复方黄柏液辅助治疗早期梅毒的效果及对RPR滴度、Wnt信号通路的影响.pdf

中国性科学 年 月第 卷第 期 ，：，（）：林贤仁，袁卓臖 广西桂北地区勃起功能障碍患者中医证型流行病学调查 中国性科学，（）：李光辉 仙鹿口服液联合西地那非治疗男性勃起功能障碍的疗效观察 现代药物与临床，（）：陈庆，黄志扬，辛军，等 达泊西汀联合中等剂量西地那非治疗早泄合并轻度勃起功能障碍的临床效果 中国性科学，（）：刘子毓，张正元，张伦忠，等 国医大师熊继柏辨治阳痿经验 中华中医药杂志，（）：郭军，常德贵，陈磊，等 中药联合西地那非治疗中国勃起功能障碍患者的真实世界研究 中华男科学杂志，（）：欧阳晨思，陈琼 复方玄驹胶囊联合伊木萨克对勃起功能障碍患者的疗效及血清 、水平影响 中国医学创新，（）：施展，王建新，柯莽，等 左卡尼汀联合复方玄驹胶囊治疗特发性精液质量异常患者疗效及安全性的随机对照研究 中华男科学杂志，（）：梁志健，严家荣，陈桂煌，等 蒺藜淫羊藿复合物对大鼠性功能及精子活力的影响 中国比较医学杂志，（）：（收稿日期：）【基金项目】江苏省优势学科建设工程项目（）【通讯作者】吴晓燕，：皮肤性病学复方黄柏液辅助治疗早期梅毒的效果及对 滴度、信号通路的影响吴晓燕南通市中医院皮肤性病科，江苏 南通 【摘要】目的探讨复方黄柏液辅助治疗早期梅毒的效果及对快速血浆反应素环状卡片试验（）滴度、信号通路的影响。方法选取 年 月至 年 月南通市中医院收治的 例早期梅毒患者作为研究对象。根据随机数字表法分为对照组和观察组，各 例。对照组给予常规西医治疗，观察组给予复方黄柏液辅助常规西医治疗。比较两组治疗效果、甲苯胺红不加热血清试验（）转阴率、临床症状改善情况、治疗前后 滴度分布情况、信号通路相关因子 、相关蛋白 （）及不良反应发生率。结果观察组总有效率、转阴率高于对照组（）；观察组皮损改善时间、皮损痊愈时间、四肢关节疼痛消失时间短于对照组（）；治疗 周后，两组 滴度分布情况较治疗前显著改善，观察组改善情况优于对照组（）；治疗 周后，两组血清 、高于治疗前且观察组高于对照组，低于治疗前且观察组低于对照组（）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（）。结论复方黄柏液辅助治疗早期梅毒可显著提高治疗效果，促进临床症状改善，降低 滴度，调节 信号通路，且不增加药物不良反应。【关键词】早期梅毒；复方黄柏液；甲苯胺红不加热血清试验；信号通路；安全性【中图分类号】【文献标识码】，【】（）中国性科学 年 月第 卷第 期 ，（），（），（）；，（）；，（）；，（）；（），【】；梅毒属于临床常见性传播疾病，相关资料表明，全球每年约有 万人感染梅毒，其中 左右发生在发展中国家，防治形势严峻 。同时，该病具有病情复杂、变化多端等特点，早期若未得到有效治疗，会导致 的患者在感染 年后出现三期、晚期梅毒症状，预后较差 。因此，早期梅毒阶段给予针对性、科学性的治疗措施至关重要。目前，临床治疗早期梅毒多采取大剂量青霉素治疗，但极易导致患者出现过敏反应，且单独治疗无法取得理想效果 。复方黄柏液由黄柏、苦参、蛇床子、地肤子等多味中药研制而成，具有清热解毒、消肿止痛、去腐生肌之效，在尖锐湿疣、人乳头瘤病毒感染等病症治疗中具有良好的辅助作用 。