虫媒病毒-(2).ppt

第第30章章 虫媒病毒虫媒病毒（ARBOVIRUSES）虫媒病毒的重要特性通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播。节肢动物既是病毒的传播媒介，又是储存宿主。多为自然疫源性疾病，也是人畜共患病。具有明显的地方性和季节性。虫媒病毒的种类 1992199219921992年国年国年国年国际际虫媒病毒中心登虫媒病毒中心登虫媒病毒中心登虫媒病毒中心登记记535535535535种种种种 对对人人人人类类致病的虫媒病毒致病的虫媒病毒致病的虫媒病毒致病的虫媒病毒128128128128种种种种 中国中国中国中国发现发现的虫媒病毒的虫媒病毒的虫媒病毒的虫媒病毒9999种种种种其中引起流行的虫媒病毒其中引起流行的虫媒病毒其中引起流行的虫媒病毒其中引起流行的虫媒病毒4 4 4 4种种种种分离到的虫媒病毒分离到的虫媒病毒分离到的虫媒病毒分离到的虫媒病毒5 5种种 黄病毒科黄病毒属：黄病毒科黄病毒属：乙型乙型乙型乙型脑脑炎病毒炎病毒炎病毒炎病毒脑脑炎炎炎炎森林森林森林森林脑脑炎病毒炎病毒炎病毒炎病毒脑脑炎炎炎炎西尼西尼西尼西尼罗脑罗脑炎病毒炎病毒炎病毒炎病毒脑脑炎、肝炎炎、肝炎炎、肝炎炎、肝炎圣路易斯圣路易斯圣路易斯圣路易斯脑脑炎病毒炎病毒炎病毒炎病毒脑脑炎炎炎炎登革病毒登革病毒登革病毒登革病毒登革登革登革登革热热、登革出血、登革出血、登革出血、登革出血热热黄黄黄黄热热病病毒病病毒病病毒病病毒肝炎、出血肝炎、出血肝炎、出血肝炎、出血热热 重要的虫媒病毒及其所致疾病重要的虫媒病毒及其所致疾病重要的虫媒病毒及其所致疾病 披膜病毒科甲病毒属：东方马脑炎病毒脑炎委内瑞拉脑炎病毒脑炎辛毕斯病毒不适基孔肯亚病毒发热、关节炎我国流行的虫媒病毒乙型脑炎病毒登革病毒俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒）克里米亚刚果出血热病毒（新疆出血热病毒）虫媒病毒感染的临床类型脑炎或脑脊髓炎：如乙型脑炎、森林脑炎、东方马脑炎。全身性感染：无特殊部位的：如登革热。肝炎的：如黄热病。出血热的：如登革出血热、新疆出血热。关节炎的：如基孔肯雅热、罗斯河热。第一第一节 乙型乙型脑炎病毒炎病毒 Japanese encephalitis virus一、生物学性状 分类：属于黄病毒科、黄病毒属形态与结构球形，直径30-40 nm 有包膜，二十面体立体对称基因组为单正链RNA。乙型乙型脑炎病毒炎病毒结构模式构模式图基因基因结构与功能构与功能核酸核酸类型：型：ss+RNAss+RNA 基因基因组全全长10976bp10976bp含一个开放含一个开放读码框框（ORFORF）C C基因基因：编码C C蛋白（衣壳蛋白）蛋白（衣壳蛋白）PrMPrM基因基因：编码PrMPrM蛋白（蛋白（M M蛋白前体）蛋白前体）经加工后成加工后成为成熟的成熟的M M蛋白（膜蛋白）蛋白（膜蛋白）M M蛋蛋白白与与C C蛋蛋白白在在病病毒毒包包装装和和成成熟熟过程程中中起作用起作用n E 镶嵌在包膜上的糖蛋白嵌在包膜上的糖蛋白nM 位于包膜的内面位于包膜的内面nC 为衣壳蛋白衣壳蛋白结构蛋白构蛋白n抗原性抗原性稳定定,仅一个血清型一个血清型E基因：编码E蛋白（包膜蛋白）E蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白。可与细胞表面受体结合，决定病毒的细胞嗜性与毒力，与病毒的吸附、穿入、致病等作用密切相关。含中和抗原表位和型特异性抗原表位。具有血凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊的RBC。NS基因编码7种非结构蛋白NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5等NS1具抗原性，诱导细胞免疫和非中和抗体NS3具有蛋白酶、解旋酶活性NS5具有RNA聚合酶、甲基转移酶活性培养特性能在白纹伊蚊C6/36细胞、Vero细胞中增殖引起明显的细胞病变最易感的动物是乳鼠抵抗力抵抗力n 对对脂溶脂溶脂溶脂溶剂剂敏感敏感敏感敏感n 不耐不耐不耐不耐热热n 对对化学消毒化学消毒化学消毒化学消毒剂剂敏感敏感敏感敏感二、流行病学特征1.