生物化学肝胆生物化学.ppt

*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,生物化学肝胆生物化学,1,肝是人体最大的腺体,肝具有复杂的代谢功能,肝具有分泌、排泄、生物转化功能,2,肝总管,肝动脉,门静脉,肝总管,肝动脉,门静脉,门静脉,门静脉,肝动脉,肝动脉,肝动脉,肝总管,肝总管,肝解剖图,门静脉,门静脉,3,小动脉,小静脉,肝血窦,组织结构特点：,1,、双重血液供应：肝动脉和门静脉，为代谢提 供充足的氧和丰富的营养物质。,2,、两条输出通道：肝静脉和胆道系统，保证代谢 产物排出的畅通。,3,、丰富的血窦：血流较慢，有利于进行物质交换,4,肝的化学组成特点,1.,肝在物质组成上还含有种类繁,多、功能独特的酶系，其中有,些酶是其它组织所没有或含量,极少的。,2.,肝丰富的血液供应，独特的形,态结构特点使其代谢十分活跃。,5,第一节 肝在物质代谢中的作用,6,肝在物质代谢中的作用,一、肝在,糖,代谢中的作用,二、肝在,脂,质代谢中的作用,三、肝在,蛋白质,代谢中的作用,四、肝在,维生素,代谢中的作用,五、肝在,激素,代谢中的作用,7,一、肝在糖代谢中的作用,8,肝在糖代谢中的作用是维持血糖浓度的相对恒定,.,肝糖原分解,饥饿时,9,不同营养状态下肝内的糖代谢变化：,饱食状态,肝糖原合成,过多糖则转化为脂肪，以,VLDL,形式输出,空腹状态,肝糖原分解,饥饿状态,以糖异生为主,脂肪动员酮体合成 节省葡萄糖,10,二、肝在脂代谢中的作用,作用：肝在脂质物质的消化、吸收、合成、,分解与运输等方面均具有重要的作用。,11,12,13,14,15,16,三、肝在蛋白质代谢中的作用,17,18,19,四、肝在维生素代谢中的作用,20,21,五、肝在激素代谢中的作用,22,肝在激素代谢中的作用,激素灭活功能,严重肝脏疾病,2.,1.,肝是激素灭活的重要场所,23,“,肝掌”是指有些肝炎病人手掌边缘常常会出现许多红色的斑点，或红白相间毫无规律的斑块，有时候不仅手掌有，而且脚底也有。如果对这种斑点或斑块加压，可以使压迫区的这些点和块消失，变得苍白。,肝掌蜘蛛痣的出现，在一定程度上可作为肝炎发展成慢性肝炎或肝硬化的标志之一，但是其他许多引起末梢小动脉舒张作用增强的疾病也可出现这种现象。另外长期饮酒的人，强体力劳动者甚至某些正常人也都有可能出现肝掌。因此，肝掌蜘蛛痣并不一定意味着肝硬化，但出现肝掌蜘蛛痣的患者还是应高度怀疑肝病的可能，结合病史、体格检查、肝功能检查等等进行综合判断分析，以明确诊断。,24,蜘蛛痣是发生在脸部，颈部，手部有一种形态很象蜘蛛网样的病，痣的中心是一个小红点，周围放射出许多细小的红丝，整个直径约,0.22,厘米,25,第二节 胆汁与胆汁酸的代谢,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,CO+H2O+NADP,由于肝细胞破坏，对胆红素的摄取、转化和排泄能力降低，从而导致黄疸。,三、生物转化反应的特点,如果对这种斑点或斑块加压，可以使压迫区的这些点和块消失，变得苍白。,(1)加单氧酶系：微粒体,（二）黄疸及其发生机理,胆红素为金黄色物质，大量胆红素扩散进入组织，造成组织黄染，这一体症称为黄疸。,肝细胞受损，血浆蛋白浓度降低，渗透压下降，水分潴留在组织间隙，导致组织水肿。,根据黄疸发病原因不同，可将黄疸分为三类：溶血性黄疸,严重肝疾病可产生水肿、转氨酶升高、出血倾向、黄疸及肝昏迷，试说明这些症状产生的生化机制。,底核脂类结合核黄疸，新生儿高胆红素血 症，慎用阴离子药物。,胆红素有毒，呈脂溶性易透过生物膜对细胞造成毒害作用。