故推测其可应用于早期梅毒治疗中，但仍有待验证。为此，本研究探讨复方黄柏液辅助治疗早期梅毒的临床价值，旨在为临床制定治疗方案提供指导信息。?对象与方法 研究对象选取 年 月至 年 月南通市中医院收治的 例早期梅毒患者作为研究对象。根据随机数字表法分为对照组和观察组，各 例。纳入标准：（）年龄 岁；（）符合早期梅毒相关诊断标准 ；（）中医辩证分型为血热蕴毒证；（）初次确诊；（）患者及家属知情，自愿签署知情同意书。排除标准：（）合并恶性肿瘤；（）参与本研究前接受治疗；（）合并其他性病；（）脑脊液检查显示为神经梅毒；（）伴有系统性红斑狼疮、类风湿、糖尿病；（）对本研究所用药物过敏；（）已出现全身体征和症状；（）妊娠期、哺乳期。本研究经南通市中医院伦理委员会审批通过 编号：（）伦审第（）号。研究方法对照组给予常规西医治疗，苄星青霉素（华北制药股份有限公司，国药准字 ，规格：万），万 次，分两侧臀部肌内注射，次 周，连续治疗 周后调整为 次 周，共治疗 周。观察组给予复方黄柏液辅助常规西医治疗（方法同对照组），复方黄柏液（山东汉方制药有限公司，国药准字 ），组方：黄柏 ，蛇床子 ，苦参 ，地肤子 ，金银花 ，连翘 ，蒲公英 ，蜈蚣 ，在皮损部位湿敷 ，皮损痊愈后改为外洗 ，次 ，持续治疗 周。观察指标（）两组治疗效果、甲苯胺红不加热血清试验（）转阴率判定标准参考 性传播疾病临床诊疗指南。治疗效果判定方法：皮损部位糜烂、筋骨疼痛等症状消失，快速血浆反应素环状卡片试验（）滴 中国性科学 年 月第 卷第 期 ，度下降 倍以上为显效；皮损部位糜烂、筋骨疼痛等症状显著减轻，滴度下降倍以上为有效；未达到以上标准为无效。总有效率 显效率 有效率。（）两组临床症状改善情况：包括皮损改善时间、皮损痊愈时间、四肢关节疼痛消失时间。（）两组治疗前、治疗 周后 滴度分布情况。（）两组治疗前、治疗 周后 信号通路相关因子 、相关蛋白 （）水平：采集清晨空腹静脉血 ，离心处理，离心半径为 ，以 的速率离心 ，取上清液，采用酶联免疫吸附试验法检测血清 、水平，试剂盒购自美国雅培公司。（）两组不良反应发生率：包括皮损创面灼伤感、皮损创面红肿、自觉全身发热等情况。统计学处理采用 软件对相关数据进行统计分析。计量资料采用 检验，以均数 标准差（珋 ）表示；计数资料采用 检验，以频数（百分数）（）表示；等级资料比较采用 检验；表示差异具有统计学意义。?结果 两组基线资料比较两组基线资料比较，差异无统计学意义（），具有可比性。具体结果详见表 。表 两组基线资料比较 珔 （）组别例数年龄 岁性别男女病程 年体重指数（）梅毒分期一期二期观察组 （）（）（）（）对照组 （）（）（）（）两组治疗效果、转阴率比较观察组总有效率、转阴率高于对照组，差异具有统计学意义（）。具体结果详见表 。表 两组治疗效果、转阴率比较 （）组别例数显效有效无效总有效 转阴观察组 （）（）（）（）（）对照组 （）（）（）（）（）注：为甲苯胺红不加热血清试验。两组临床症状改善情况比较观察组皮损改善时间、皮损痊愈时间、四肢关节疼痛消失时间短于对照组，差异具有统计学意义（）。具体结果详见表 。