传染源带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类。特别是幼猪。病人（非主要）蝙蝠2.传播媒介和贮存宿主三节吻库蚊？致乏库蚊白纹伊蚊二带啄库蚊？雪背库蚊中华按蚊3.流行特征亚洲的热带和亚热带国家和地区流行。流行季节：与蚊子密度的高峰期一致，以夏秋季流行为主。易感人群：10岁以下的儿童。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性1.致病致病过程程带毒蚊虫叮咬毒蚊虫叮咬毛毛细血管内皮血管内皮细胞胞及淋巴及淋巴节内增殖内增殖肝、脾肝、脾单核巨噬核巨噬细胞内增殖胞内增殖第一次病第一次病毒血症毒血症突破血突破血脑屏障屏障脑组织神神经细胞内增殖，引起胞内增殖，引起脑实质和和脑膜炎症。膜炎症。第二次病第二次病毒血症毒血症入入血血少少数数发热、寒、寒战、头痛、全身不适等痛、全身不适等流感流感样症状症状入血入血隐性感染性感染2.临床表现高热、剧烈头痛、频繁呕吐、惊厥、抽搐脑膜刺激征等中枢神经系统症状病死率：10%40%后遗症：5%20%，表现为痴呆、失语、瘫痪n n轻轻型型型型n n38383939,神志始神志始神志始神志始终终清晰，有不同程度嗜睡，清晰，有不同程度嗜睡，清晰，有不同程度嗜睡，清晰，有不同程度嗜睡，一般一般一般一般n n无抽搐，无抽搐，无抽搐，无抽搐，脑脑膜刺激不明膜刺激不明膜刺激不明膜刺激不明显显,多在一周内恢复多在一周内恢复多在一周内恢复多在一周内恢复n n中型中型中型中型n n4040左右左右左右左右,有意有意有意有意识识障碍如昏睡或浅昏迷，偶有抽搐障碍如昏睡或浅昏迷，偶有抽搐障碍如昏睡或浅昏迷，偶有抽搐障碍如昏睡或浅昏迷，偶有抽搐n n病程病程病程病程约为约为1010天天天天n n重型重型重型重型n n4040以上，神志昏迷，持以上，神志昏迷，持以上，神志昏迷，持以上，神志昏迷，持续续性抽搐性抽搐性抽搐性抽搐,可出可出可出可出现现呼吸衰竭呼吸衰竭呼吸衰竭呼吸衰竭,n n 恢复期常有不同程度的精神异常及恢复期常有不同程度的精神异常及恢复期常有不同程度的精神异常及恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪瘫痪表表表表现现n n暴暴暴暴发发型型型型n有高有高有高有高热热或超高或超高或超高或超高热热,深昏迷并有反复深昏迷并有反复深昏迷并有反复深昏迷并有反复强强烈抽搐烈抽搐烈抽搐烈抽搐,可在短可在短可在短可在短n n期内因中枢性呼吸衰竭而死亡期内因中枢性呼吸衰竭而死亡期内因中枢性呼吸衰竭而死亡期内因中枢性呼吸衰竭而死亡,幸存者也常有幸存者也常有幸存者也常有幸存者也常有严严重后重后重后重后遗遗症症症症3.致病机制 血脑屏障通透性增加病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使血-脑屏障通透性增加，使病毒易于侵入中枢神经系统。细胞因子释放增加病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-、IL、IFN等炎症细胞因子，引起炎症反应和细胞损伤。免疫复合物介导的免疫损伤病毒感染诱导的细胞凋亡4.免疫性 感染后免疫力稳定而持久 体液免疫、细胞免疫和完整的血脑屏障 中和抗体:IgM、IgG、血凝抑制抗体三、微生物学检查法病毒的分离培养细胞培养法或乳鼠脑内接种法。病毒抗原检测免疫荧光法或ELISA。血清学检查血凝抑制试验、ELISA或乳胶凝集试验。