,43,44,45,46,第二节 肝的生物转化作用,二、生物转化反应的主要类型,三、生物转化反应的特点,四、影响生物转化作用的因素,一、生物转化的概念,47,机体对内源性、外源性,非营养性物质,进行转化,使其极性增强、水溶性增加，易于溶解在胆汁或尿液中排出体外的过程称为,生物转化,。,一、生物转化（,biotransformation,）,的概念,48,49,50,51,二、生物转化反应的主要类型,52,（一）氧化反应,(1),加单氧酶系：微粒体,(2),单胺氧化酶系：线粒体,RCH,2,NH,2,+O,2,+H,2,O RCHO+NH,3,+H,2,O,2,单胺氧化酶,R,O,H+NADP,+,+H,2,O,加单氧酶系,CytP450,RH+,O,2,+NADPH+H,+,53,(3),脱氢酶系：细胞液、微粒体,RCH,2,OH+NAD,+,RCHO+NADH+H,+,醇脱氢酶,RCHO+NAD,+,+,H,2,O,醛脱氢酶,RCOOH+NADH+H,+,54,（二）还原反应,N,O,2,N,O,N,H,O,H,N,H,2,2H,H,2,O,硝基还原酶,苯胺,硝基苯,亚硝基苯,羟氨基苯,2H,硝基还原酶,2H,H,2,O,硝基还原酶,55,水解,酯酶,+CH,3,COOH,OH,COOH,OCOCH,3,COOH,（三）水解反应,乙酰水杨酸,水杨酸,乙酸,56,（四）结合反应,2.,硫酸结合反应,3,.,乙酰基结合反应,4.,谷胱甘肽结合反应,5.,甘氨酸结合反应,1.,葡糖醛酸结合反应,6.,甲基化反应,57,58,59,60,61,62,肝细胞受损，血浆蛋白浓度降低，渗透压下降，水分潴留在组织间隙，导致组织水肿。,（一）肝细胞对胆红素的摄取,如果对这种斑点或斑块加压，可以使压迫区的这些点和块消失，变得苍白。,3、丰富的血窦：血流较慢，有利于进行物质交换,一、生物转化（biotransformation）,(3)脱氢酶系：细胞液、微粒体,肝在物质组成上还含有种类繁,四、肝在维生素代谢中的作用,肝具有分泌、排泄、生物转化功能,经过肝的生物转化作用，与葡糖醛酸结,3、丰富的血窦：血流较慢，有利于进行物质交换,蜘蛛痣是发生在脸部，颈部，手部有一种形态很象蜘蛛网样的病，痣的中心是一个小红点，周围放射出许多细小的红丝，整个直径约0.,肝在糖代谢中的作用是维持血糖浓度的相对恒定.,经过肝的生物转化作用，与葡糖醛酸结,（一）正常人血清胆红素：,肝掌蜘蛛痣的出现，在一定程度上可作为肝炎发展成慢性肝炎或肝硬化的标志之一，但是其他许多引起末梢小动脉舒张作用增强的疾病也可出现这种现象。,些酶是其它组织所没有或含量,63,三、生物转化反应的特点,64,四、影响生物转化作用的因素,生物转化受,年龄,、,性别,、,疾病,、,诱导物,、,抑制物,等多种因素的影响。,65,66,第四节 胆色素代谢,67,68,69,（二）胆红素的生成过程,血红蛋白,珠蛋白,血红素,胆绿素还原酶,NADPH+H,+,胆红素,衰老的红细胞,肝、脾、骨髓,网状内皮系统,胆绿素,微粒体血红素加氧酶,O,2,NADPH+H,+,Fe,3+,CO+H,2,O+NADP,+,70,二、,胆红素在血液中的运输,胆红素有毒，呈脂溶性易透过生物膜对细胞造成毒害作用。,71,意义,增加胆红素在血浆中的溶解度，,便于运输。,限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。,竞争结合剂,磺胺类、,FA,、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基,底核脂类结合,核黄疸，新生儿高胆红素血 症，慎用阴离子药物。,运输形式,胆红素清蛋白,；,少量与,1,球蛋白结合运输。,72,三、胆红素在,肝细胞中,的转变,（一）肝细胞对胆红素的摄取,（二）肝细胞对胆红素的转化,73,胆红素在,肝血窦中,可以自由双向通过肝细胞膜进入肝细胞。