Cys-C 水平越高。关键词：B 型利钠肽原；胱抑素 C；冠心病；心力衰竭伴左心功能不全中图分类号：R541.4文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)11-0047-04The Relationship Between BNP,Cys-C Levels and Left Ventricular Dysfunction in Patients with Coronary Heart Disease Heart Failure and Left Ventricular DysfunctionLI Ruifei,ZHANG Yanling,QU Lili*(Xuchang Beihai Hospital,Emergency Department,Xuchang Henan 461100,China)Abstract:Objective To explore the relationship between B-type natriuretic peptide(BNP),cystatin C(Cys-C)and left ventricular function in patients with coronary heart disease and heart failure.Methods A total of 52 patients with heart failure of coronary heart disease and left ventricular dysfunction admitted to Xuchang Beihai Hospital from February 2020 to June 2021 were included in the coronary heart disease heart failure group,and 40 healthy people who came to the hospital for examination during the same period were included in the control group.Detection of all the subjects serum BNP,Cys-C level;According to the New York Heart Association(NYHA)classification of cardiac function,patients with heart failure were divided into mild group(grade ),moderate group(grade )and severe group(grade ),and the levels of serum BNP and Cys-C in different groups were compared.Spearman correlation was used to analyze the relationship between serum BNP and Cys-C levels and left ventricular dysfunction in patients with heart failure and left ventricular dysfunction of coronary heart disease.Receiver operating characteristic curve(ROC)was drawn to analyze the diagnostic value of serum BNP and Cys-C levels for cardiac dysfunction in patients with heart failure and left ventricular dysfunction of coronary heart disease.Results Comparison of serum BNP and Cys-C levels,coronary heart disease heart failure group was significantly higher than control group,with significant difference (P 0.05).There were significant differences in serum BNP and Cys-C levels among the mild group,moderate group and severe group(P 0.05).The serum BNP and Cys-C levels in the moderate group and severe group were higher than those in the mild group,and the serum BNP and Cys-C levels in the severe group were higher than those in the moderate group,with significant differences(P 0.05).Spearman correlation coefficient analysis showed that serum BNP and Cys-C levels were positively correlated with left cardiac insufficiency,with significant differences(r=0.942,r=0.720,P 