1、2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室1 1第二十章第二十章 免疫预防与免疫治疗免疫预防与免疫治疗 Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室2 2第一节第一节 免疫预防免疫预防 根据特异性免疫应答的原理,采用人根据特异性免疫应答的原理,采用人工方法将工方法将Ag/Ab制成各种制剂,接种于人制成各种制剂,接种于人体,使其产生体,使其产生/获得特异性免疫力,达到预获得特异性免疫力,达到预防某些疾病的目的。防某些疾病的目的。Immunology2024/4/2
2、8 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室3 3人工免疫人工免疫 人工人工主动主动免疫免疫:用用疫疫苗苗或或类类毒毒素素等等抗抗原原接接种种机机体体,使使之之产生特异免疫,从而预防感染的措施。产生特异免疫,从而预防感染的措施。人工人工被动被动免疫免疫:用用抗抗体体或或抗抗血血清清等等制制剂剂,使使之之获获得得特特异异免疫,以治疗或紧急预防感染的措施。免疫,以治疗或紧急预防感染的措施。Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室4 4Immunology2024/4/28 202
3、4/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室5 5一、人工主动免疫生物制剂:1 1、(传统、常规)(传统、常规)(传统、常规)(传统、常规)疫苗疫苗种类种类种类种类死疫苗死疫苗死疫苗死疫苗活疫苗活疫苗活疫苗活疫苗制剂性状制剂性状制剂性状制剂性状死亡的病原体死亡的病原体死亡的病原体死亡的病原体毒力减弱(无毒)毒力减弱(无毒)毒力减弱(无毒)毒力减弱(无毒)的活病原体的活病原体的活病原体的活病原体接种次数及量接种次数及量接种次数及量接种次数及量2-32-3次,用量大次,用量大次,用量大次,用量大(间隔(间隔(间隔(间隔7-107-10天)天)天)天)多为多为多为多为1
4、 1次,用量次,用量次,用量次,用量小小小小稳定性稳定性稳定性稳定性稳定,易保存稳定,易保存稳定,易保存稳定,易保存稳定性差,不易稳定性差,不易稳定性差,不易稳定性差,不易保存保存保存保存副作用副作用副作用副作用无毒力回复突变无毒力回复突变无毒力回复突变无毒力回复突变有毒力回复突变有毒力回复突变有毒力回复突变有毒力回复突变举举举举 例例例例狂犬病疫苗狂犬病疫苗狂犬病疫苗狂犬病疫苗卡介苗卡介苗卡介苗卡介苗Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室6 6 2、类毒素、类毒素(接种(接种2次,吸收缓慢,间隔次,吸收缓慢,间
5、隔4-6周)周)外毒素外毒素 0.3-0.4%甲醛甲醛 类毒素类毒素 如:百如:百-白白-破三联疫苗破三联疫苗 3、新型疫苗、新型疫苗 亚单位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗(重亚单位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗(重组抗原疫苗、重组载体疫苗(组抗原疫苗、重组载体疫苗(重组人重组人P53P53腺病毒注射腺病毒注射液液)、核酸疫苗、转基因植物口服疫苗)、)、核酸疫苗、转基因植物口服疫苗)、AId等。等。Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室7 74、治疗性疫苗治疗性疫苗广义的治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾
6、病的机体中,通过诱生特异性的免疫应答,达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。1902年,Wright等就采用加热灭活的葡萄球菌治疗葡萄球菌性皮肤病和慢性淋病等疾病,治疗性疫苗主要可分为两种基本类型:一种是个体化疫苗,另一种是通用型疫苗。由我国独立研发的基因治疗药物今又生(重组腺病毒-p53基因颗粒),泰欣生中国第一个治疗性人源化单克隆抗体抗癌新药 Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室8 8 治疗性疫苗与传统意义上的预防性疫苗具有显著不同的特征。预防性疫苗的接种对象是健康群体,一
7、般均可用于易感人群,免疫应答往往低于正常水平,主要起到免疫预防的作用,对机体一般不会造成病理性损伤。治疗性疫苗的使用对象是持续性感染的个体,机体的免疫应答水平常较低下,使用时有一定的不良反应,常伴有不同程度的免疫损伤。其组成成分一般不像预防性疫苗那样单纯,可根据需要进行调整,以便打破免疫耐受,提高对病原体的特异性免疫反应,最终达到治疗的目的。因此,治疗性疫苗的使用更加强调佐剂的选用、接种途径和接种次数的优化、疫苗的联合应用以及新免疫制剂的开发。Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室9 9二、人工主动免疫注意事项二
8、、人工主动免疫注意事项1.1.接种对象:凡免疫力差、与病原体接触机会多、接种对象:凡免疫力差、与病原体接触机会多、接种对象:凡免疫力差、与病原体接触机会多、接种对象:凡免疫力差、与病原体接触机会多、疾病危害大、流行地区易感者。疾病危害大、流行地区易感者。疾病危害大、流行地区易感者。疾病危害大、流行地区易感者。2.2.接种剂量、次数和间隔时间(计划免疫程序表接种剂量、次数和间隔时间(计划免疫程序表接种剂量、次数和间隔时间(计划免疫程序表接种剂量、次数和间隔时间(计划免疫程序表 )3.3.接种途径:皮内、皮下、吸入、口服接种途径:皮内、皮下、吸入、口服接种途径:皮内、皮下、吸入、口服接种途径:皮内
9、、皮下、吸入、口服4.4.接种后反应:接种后反应:接种后反应:接种后反应:24h24h内局部红肿、疼痛、淋巴结大;内局部红肿、疼痛、淋巴结大;内局部红肿、疼痛、淋巴结大;内局部红肿、疼痛、淋巴结大;全身发热、头痛、恶心,数天恢复。全身发热、头痛、恶心,数天恢复。全身发热、头痛、恶心,数天恢复。全身发热、头痛、恶心,数天恢复。5.5.禁忌症:高热、急性传染病、严重心血管病、自禁忌症:高热、急性传染病、严重心血管病、自禁忌症:高热、急性传染病、严重心血管病、自禁忌症:高热、急性传染病、严重心血管病、自身免疫病、免疫缺陷病。身免疫病、免疫缺陷病。身免疫病、免疫缺陷病。身免疫病、免疫缺陷病。Immun
10、ology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室1010 l l Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室1111 三、人工被动免疫生物制品:三、人工被动免疫生物制品:抗毒素抗毒素抗毒素抗毒素(antitoxin)(antitoxin):外:外:外:外/类毒素类毒素类毒素类毒素马马马马AbAb丙种球蛋白:丙种球蛋白:丙种球蛋白:丙种球蛋白:人特异性人特异性人特异性人特异性IgIg:(含高效价特异性抗体且超敏反应发生率低含高效价特异性抗体且超敏反应发生率低
11、含高效价特异性抗体且超敏反应发生率低含高效价特异性抗体且超敏反应发生率低)来源来源来源来源恢复期病人恢复期病人恢复期病人恢复期病人/含高效价特异性抗体供血者血浆含高效价特异性抗体供血者血浆含高效价特异性抗体供血者血浆含高效价特异性抗体供血者血浆 接种疫苗接种疫苗接种疫苗接种疫苗/类毒素的免疫者血浆。类毒素的免疫者血浆。类毒素的免疫者血浆。类毒素的免疫者血浆。四、人工被动免疫注意事项:四、人工被动免疫注意事项:1.1.注意防止超敏反应注意防止超敏反应注意防止超敏反应注意防止超敏反应2.2.早期和足量早期和足量早期和足量早期和足量3.3.不滥用丙球:应用范围不滥用丙球:应用范围不滥用丙球:应用范围