,肝细胞对胆红素的摄入量取决于肝细胞对胆红素的代谢能力。,肝细胞内转运,滑面内质网,胆红素与,载体,蛋白（,Y-,蛋白和,Z,蛋白）结合,（一）肝细胞对胆红素的摄取,74,（二）肝细胞对胆红素的转化,75,76,未结合胆红素,：,尚未进入肝细胞，没有经过肝的生物,转化，未与葡糖醛酸或硫酸结合的胆红素,称为未结合胆红素。,结合胆红素,：,经过肝的生物转化作用，与葡糖醛酸结,合或与硫酸结合的胆红素称为结合胆红素。,77,78,79,80,81,82,胆红素的代谢过程,网状内皮系统,血液,肠,结,UDPGA,胆红素,葡糖醛酸胆红素,肠肝循环,总胆管,粪便,（,-,）,门静脉,未结合胆红素,1mg/dl,结合胆红素,0-0.2mg/dl,血红蛋白,胆红素,胆红素,清蛋白,+,胆素原,胆红素,+0.54mg/d,粪胆素原,40-280mg/d,尿,胆素原,胆红素,配体蛋白,胆红素,配体蛋白,葡糖醛酸胆红素,UDPGA,UDP,83,正常：（,1mg/dL,）,隐性黄疸：（,1,2mg/dL,）,显性黄疸：,（,2mg/dL,）,六、血清胆红素与黄疸,（一）正常人血清胆红素：,黄疸,：,凡是体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍，均可引起血浆胆红素浓度升高，造成高胆红素血症。胆红素为金黄色物质，大量胆红素扩散进入组织，造成组织黄染，这一体症称为黄疸。,84,是由于红细胞大量破坏，在网状内皮系统生成过量的胆红素，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成,血清游离胆红素浓度过高所致。,1.,溶血性黄疸,（二）黄疸及其发生机理,根据黄疸发病原因不同，可将黄疸分为三类：,溶血性黄疸,阻塞性黄疸,肝细胞性黄疸,85,由于肝细胞破坏，对胆红素的摄取、转化和排泄能力降低，从而导致黄疸。,两种胆红素含量都升高。,3.,肝细胞性黄疸,各种原因引起的胆汁排泄障碍，使胆小管和毛细胆管内压力增大而破裂，致使,结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致。,2.,阻塞性黄疸,86,各种黄疸血、尿、粪的变化,指标,正常,溶血性黄疸,肝细胞性黄疸,阻塞性黄疸,血清胆红素,总量,结合胆红素,未结合胆红素,尿三胆,尿胆红素,尿胆素原,尿胆素,粪便颜色,17.1mol/l,17.1mol/l,17.1,mol/l,0,6.8,mol/l,1.7,10.2,mol/l,少量,不一定,少量,不一定,正常,深,变浅或正常,完全阻塞时白陶土色,粪胆素原,40,280mg/24h,或正常,或,87,严重,肝疾病,可产生水肿、转氨酶升高、出血倾向、黄疸及肝昏迷，试说明这些症状产生的生化机制。,水肿,：肝合成绝大多数种类的血浆蛋白，血浆蛋白用以维持血浆胶体渗透压。肝细胞受损，血浆蛋白浓度降低，渗透压下降，水分潴留在组织间隙，导致组织水肿。,转氨酶升高,：肝富含有关转氨酶代谢的酶，是体内氨基酸分解和转变的重要场所。当肝细胞受损时，细胞内酶溢出，致使血浆中转氨酶活性升高。,出血倾向,：血浆中的凝血因子由肝细胞合成，肝受损，凝血因子不足，引起出血倾向。,黄疸,：肝细胞的损坏，对胆红素的摄取、转化和排泄能力下降，导致黄疸。,肝昏迷,：肝将有毒的氨通过鸟氨酸循环合成无毒的尿素，也是胺类物质的重要解毒器官。受损时，有毒物质经血脑屏障进入脑组织，引起中枢神经系统紊乱。,88,第五节 常用肝功能实验及临床意义,肝的生物化学检验目前在临床上已成为重要的常规项目。,（一）反映肝蛋白质代谢功能的试验,1,、血清总蛋白及清蛋白,/,球蛋白比值测定,2,、血清甲胎蛋白测定,3,、血氨测定,89,谢谢观看,谢谢观看,