病毒核酸检测四、防治原则防蚊灭蚊特异性预防：采用灭活疫苗和减毒活疫苗我国使用灭活疫苗进行计划免疫免疫对象：9月10岁儿童动物宿主的管理：幼猪的免疫接种第二第二节 登革病毒登革病毒DenguevirusDenguevirus 登革病毒引起登革登革病毒引起登革登革病毒引起登革登革病毒引起登革热热（DFDF）、）、）、）、登革出血登革出血登革出血登革出血热热/登革休克登革休克登革休克登革休克综综合征（合征（合征（合征（DHF/DSSDHF/DSS）登革登革登革登革热热是分布最广、是分布最广、是分布最广、是分布最广、发发病最多的虫媒病毒病病最多的虫媒病毒病病最多的虫媒病毒病病最多的虫媒病毒病 流行于流行于流行于流行于热带热带和和和和亚热带亚热带100100多个国家和地区多个国家和地区多个国家和地区多个国家和地区 全球全球全球全球2525亿亿人口受登革人口受登革人口受登革人口受登革热热的威的威的威的威胁胁 每年病例每年病例每年病例每年病例50005000万万万万1 1亿亿 我国的南方地区也有登革我国的南方地区也有登革我国的南方地区也有登革我国的南方地区也有登革热热流行，流行，流行，流行，19781978年在年在年在年在广广广广东东佛山首次佛山首次佛山首次佛山首次发现发现本病，以后在海南本病，以后在海南本病，以后在海南本病，以后在海南岛岛及广及广及广及广西等地均有西等地均有西等地均有西等地均有发现发现一、生物学性状属于黄病毒科、黄病毒属形态和结构与乙脑病毒相似，病毒颗粒呈哑铃状（70020-40nm）、棒状或球形（直径为20-50nm）基因基因组为单正正链RNARNA，长约1111 kbkb基因基因编码序列：序列：5端帽端帽结构构-非非编码序列序列-AUG-C-M-E-NS1-NS2a-NS2b-NS3-NS4a-NS4b-NS5-非非编码序列序列编码编码结结构蛋白构蛋白构蛋白构蛋白非非非非结结构蛋白构蛋白构蛋白构蛋白衣壳蛋白（衣壳蛋白（衣壳蛋白（衣壳蛋白（C C C C蛋白）蛋白）蛋白）蛋白）膜蛋白（膜蛋白（膜蛋白（膜蛋白（M M M M蛋白）蛋白）蛋白）蛋白）包膜蛋白（包膜蛋白（包膜蛋白（包膜蛋白（E E E E蛋白）蛋白）蛋白）蛋白）NS1NS1NS1NS1、NS2aNS2aNS2aNS2a、NS2bNS2bNS2bNS2b、NS3NS3NS3NS3、NS4aNS4aNS4aNS4a、NS4bNS4bNS4bNS4b、NS5NS5NS5NS5 C C C C蛋白蛋白蛋白蛋白：具有特异的抗原表位，但具有特异的抗原表位，但具有特异的抗原表位，但具有特异的抗原表位，但诱导产诱导产生抗生抗生抗生抗体体体体为为非中和性抗体非中和性抗体非中和性抗体非中和性抗体 E E E E蛋白蛋白蛋白蛋白：主要的包膜糖蛋白主要的包膜糖蛋白主要的包膜糖蛋白主要的包膜糖蛋白，可与宿主可与宿主可与宿主可与宿主细细胞膜胞膜胞膜胞膜受体受体受体受体结结合，与病毒的吸附、穿入和合，与病毒的吸附、穿入和合，与病毒的吸附、穿入和合，与病毒的吸附、穿入和细细胞融合有关胞融合有关胞融合有关胞融合有关；含中和性抗原表位、型含中和性抗原表位、型含中和性抗原表位、型含中和性抗原表位、型和群等特异性抗原表位，和群等特异性抗原表位，和群等特异性抗原表位，和群等特异性抗原表位，诱导产诱导产生中生中生中生中和抗体和抗体和抗体和抗体；具有血凝活性具有血凝活性具有血凝活性具有血凝活性。外外层为两种糖蛋白两种糖蛋白组成的包膜，包膜含有型成的包膜，包膜含有型和群特异性抗原，和群特异性抗原，由此分由此分4 4 4 4个血清型个血清型个血清型个血清型：DEN-1DEN-1DEN-1DEN-1、DEN-2DEN-2DEN-2DEN-2、DEN-3DEN-3DEN-3DEN-3、DEN-4DEN-4DEN-4DEN-4培养特性 灵灵灵灵长类动长类动物物物物对对登革病毒易感。登革病毒易感。登革病毒易感。登革病毒易感。乳鼠乳鼠乳鼠乳鼠是登革病毒最敏感，最常用的是登革病毒最敏感，最常用的是登革病毒最敏感，最常用的是登革病毒最敏感，最常用的实验动实验动物。物。物。物。多多多多种种种种哺哺哺哺乳乳乳乳类类及及及及昆昆昆昆虫虫虫虫来来来来源源源源的的的的传传代代代代细细胞胞胞胞对对登登登登革革革革病病病病毒毒毒毒敏敏敏敏感感感感，其其其其中中中中白白白白纹纹伊伊伊伊蚊蚊蚊蚊C6/36C6/36细细胞是最敏感、最常用的胞是最敏感、最常用的胞是最敏感、最常用的胞是最敏感、最常用的细细胞。胞。胞。胞。