0.05).ROC analysis showed that the area under the curve(AUC),sensitivity and specificity of serum BNP for the diagnosis of cardiac insufficiency in patients with coronary heart disease and heart failure were 0.941,82.40%and 100.00%.The AUC,sensitivity and specificity of serum Cys-C in the diagnosis of heart failure in patients with coronary heart disease and left ventricular dysfunction were 0.908,70.60%,94.40%,with significant differences(P 0.05).Conclusion The serum levels of BNP and Cys-C are high in patients with heart failure and left ventricular dysfunction of coronary heart disease,and the more serious the left ventricular dysfunction,the higher the serum levels of BNP and Cys-C.Key Words:B-type natriuretic peptide;cystatin C;coronary heart disease;heart failure with left ventricular dysfunction48Clinical Research,Nov.2023,Vol.31 No.11冠心病是冠状动脉粥样硬化引起血管腔狭窄、堵塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死的心脏病，多发于中老年人群1。近年来，我国冠心病发病率持续升高，且发病年龄日趋年轻化，心力衰竭伴左心功能不全是其严重并发症之一，主要由于冠状动脉堵塞导致心肌收缩力降低，左心室压力增大，进而引发心力衰竭，若未及时救治，可能造成患者死亡，已成为严重威胁居民生命健康的一类疾病2。目前心脏超声、美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级均是临床评估患者心功能的方式，可直观反映患者左心功能受损程度3。但采用上述检测方式检出病变时患者心功能已经受损，检测具有滞后性，临床应用具有局限性。故探索高效、准确、安全的标志物对冠心病心力衰竭患者至关重要。根据研究发现4，B 型利钠肽原(BNP)是由心肌细胞分泌的一类物质，且心肌细胞感受刺激后释放 BNP 增加，是诊断心力衰竭的最佳标志物。胱抑素 C(Cys-C)是在各组织有核细胞与体液中广泛存在的一类低分子蛋白质，可较好反映机体炎症反应及动脉粥样硬化情况，并参与冠心病发展进程，是诊断冠心病的一类敏感性检测指标5。鉴于此，本研究分析冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者血清 BNP、Cys-C 水平，探索血清 BNP、Cys-C 水平与左心室功能不全的相关性及血清BNP、Cys-C 对冠心病心力衰竭患者心功能不全的诊断价值，以期为临床早期诊断提供依据。1资料与方法1.1研究资料选取于 2020 年 2 月至 2021 年 6 月来许昌北海医院就诊并接受治疗的冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者52 例作为研究对象，纳入冠心病心衰组，其中男 30 例，女 22 例；年龄 50 78，平均(63.857.30)岁。以同期来院检查的 40 例健康者作为对照组，其中男 22 例，女 18 例；年龄 46 76，平均(64.086.43)岁。两组一般资料比较，差异有统计学意义(P 0.05)。本研究经医院伦理委员会审批通过。纳入标准：冠心病心衰组患者均符合中国心力衰竭诊断和治疗指南 20186稳定性冠心病诊断与治疗指南7中心力衰竭和冠心病诊断标准，心力衰竭：阵发性夜间呼吸困难、心脏扩大、静脉压增高、颈静脉怒张，冠心病：劳累后胸骨中上段心前区憋闷感，持续时间 3 5min，偶见后背疼痛症状，严重时伴有大汗、气促症状；经冠脉造影或心电图检查确诊为冠心病；伴随左心功能不全，NYHA心功能分级为级；精神正常，依从性好，能配合研究者；患者及家属均知情同意。排除标准：入组前 6 个月内发生急性心肌梗死或其他心血管疾病者；患有自身免疫系统疾病或感染性疾病者；右心衰患者；伴有恶性肿瘤者；同时参与其他临床试验者；临床资料缺失者。1.2方法血清 BNP、Cys-C 水平检测：采集受试者入院后空腹 外 周 静 脉 血 5mL，以 3000r/min 离 心 10min，分离留取上层血清，采用化学发光微粒子免疫检测法检测 BNP 水平，采用酶联免疫吸附法检测血清 Cys-C 水平。BNP 试剂盒来自上海沪震实业有限公司，Cys-C 试剂盒来自上海晶抗生物工程有限公司。BNP 正常范围：0 100pg/mL，Cys-C 正常范围：0.51 1.09mg/L。心功能评估：患者入院后根据 NYHA 对冠心病心衰组患者左心功能进行评价，评价方法如下8：级：一般体力活动不会引起疲劳，体力活动不受限制；级：休息时无症状，一般体力活动可引起疲乏、心悸、呼吸困难、心绞痛，体力活动稍受限制；级：休息时无症状，一般轻微活动可引起疲乏、心悸、呼吸困难、心绞痛，体力活动大受限制；级：休息时仍会存在心绞痛、呼吸困难等症状，进行任何体力活动都会加重症状，体力能力完全丧失。