中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书.pdf

中国中国高血压高血压及及哮喘哮喘介入治疗介入治疗蓝皮书蓝皮书2023 年 1 月 灼识咨询 中国高血压及哮喘介入治疗中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书蓝皮书 2023 年 1 月 目录 1.全球及中国高血压介入治疗市场概览全球及中国高血压介入治疗市场概览.1 1.1 全球及中国高血压患病人数.1 1.1.1 中国高血压历史患病人数及未来预测.1 1.1.2 全球高血压历史患病人数及未来预测.2 1.2 高血压患者分类.4 1.2.1 按发病原因的高血压患者分类.4 1.2.2 按血压控制情况的高血压患者分类.4 1.3 高血压治疗路径介绍.4 1.3.1 中国高血压治疗路径.4 1.4 高血压治疗药物介绍及市场规模.5 1.4.1 高血压治疗药物分类及简介.5 1.4.2 高血压药物治疗评价参数.8 1.4.3 中国心血管疾病药物市场规模.8 1.4.4 中国高血压药物市场规模.9 1.4.5 全球高血压药物市场规模.10 1.5 除 RDN 以外的高血压治疗的创新器械疗法介绍.11 1.5.1 颈动脉窦压力反射激活疗法.11 1.5.2 颈动脉体消融.12 1.5.3 颈动脉窦消融.13 1.5.4 心脏起搏法.13 1.5.5 髂动静脉造瘘术.13 1.6 肾动脉去神经消融术（RDN）治疗高血压的原理及目标人群.13 1.6.1 RDN疗法高血压治疗原理.13 1.6.2 RDN疗法目标人群.14 1.7 RDN 肾动脉去神经消融术的发展历史.16 1.7.1 发展历史.16 1.8 RDN 疗法的主要临床试验情况.17 1.8.1 临床试验.17 1.8.2 临床试验结果.20 1.9 RDN 卫生经济学评价及医保进入情况.23 1.9.1 RDN成本效益分析.23 1.9.2 医保报销及国家集采进入情况及预测.24 1.10 全球范围内 RDN 疗法进入指南或专家共识的情况.24 1.11 RDN 不同技术路径的对比.27 1.11.1 术前患者RDN疗法应答率预测.32 1.11.2 全球目前RDN产品管线.32 1.11.3 RDN产品临床证据链对比分析.35 1.12 RDN 相关知识产权分析.36 1.13 中国和境外 RDN 设备及耗材市场规模.37 1.14 RDN 产品未来发展方向和空间.38 1.15 RDN 技术发展的趋势与驱动力.39 灼识咨询 中国高血压及哮喘介入治疗中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书蓝皮书 2023 年 1 月 2.中国哮喘治疗市场概览中国哮喘治疗市场概览.40 2.1 中国哮喘患病人数.40 2.2 哮喘的治疗路径.41 2.3 哮喘治疗药物及市场规模.42 2.3.1 中国哮喘治疗药物市场规模.42 2.4 重度哮喘治疗的创新疗法.42 2.5 射频消融治疗重度哮喘的原理及目标人群.42 2.5.1 射频消融治疗哮喘原理.42 2.5.2 目标人群数量.43 2.6 射频消融治疗重度哮喘的主要临床试验情况.44 2.7 全球范围内射频消融治疗重度哮喘进入指南或专家共识的情况.46 2.8 射频消融治疗重度哮喘的比较优势.46 2.9 射频消融治疗重度哮喘的中国临床进度及竞争格局.47 2.10 主要参与者的产品技术对比.48 2.11 中国射频消融哮喘治疗设备及耗材市场规模.49 2.12 射频消融重度哮喘治疗的发展趋势与驱动力.49 2.12.1 射频消融治疗优秀的临床结果.49 2.12.2 国产化产品的出现将进一步推动该手术发展.49 2.12.3 呼吸内镜医生数量的快速增长与支气管消融手术壁垒.49 灼识咨询 中国高血压及哮喘介入治疗中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书蓝皮书 2023 年 1 月 1 1.全球及中国高血压介入治疗市场概览全球及中国高血压介入治疗市场概览 1.1 全球及中国高血压患病人数 1.1.1 中国高血压历史患病人数及未来预测 1.1.1.1 患病人数及变化趋势 根据中国高血压防治指南（2018 年修订版），高血压的定义为患者收缩压大于等于 140mmHg 或舒张压大于等于 90mmHg1。我国高我国高血压患病人数呈逐年上升趋势，从血压患病人数呈逐年上升趋势，从 1959 年的年的 5.1%增长到增长到 2015 年的年的23.2%。根据 2021 年 10 月发表于中华流行病学杂志的“2018 年中国成年居民高血压患病与控制状况研究”，我国成年人高血压患病率为我国成年人高血压患病率为27.5%（95%CI：26.6%28.4%），以此计算 2021 年我国有约年我国有约 3.35 亿亿的高血压患病人群的高血压患病人群。资料来源：灼识咨询 随着过去若干年计划生育政策的实施及预期寿命的提高，中国已进入老龄化社会。2016 年至年至 2020 年，中国人口迅速老龄化，年，中国人口迅速老龄化，65 岁岁以上人口以以上人口以 5.4%的年均复合增长率增长的年均复合增长率增长，预计未来的相当一段时间内将继续保持增长势头。刚刚结束的第七次全国人口普查结果显示，我国 65 岁以上人口已达 1.91 亿，占总人口的 13.5%，我国即将进入我国即将进入深度老龄化社会深度老龄化社会（65 岁及以上人口占比超过 14%）。根据于 2020 年12 月发表于中国全科医学的“我国中老年人群高血压流行现状及影响因素研究”，我国中老年人群高血压患病率显著高于全人群患病率我国中老年人群高血压患病率显著高于全人群患病率2。随着老龄人口数量的上升，高血压患者人数预计将在未来一段时间内进一步攀升。1 中国高血压防治指南修订委员会,高血压联盟(中国,中华医学会心血管病学分会中国医师协会高血压专业委员会,等.