表 两组临床症状改善情况比较（，珔 ）组别例数皮损改善时间皮损痊愈时间四肢关节疼痛消失时间观察组 对照组 两组治疗前后 滴度分布情况比较 检验显示，治疗前，两组 滴度分布比较，差异无统计学意义（，）；治疗 周后，两组 滴度分布情况较治疗前明显改善，观察组改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（，）。具体结果详见图 。注：为快速血浆反应素环状卡片试验。图 两组治疗前后 滴度分布情况 两组治疗前后 信号通路相关因子比较治疗前，两组血清 、比较，差异无统计学意义（）；治疗 周后，两组血清 、高 于 治 疗 前，观 察 组 高 于 对 照 组，低于治疗前，观察组低于对照组，差异具有统计学意义（）。具体结果详见表 。中国性科学 年 月第 卷第 期 ，表 两组治疗前后 信号通路相关因子比较（珔 ）组别例数 （）治疗前治疗 周后 （）治疗前治疗 周后 （）治疗前治疗 周后观察组 对照组 注：与本组治疗前比较，；为 相关蛋白 。两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（）。具体结果详见表 。表 两组不良反应发生率比较 （）组别例数皮损创面灼伤感皮损创面红肿自觉全身发热总不良反应观察组 （）（）（）（）对照组 （）（）（）（）?讨论早期梅毒包括一期和二期，以皮肤黏膜受损为主要临床表现，可渐行性引起神经、心血管、骨骼等脏器病变，一旦病程进展至三期或晚期，则难以控制病情进展，甚至危及患者生命安全 。青霉素具有抗病毒、抗感染作用，一部分患者可取得良好驱梅效果，但仍有部分患者不仅无法取得理想治疗效果，还会因为出现过敏反应影响治疗依从性 。因此，积极探索更为合理、可靠的治疗方案至关重要。中医理论认为，早期梅毒属于“花柳病”“杨梅结毒”“杨梅疮”等范畴，基本病机在于淫秽梅毒之邪入侵，酿生湿热，流窜皮肉筋骨，深入脏腑经络，甚至脑系而现诸症，需以清血祛邪解毒作为治疗原则 。复方黄柏液是由河北谢景龙主任医师从疮疡的病因病机入手，选用清热解毒、消肿止痛、消瘀通脉、祛腐生肌的中药研制而成。胡勇等 研究指出，复方黄柏液应用于尖锐湿疣患者中可发挥清热解毒之效，达到提高治疗效果，降低复发风险的目的。在此基础上，本研究初次尝试探讨复方黄柏液辅助治疗早期梅毒的效果，结果发现，观察组总有效率、转阴率高于对照组，皮损改善时间、皮损痊愈时间、四肢关节疼痛消失时间短于对照组，可见复方黄柏液辅助治疗早期梅毒可显著提高治疗效果，促进临床症状改善。分析原因为，复方黄柏液中黄柏、连翘为君药，其中黄柏具有泻火解毒、清热燥湿、消肿祛腐之效，连翘可消肿散结、清热解毒；金银花为臣药，具有清热解毒、疏散风热、解毒止痢作用；蒲公英、苦参、蛇床子、地肤子为佐药，其中蒲公英能清热解毒、利水通淋，苦参、蛇床子、地肤子具有燥湿祛风、杀虫止痒功效；蜈蚣为使药，能减痛消毒，诸药配伍合用，使得复方黄柏液发挥较好的清热解毒、消肿止痛、去腐生肌之效 。因此，复方黄柏液辅助治疗早期梅毒能经由多靶点、多途径发挥协同增效作用，有利于临床症状加速消退。本研究结果显示，治疗 周后，观察组 滴度分布情况较对照组明显改善。结合现代药理研究分析，产生该结果是因为黄柏是复方黄柏液最主要成分，其有效成分为小檗碱，是一种天然异喹啉生物碱，具有多种生物学和药理学活性，对真菌、球菌、杆菌等多种病原体具有较强抑制作用，还可抵抗病毒、抑制病毒增殖与复制，且其抗炎活性较强 。