二、流行病学特征传染源：患者和隐性感染者灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源自然储存宿主：人或灵长类动物传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊易感人群：人群普遍易感 白白白白纹纹伊蚊伊蚊伊蚊伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊n地方性地方性地方性地方性n季季季季节节性性性性n突然性突然性突然性突然性 n传传播迅速播迅速播迅速播迅速媒介蚊虫的滋生场所媒介蚊虫的滋生场所三、致病性与免疫性临床类型：1.登革热（DF）2.登革出血热/登革休克综合征（DHF/DSS）登革热的临床特征 潜伏期约48天，典型的临床表现为：发热、极度疲乏疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（100%）皮疹：70%淋巴结肿大登革热为自限性疾病，预后良好。登革登革登革登革热热患者的皮疹患者的皮疹患者的皮疹患者的皮疹DHF/DSS的临床特征初期有典型登革热的症状病情进展迅速，出现严重的出血现象，表现为皮肤大片紫癜及瘀斑、消化道出血、脑或珠网膜下腔出血等，可进一步发展为出血性休克。常有两个以上器官大量出血，出血量大于常有两个以上器官大量出血，出血量大于100ml登革登革登革登革热热患者的大患者的大患者的大患者的大面面面面积积皮肤出血皮肤出血皮肤出血皮肤出血致病机制DSS/DHF的发病机制尚未完全清楚三种假三种假说n病毒株的毒力不同病毒株的毒力不同病毒株的毒力不同病毒株的毒力不同n n型病毒引起登革出血型病毒引起登革出血型病毒引起登革出血型病毒引起登革出血热热，其他型病毒引起登革，其他型病毒引起登革，其他型病毒引起登革，其他型病毒引起登革热热n病毒病毒病毒病毒变变异异异异n认为认为病毒基因病毒基因病毒基因病毒基因变变异后异后异后异后导导致毒力增致毒力增致毒力增致毒力增强强n二次感染学二次感染学二次感染学二次感染学说说n n有人有人有人有人报报告告告告5555例登革出血例登革出血例登革出血例登革出血热热患者，其中患者，其中患者，其中患者，其中5151例均例均例均例均为为二二二二次次次次n n感染感染感染感染ADE作用机制 初次感染登革病毒后机体可产生非中和类IgG抗体，当再次感染同型或异型登革病毒时，病毒与非中和类抗体形成免疫复合物，通过单核巨噬细胞表面的Fc受体，增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用。目前目前认为与与“抗体依抗体依赖的增的增强作用作用”（ADEADE）有关）有关三、微生物学检查法病毒的分离培养血清学检查病毒核酸检测四、防治原则疫苗尚未研究成功无特效治疗方法防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段F Forest encephalitis virusorest encephalitis virus 第三第三节森林森林脑炎病毒炎病毒国际上称为俄罗斯春夏脑炎病毒归属于黄病毒科、黄病毒属森林脑炎：自然疫源性疾病概述一、生物学性状球形，直径3040 nm有包膜，包膜上含血凝素糖蛋白核酸为单正链RNA动物感染范围广，小鼠的敏感性最高二、流行病学特征传染源：多种野生动物。传播媒介和储存宿主：蜱。传播途径：病毒通过蜱叮咬传播通过饮用生羊奶经胃肠道传播三、致病性与免疫性森林脑炎突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、肢体弛缓性瘫痪等症状。重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循环衰竭等延髓麻痹症状。感染后可获得持久的免疫力四、防治原则注意个人防护，防蜱叮咬。注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用。疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种灭活疫苗。尚无特效治疗方法。思考题1.简述虫媒病毒感染的临床类型。2.试述流行性乙型脑炎病毒的流行病学特征、致病性及防治原则。3.简述登革病毒的传染源、传播途径及致病特点。