12、不滥用丙球:应用范围易感人群、患者易感人群、患者易感人群、患者易感人群、患者Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室1212第二节 免疫治疗 概念:应用免疫制剂或调节剂,人为纠正免疫概念:应用免疫制剂或调节剂,人为纠正免疫 异常状态。异常状态。Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室1313免疫治疗方法一一 非特异性免疫治疗非特异性免疫治疗二二 特异性主动免疫治疗特异性主动免疫治疗三三 特异性被动免疫治疗特异性被动免疫治疗四四 过继性细
13、胞免疫治疗过继性细胞免疫治疗五五 免疫抑制疗法免疫抑制疗法六六 免疫重建免疫重建Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室1414一、非特异性免疫治疗定义:定义:采用非特异性免疫调节剂来调节机体免采用非特异性免疫调节剂来调节机体免采用非特异性免疫调节剂来调节机体免采用非特异性免疫调节剂来调节机体免 疫功能失衡的状况,以达到治疗或辅助疫功能失衡的状况,以达到治疗或辅助疫功能失衡的状况,以达到治疗或辅助疫功能失衡的状况,以达到治疗或辅助 治疗的目的。治疗的目的。治疗的目的。治疗的目的。BRM:(生物应答调节剂)(生物应答
14、调节剂)(生物应答调节剂)(生物应答调节剂)调节机体免疫功能,抵抗病原微生物或调节机体免疫功能,抵抗病原微生物或调节机体免疫功能,抵抗病原微生物或调节机体免疫功能,抵抗病原微生物或 癌细胞的侵袭。癌细胞的侵袭。癌细胞的侵袭。癌细胞的侵袭。Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室1515 免疫增强剂免疫增强剂免疫增强剂免疫增强剂肿瘤、免缺肿瘤、免缺肿瘤、免缺肿瘤、免缺1 1、化学药物:、化学药物:、化学药物:、化学药物:左旋咪唑左旋咪唑左旋咪唑左旋咪唑T T NKNK,西咪替丁,西咪替丁,西咪替丁,西咪替丁TsTs2
15、 2、微生物制剂:、微生物制剂:、微生物制剂:、微生物制剂:BCGBCG、短小棒状杆菌菌苗、短小棒状杆菌菌苗、短小棒状杆菌菌苗、短小棒状杆菌菌苗MCKMCK3 3、多糖类以及中草药:多糖类以及中草药:多糖类以及中草药:多糖类以及中草药:真菌多糖、灵芝真菌多糖、灵芝真菌多糖、灵芝真菌多糖、灵芝Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室1616二、特异性主动免疫治疗定义:定义:利用抗原性疫苗对机体进行免疫接种,诱导利用抗原性疫苗对机体进行免疫接种,诱导利用抗原性疫苗对机体进行免疫接种,诱导利用抗原性疫苗对机体进行免疫接种
16、,诱导产生特异性免疫应答或免疫耐受,达到治疗目的。产生特异性免疫应答或免疫耐受,达到治疗目的。产生特异性免疫应答或免疫耐受,达到治疗目的。产生特异性免疫应答或免疫耐受,达到治疗目的。特点:特点:见效慢,维持时间长见效慢,维持时间长见效慢,维持时间长见效慢,维持时间长作用:作用:预防传染病、抗肿瘤。预防传染病、抗肿瘤。预防传染病、抗肿瘤。预防传染病、抗肿瘤。如:卡介苗、乙肝如:卡介苗、乙肝如:卡介苗、乙肝如:卡介苗、乙肝V V多肽疫苗、多肽疫苗、多肽疫苗、多肽疫苗、流感流感流感流感V V亚单位疫苗、肿瘤疫苗亚单位疫苗、肿瘤疫苗亚单位疫苗、肿瘤疫苗亚单位疫苗、肿瘤疫苗Immunology2024/