等级越高，心功能不全越严重。根据评估结果将患者分组，级患者纳入轻度组(18例)，级患者纳入中度组(18 例)，级患者纳入重度组(16 例)。1.3观察指标(1)比较对照组与冠心病心衰组血清 BNP、Cys-C 水平。(2)比较轻度组、中度组及重度组血清 BNP、Cys-C水 平。(3)采 用 Spearman 相 关 系 数 分 析 血 清 BNP、Cys-C 水平与左心室功能不全的相关性。(4)绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清 BNP、Cys-C 水平诊断冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者左心室功能不全的价值。1.4统计学方法采用 SPSS26.0 软件处理分析数据。呈正态分布的计量资料以sx 表示，两组间比较采用独立样本t检验；多组间计量资料比较采用单因素方差分析；相关性分析采用 Spearman，预测效能分析采用 ROC 曲线，以曲线下面积(AUC)0.7 表示预后效能较高，=0.05 为检验标准。2结果2.1两组血清 BNP、Cys-C 水平比较冠心病心衰组血清 BNP、Cys-C 水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 1。表1两组血清BNP、Cys-C水平比较(sx)组别例数BNP/(pgmL-1)Cys-C/(mgL-1)对照组4064.3913.560.790.20冠心病心衰组52605.65281.015.331.22t13.86923.450P 0.001 0.0012.2不同心功能患者血清 BNP、Cys-C 水平比较轻度组、中度组、重度组三组间血清 BNP、Cys-C水平，中度组、重度组血清 BNP、Cys-C 水平高于轻度组，重度组血清 BNP、Cys-C 水平高于中度组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。表2不同心功能患者血清BNP、Cys-C水平比较(sx)组别例数BNP/(pgmL-1)Cys-C/(mgL-1)轻度组18331.8254.154.240.73中度组18547.2979.925.500.87重度组16979.35122.036.370.99F233.93225.964P 0.001 0.001注：与轻度组比较，P 0.05；与中度组比较，P 0.05。2.3血清 BNP、Cys-C 水平与心功能不全的相关性Spearman 相关系数分析显示，血清 BNP、Cys-C 水49临床研究 2023 年 11 月第 31 卷第 11 期平与心功能不全呈正相关，差异有统计学意义(r=0.942，r=0.720，P 0.05)。见图 1。2.4血清 BNP、Cys-C 水平对冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者心功能的诊断价值ROC 曲 线 分 析 显 示，血 清 BNP 诊 断 冠 心 病 心 力衰竭患者左心功能不全的敏感度、特异性为 82.40%、100.00%；血清 Cys-C 诊断冠心病心力衰竭患者左心功能不全的敏感度、特异性为 70.60%、94.40%。见图 2，表 3。表 3血清 BNP、Cys-C 水平对冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者心功能不全的诊断价值指标最佳截断值敏感度/%特异性/%AUC95%CIPBNP124.16/(pgmL-1)82.401000.9410.882 1.000 0.001Cys-C2.11/(mgL-1)70.6094.400.9080.831 0.986 0.0013讨论冠心病是临床发病率较高的心血管疾病，患者冠脉循环发生障碍，病情呈进行性加重，死亡率较高9。心力衰竭是冠心病常见并发症，发病原因多样化，心室泵血、充盈功能低下是其基本病因，导致心室重构失代偿，最终引发心力衰竭，患者以胸痛、呼吸苦难、乏力为主要临床表现10。冠心病心力衰竭具有病程绵长、难以根治的特点，发病早期可见运动耐力降低，心率升高，随着病情进展，运动功能完全丧失，不仅影响患者日常生活，严重时可能导致患者死亡11。故对患者心功能状况注：图 2A 为血清 BNP 水平对冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者心功能不全的诊断价值；图 2B 为血清 Cys-C 水平对冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者心功能不全的诊断价值。图 1血清 BNP、Cys-C 水平对冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者的诊断价值注：图 1A 为血清 BNP 水平与冠心病心力衰竭患者心功能不全相关性；图 1B 为血清 Cys-C 水平与冠心病心力衰竭患者心功能不全相关性。图 1血清 BNP、Cys-C 水平与冠心病心力衰竭患者心功能不全相关性50Clinical Research,Nov.2023,Vol.31 No.11进行评估，及早治疗，是临床关注的重点。当前依靠影像学检查及 NYHA 评级系统对患者心脏进行评估，但部分患者影像学表现与实际症状不符，且此类诊断方式花费较高，物理诊断具有局限性。因此，寻找安全、经济、有效的化学诊断标志物，对临床制定治疗策略，及早对患者进行干预十分重要。