无创产前项目简介.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,无创产前基因检测简介,内容提要,常见染色体疾病概述,染色体非整倍体病发病机理,传统产前筛查与诊断技术介绍,无创产前项目、院内流程,四,一,二,三,一，染色体非整倍体概述（唐氏综合征为例）,7,世纪,考古学家挖掘出典型唐氏综合征体征颅骨。,素描画中见到具有唐氏综合征样面容的儿童。,John Langdon,D own,医生第一次对唐氏综合征的典型体征进行完整的描述并发表,。,Downs syndrome,.,法国遗传学家,(Jerome LeJeune),发现唐氏综合征是由人体的,第,21,号染色体的三体变异,造成的现象。,16,世纪,1866,年,1959,年,21,、,18,、,13-,三体综合征是人类最常见的三种染色体疾病，患儿面容特殊，绝大多数为严重智力障碍及器官畸形，对家庭和社会造成巨大危害和负担。现代医学对胎儿染色体疾病尚无有效治疗方法，最好的方法是在孕期通过产前筛查及诊断，发现异常并及时采取相应措施,染色体非整倍体疾病临床表现,a.,同源染色体,不分离,;b.,姐妹染色单体,不分离,二，,染色体非整倍体病发病机理,减数分裂中染色体不分离,第一次减数分裂,第二次减数分裂,三，,现有的,产前筛查与诊断手段,产前筛查,母血清学筛查,颈项透明膜厚度筛查,产前诊断,羊水穿刺,绒毛取样,脐静脉穿刺,7,侵入性诊断方式,风险计算,现有产前筛查和产前诊断的,缺陷性,来源：,Estimated prenatal screening performance 1991-2006(2006 data are provisional),England and Wales,.,产前筛查（,S,）,100,000,筛查结果阳性（,SP,）,7,000,筛查结果阴性（,SN,）,93,000,唐氏综合征胎儿,400,真阳性（,TSP,）,340,假阴性 （,FSN,）,60,非唐氏综合征胎儿,99,600,假阳性（,FSP,）,6,660,真阴性（,TSN,）,92,940,1992-2006,传统诊断方法（穿刺）导致的正常胎儿流失,5619,四，无创产前基因检测技术产生前提一：孕妇外周血中存在胎儿,DNA,胎儿,DNA,来源和特点,来源：,1,胎儿细胞通过胎盘渗透到母血中，被母体免疫系统破坏，胎儿,DNA,残留下来；,2,胎儿细胞凋亡；,3,胎盘滋养层细胞的凋亡,基本特点：,1,含量有一定的变化规律。妊娠第,4,周开始可检出胎儿游离,DNA,，,随着孕周增加而增加，存在个体差异，平均浓度,。,2,分娩后短时间内消失,，平均半衰期为,16.3min(4-30min),，,2h,就无法检出。,再次妊娠不影响检测结果。,3 DNA,片段较小，平均,166bp,左右。,常规技术很难检测,无创产前基因检测：,母血浆,DNA+,高通量测序,2026/10/24,母体和胎儿的混合物,13,Unique reads(,单一序,列读取,）,:no,mismatch,one location,(Lo,et al,PNAS,2008,),医 院,检测机构,无创产前基因检测流程,准确性高于,99%,；,早期诊断,，,12,孕周即可检测；减少妊娠晚期引产对孕妇造成的伤害；,非侵入性,，减轻孕妇心理负担，无流产风险以及产前诊断引起的并发症；,可以同时检测,其它染色体异常,所需样本量,少,，只需,5,毫升,母体外周血。,无创产前基因检测的,优势：,孕期各项检测信息图,10-13.5,周,早孕期筛查,(检出率85%,),中孕期筛查,(检出率81%),15-20,周,16-22,周,羊水穿刺,（流产率,0.5-1%,）,9-11,周,绒毛取样,（流产率,1-5%,）,24-28,周,脐带血取样,（流产率1,-,3,%,）,0,40,周,12-24,周,无创产前基因检测,（,准确率99%,）,适应人群和适应症,经B超确认为单、活胎孕妇；,可检测胎儿-13三体、18三体和21三体；,孕12周以上均可进行检测。,禁忌人群、禁忌症,怀多胞胎的孕妇；,孕妇本人为染色体非整倍体疾病患者；,孕妇接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗、接受过配偶或亲属淋巴细胞免疫治疗等；,无法,精确,检测胎儿染色体嵌合型、易位型、微缺失、微重复、微缺失等结构性异常；,院内流程,检测前确认事项：,1.,单活胎（超声确认）,2.,孕后未接受过异体的血液制品；,3.,孕,12,周以后开始检测,产前诊断中心,/,产科就诊,医生解释该项目,孕妇签署知情同意书,/,送检单,保险单,孕妇交费后返回抽血（附知情同意,/,送检单）,采血：,常温采血管,采集,外周血,5ml,（轻微颠倒采血管,10,次）,产科医生粘贴条形码，送检单、保单、采血管,采血后立即交给,标本处理人员,（附申请单）,（标本室温放置,）；,标本处理人员,72,小时内,寄送至检验所,全血采集,抽取孕妇外周血5 mL，采用 常温采血管；,采血完毕后，轻微颠倒采血管10次，室温保存，在72小时内送至检验所处理。,【注意事项】,采血时孕妇无需空腹；,采血管为 常温管,颠倒混匀时动作不能太剧烈，防止溶血。,病例分析：单纯型,/,标准型,标准型,T21,样本编号：,PDP10003761,孕妇年龄：,31,唐 筛：,1/510,（低风险）,无创检测：,T21,核型分析：,47,，,XX,，,+21,T13,样本编号：,PDP100003321,孕妇年龄：,32,无创检测：,T13,核型分析：,47,，,XX,，,+13,病例分析：单纯型,/,标准型,T18,样本编号：,PDP100002190,孕妇年龄：,32,无创检测：,T18,核型分析：,47,，,XY,，,+18,T9,PDB11AJ00026,，,41,岁，孕,23w+4,周,无创检测：,T9,羊水核型：,T9,T16,PDB11AJ00783,，,30,岁，孕,19,周,无创检测：,16,号染色体偏多,羊水,FISH,：,T16,病例分析：其它染色非整倍体,项目总结,该检测技术覆盖所有染色体，可精确检测,21,、,18,、,13,、,X,、,Y,等染色体非整倍体。,建立了较完善的检测流程和质量控制体系,自主开发的信息分析方法确保统计分析的准确性和可持续性,全球最大的样本量检测，可为技术标准的建立提供数据,挑战与展望：,随访和跟踪，医学伦理,技术准入、临床应用规范、检测前后的遗传咨询,方法学优化、测序通量提升带来成本降低，可广泛应用于产前筛查,测序速度提升带来检测周期的大幅缩短,技术突破（提高性染色体、易位型和嵌合体型、多胎妊娠精确度）,