17、4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室1717三、特异性被动免疫治疗定义:定义:输入特异性免疫效应物质,使机体立即输入特异性免疫效应物质,使机体立即输入特异性免疫效应物质,使机体立即输入特异性免疫效应物质,使机体立即 获得某种特定的免疫力,以达到治疗目的。获得某种特定的免疫力,以达到治疗目的。获得某种特定的免疫力,以达到治疗目的。获得某种特定的免疫力,以达到治疗目的。特点:特点:见效快,维持时间短见效快,维持时间短见效快,维持时间短见效快,维持时间短作用:作用:紧急预防和治疗传染病、抗肿瘤。紧急预防和治疗传染病、抗肿瘤。紧急预防和治疗传染病、
18、抗肿瘤。紧急预防和治疗传染病、抗肿瘤。如:破伤风、白喉抗毒素,如:破伤风、白喉抗毒素,如:破伤风、白喉抗毒素,如:破伤风、白喉抗毒素,肿瘤特异性肿瘤特异性肿瘤特异性肿瘤特异性McAbMcAb(免疫导向疗法)(免疫导向疗法)(免疫导向疗法)(免疫导向疗法)Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室1818四、过继性细胞免疫治疗 将自体或同种异体的免疫细胞,经体外激活将自体或同种异体的免疫细胞,经体外激活将自体或同种异体的免疫细胞,经体外激活将自体或同种异体的免疫细胞,经体外激活诱导增殖后输给患者,使其获得免疫效应细胞,
19、诱导增殖后输给患者,使其获得免疫效应细胞,诱导增殖后输给患者,使其获得免疫效应细胞,诱导增殖后输给患者,使其获得免疫效应细胞,在体内发挥作用,达到治疗疾病的作用。在体内发挥作用,达到治疗疾病的作用。在体内发挥作用,达到治疗疾病的作用。在体内发挥作用,达到治疗疾病的作用。活化的免疫细胞(供者活化的免疫细胞(供者活化的免疫细胞(供者活化的免疫细胞(供者/自身)自身)自身)自身)淋巴因子激活的杀伤细胞淋巴因子激活的杀伤细胞淋巴因子激活的杀伤细胞淋巴因子激活的杀伤细胞(LAKLAK,Lymphokine activated killercellsLymphokine activated killerc
20、ells)肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤浸润淋巴细胞(TILTIL,Tumor infiltrating lymphocyteTumor infiltrating lymphocyte)Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室1919 五、免疫抑制剂五、免疫抑制剂定义:定义:用人工方法减弱或抑制对机体不利的免用人工方法减弱或抑制对机体不利的免用人工方法减弱或抑制对机体不利的免用人工方法减弱或抑制对机体不利的免 疫应答,用于移植排斥反应和自免。疫应答,用于移植排斥反应和自免。疫应答,用于移植排斥
21、反应和自免。疫应答,用于移植排斥反应和自免。方法:方法:免疫抑制剂、放射线照射等免疫抑制剂、放射线照射等免疫抑制剂、放射线照射等免疫抑制剂、放射线照射等1 1、细胞毒药物:环磷酰胺(细胞毒药物:环磷酰胺(细胞毒药物:环磷酰胺(细胞毒药物:环磷酰胺(CTXCTX)、氨甲喋呤)、氨甲喋呤)、氨甲喋呤)、氨甲喋呤2 2、激素及抗淋巴细胞抗体激素及抗淋巴细胞抗体激素及抗淋巴细胞抗体激素及抗淋巴细胞抗体影响抗原识别、处影响抗原识别、处影响抗原识别、处影响抗原识别、处理、递呈理、递呈理、递呈理、递呈3 3、真菌代谢产物:环孢素真菌代谢产物:环孢素真菌代谢产物:环孢素真菌代谢产物:环孢素A(CsA)A(CsA)4 4、中药:雷公藤中药:雷公藤中药:雷公藤中药:雷公藤Immunology2024/4/28 2024/4/28 周日周日中国药科大学微生物学教研室中国药科大学微生物学教研室2020 六、免疫重建六、免疫重建 定义:将免疫功能正常个体的造血干细胞或淋定义:将免疫功能正常个体的造血干细胞或淋 巴干细胞,移植给免疫缺陷个体,使后巴干细胞,移植给免疫缺陷个体,使后 者的造血能力、免疫功能全部或部分得者的造血能力、免疫功能全部或部分得 到恢复。到恢复。方法:方法:骨髓移植、脐血干细胞移植骨髓移植、脐血干细胞移植用途:用途:治疗免疫缺陷病、白血病、再障治疗免疫缺陷病、白血病、再障