根 据 研 究 结 果 表 明12，慢 性 肾 衰 竭 患 者 外 周 血BNP、Cys-C 水平与其心功能存在一定关系，其水平越高，慢性肾衰竭患者左心功能越差。推测 BNP、Cys-C通过参与血管病变对患者心功能产生影响。故验证血清BNP、Cys-C 与左心功能关系，探索其诊断冠心病心力衰竭的诊断价值，是临床亟需解决的关键问题。随着分子生物学的发展，血清分子生物学标志物应用于临床多种疾病的诊断13。BNP是含有32个氨基酸的心脏神经激素，具有扩张血管、减少血管外周阻力的作用，是临床检测最敏感的实验室指标之一14。Cys-C 属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其降解产物可通过影响中性粒细胞迁移，参与炎性反应进程15。根据相关研究表明16，Cys-C 可产生较多的超氧阴离子促使内皮细胞与巨噬细胞产生较多的促平滑肌增生的因子，引起平滑肌细胞明显增生，加重心肌肥厚、心室重构及心功能恶化程度。证实 Cys-C参与心血管疾病发生、发展进程。本研究结果显示，血清 BNP、Cys-C 水平比较，冠心病心衰组高于对照组，中度组、重度组高于轻度组，重度组高于中度组，差异有统计学意义(P 0.05)；Spearman 相关系数分析显示，血清 BNP、Cys-C 水平与心功能不全呈正相关，提示血清 BNP、Cys-C 在冠心病心力衰竭患者中呈高表达，分析其原因，BNP 合成与分泌与心脏室壁张力有关，室壁张力增大时，其 BNP 分泌增多，释放入血，故血液 BNP 水平可直观反映心血管疾病患者心功能状态，且患者心功能不全越严重，血清BNP 水平越高17。Cys-C 属于非糖化碱性蛋白质。韩爱芳等18研究指出，Cys-C 可通过抑制内源性半胱氨酸蛋白酶活性，参与血管壁基质的降解和重塑，抑制弹力纤维的破坏，促进胶原纤维降解，进而影响血管壁和心室重塑。另外有学者研究发现19，Cys-C 水平受心脏供血影响，当心脏处于缺血状态时可刺激机体释放 Cys-C。故当患者心功能不全严重时，心脏供血受到一定程度影响，机体大量分泌 Cys-C，患者心功能不全越严重，血清 Cys-C 水平越高。ROC 分析显示，血清 BNP、Cys-C诊断冠心病心力衰竭患者心功能不全的敏感度、特异性为 82.40%、100%，70.60%、94.40%，诊断价值较高。说明血清 BNP、Cys-C 水平可作为预测冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者左心室功能的有效指标。综上所述，血清 BNP、Cys-C 与冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者左心室功能不全呈正相关，其水平越高，冠心病心力衰竭伴左心功能不全患者心功能缺失越严重，可作为有效诊断冠心病心力衰竭患者左心室功能的指标，应用价值较高。参考文献1李颖珂.伊伐布雷定片对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者经皮冠状动脉介入治疗术后心功能及血流介导性舒张功能一氧化氮内皮素水平的影响J.中国药物与临床,2021,21(23):3857-3860.2何莹.曲美他嗪联合美托洛尔治疗冠心病心力衰竭对血浆脑钠肽的影响及疗效J.山西医药杂志,2019,48(11):1298-1300.3胡雪婷,董发.无创超声心排血量监测结果与ICU老年心力衰竭患者心功能分级的相关性研究J.医疗卫生装备,2020,41(9):48-51.4滕嘉硕,李梦思,罗远良,等.心脏成纤维细胞释放的IL-6在阿霉素致SD乳鼠心肌细胞损伤中的作用研究J.中国病理生理杂志,2021,37(6):1004-1010.5刘竞争,黄泽玉,李心仪,等.Hcy、hs-CRP、Cys-C和sdLDL-C在急性缺血性脑卒中诊断中的价值J.标记免疫分析与临床,2022,29(4):545-548.6中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中国医师协会心力衰竭专业委员会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018J.中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.7中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组,中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组,中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会,等.稳定性冠心病诊断与治疗指南J.中华心血管病杂志,2018,46(9):680-694.8王子超,唐存亮,黄冠华.中重度慢性射血分数减低心力 衰 竭 患 者 下 沉 社 区 的 诊 疗 研 究 J .中 国 全 科 医学,2020,23(21):2664-2668.9MA J E,LIAO H J,SHI F W,et al.Effects of off-pump coronary artery bypass graft on the clinical efficacy,surgical indicators,and cardiac function of patients with coronary heart diseaseJ.Ann Palliat 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