同时，采用局部外用的方式给予复方黄柏液不仅能够直接洗脱常规治疗后残存的梅毒，还有利于湿润皮肤，促进皮损表面角质层水合增加，从而使其有效成分直接作用于亚临床感染灶，进而达到良好的治疗效果 。研究表明，细胞增生凋亡在梅毒感染机制中扮演重要角色，信号通路是细胞增生、分化、凋亡中的重要传导通路之一，参与多种炎症反应、感染疾病、恶性肿瘤发生发展过程，其中 可调节细胞生长发育、增殖分化；能保障该信号通路稳定性的关键物质，其水平增加会导致细胞大量增殖；具有抑制 信号通路活性作用 。本研究结果显示，治疗 周后，观察组血清 、高于对照组，低于对照组，提示复方黄柏液调节 信号通路相关因子表达可能是其提高早期梅毒治疗效果的作用机制之一。同时，本研究结果显示，复方黄柏液辅助治疗早期梅毒不增加药物不良反应，安全性良好。综上所述，复方黄柏液辅助治疗早期梅毒可显著提高治疗效果，促进临床症状改善，降低 滴度，调节 信号通路，且不增加药物不良反应。本研究仍 中国性科学 年 月第 卷第 期 ，存在不足之处，如未进行远期随访，无法明确复方黄柏液辅助治疗早期梅毒对远期复发情况的影响，对此仍需作进一步分析与探讨。参考文献 ，（）：，：，（）：黄丽滨 苄星青霉素与阿奇霉素治疗早期梅毒的效果对比 中国性科学，（）：，：，（）：孙晶 头孢曲松钠联合苄星青霉素对各期不同滴度梅毒患者血清学转归的影响研究 贵州医药，（）：韩锋，王晓鹏，安金刚，等 复方黄柏液湿敷治疗中毒性表皮坏死松解症的临床疗效观察 中国皮肤性病学杂志，（）：王千秋，张国成 性传播疾病临床诊疗指南 上海：上海科技出版社，：，（）：（），（）：吉竹云 头孢曲松钠联合苄星青霉素治疗二期梅毒的效果观察 实用临床医药杂志，（）：，：，（）：张萌，胡中柱，罗红玉 米诺环素联合土茯苓治疗梅毒患者血清抵抗的临床疗效观察 世界中西医结合杂志，（）：王明凯，秦雪琴，蔡阳恺，等 基于数据挖掘 中医方剂大辞典 治疗梅毒用药规律探讨 中国性科学，（）：胡勇，汤红峰，郑秀芬，等 低剂量环磷酰胺联合复方黄柏液对尖锐湿疣患者 激光术后复发的影响 中国药房，（）：陈靓，彭光玲 复方黄柏液尿道灌注联合多西环素口服治疗非淋菌性尿道炎的临床效果 检验医学与临床，（）：冯西恩，金外淑，邵娟，等 复方黄柏液涂剂湿敷对重症药疹皮损愈合的疗效观察 中国新药杂志，（）：袁韩涛，徐顺，唐德志 复方苦参黄柏溶液联合康复新液对糖尿病创面愈合中 和 含量的影响 上海中医药大学学报，（）：，宋金忠，许建成，葛焱，等 八珍汤口服联合复方黄柏液湿敷促进肛周坏死性筋膜炎创面愈合疗效观察 现代中西医结合杂志，（）：，：，（）：，（）：（收稿日期：）【基金项目】广州市卫生健康科技项目（）【通讯作者】卢斯汉，：皮肤性病学男性尖锐湿疣临床治愈后人乳头瘤病毒持续感染的危险因素分析李水凤李丽雅邝绍明张青杜健群胡荣欣李英王军雄卢斯汉 广州医科大学附属市八医院皮肤性病科，广州 广州医科大学附属市八医院研究所，广州 广州医科大学附属市八医院检验科，广州 广州医科大学附属市八医院院感科，广州 【摘要】目的观察男性尖锐湿疣（）患者临床治愈后人乳头瘤病毒（）持续感染的危险因