中国高血压防治指南(2018 年修订版)J.中国心血管杂志,2019,24(1):24-56.DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2019.01.002.2 袁姣,武青松,雷枢,等.我国中老年人群高血压流行现状及影响因素研究J.中国全科医学,2020,23(34):4337-4341.DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.285.2.912.973.043.123.213.263.353.443.523.593.6520152016201720182019202020212022202320242025中国高血压患病人数，亿人，2015-2025灼识咨询 中国高血压及哮喘介入治疗中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书蓝皮书 2023 年 1 月 2 资料来源：中国全科医学、灼识咨询整理 因此，预计我国高血压预计我国高血压患者人数将在未来患者人数将在未来 5 年保持上升趋势，年保持上升趋势，2025 年患者数量将达到约年患者数量将达到约 3.65 亿人亿人。随着我国高血压防治措施与居民健康生活意识的不断提高，未来我国高血压患者增速将逐年放缓。1.1.1.2 患者特征 高血压是我国患病人数众多的慢性病之一高血压是我国患病人数众多的慢性病之一，是城乡居民心脑血心脑血管疾病死亡的最重要危险因素管疾病死亡的最重要危险因素。但是，根据 2021 年 10 月发表于中华流行病学杂志的“2018 年中国成年居民高血压患病与控制状况研究”，我国成年高血压患者的疾病知晓率、治疗率、及血压控制率甚疾病知晓率、治疗率、及血压控制率甚不理想，急需进一步改善不理想，急需进一步改善，分别为 41.0%（95%CI：39.7%42.4%）、34.9%（95%CI：33.6%36.1%）和 11.0%（95%CI：10.2%11.8%）3。即便根据最近发表的较为保守的临床数据，也显示高血压患者在不同国家及地区都是临床和社会的巨大负担。发展中国家普遍存发展中国家普遍存在高血压患者疾病知晓率、治疗率偏低的情况。在高血压患者疾病知晓率、治疗率偏低的情况。根据研究，墨西哥、中国、印度尼西亚及南非四国高血压患者确诊率均值仅为确诊率均值仅为 30%（其中墨西哥最低，仅为 27%）、高血压患者中接受治疗人群的比例均接受治疗人群的比例均值仅为值仅为 25%（其中印度尼西亚最低，仅为 11%）4。1.1.2 全球高血压历史患病人数及未来预测 1.1.2.1 患病人数及变化趋势 据世界卫生组织统计，心脑血管疾病仍然为全球致死率最高的疾病，远超第二名的肿瘤。据伦敦帝国理工学院和世界卫生组织统计分析并与 2021 年 9 月发表于柳叶刀杂志（The Lancet）上的结果显示，1990 年至年至 2019 年间，全球年间，全球 30 岁至岁至 79 岁之间高血压人数从岁之间高血压人数从 6.5亿人增加到亿人增加到 12.8 亿人亿人5。3 中华流行病学杂志 2021 年 10 月第 42 卷第 10 期 Chin J Epidemiol,October 2021,Vol.42,No.10 4 Mauer,Nicole et al.“Longitudinal evidence on treatment discontinuation,adherence,and loss of hypertension control in four middle-income countries.”Science translational medicine vol.14,652(2022):eabi9522.doi:10.1126/scitranslmed.abi9522 5 NCD Risk Factor Collaboration(NCD-RisC).“Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019:a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants.”Lancet(London,England)vol.398,10304(2021):957-980.doi:10.1016/S0140-6736(21)01330-1 25.75%33.77%43.91%高血压患病率中国45岁以上人群高血压患病率比较45-54岁55-64岁65-102岁灼识咨询 中国高血压及哮喘介入治疗中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书蓝皮书 2023 年 1 月 3 根据世界卫生组织调查，高血压患者血压受控程度不达预期已经高血压患者血压受控程度不达预期已经成为全球性的公共卫生难题成为全球性的公共卫生难题，高血压控制率呈“女性平均血压控制率高于男性患者，发达国家/地区患者血压控制率高于发展中国家/地区患者血压控制率”的趋势，具体情况如下图所示：2019 年全球高血压患者血压控制情况概览年全球高血压患者血压控制情况概览 资料来源：柳叶刀杂志6 世界卫生组织的上述研究主要基于横截面数据，无法完全真实反映同一群体在长时段内的高血压知晓率、患病率、治疗率以及血压控制情况。根据 Sudharsanan 等人的纵向研究结果，在 5 至 9 年的随访期间内，来自墨西哥、中国、印度尼西亚及南非的高血压患者中接受治疗且血压受控的患者比例显著低于基于横截面数据的研究结果。墨西哥、中国、印尼及南非四国高血压患者血压控制率分别为 12%、9%、2%及 24%，除南非外均显著低于世界卫生组织研究中其对应所处区域的高血压患者血压控制率7。1.1.2.2 患者特征 6 NCD Risk Factor Collaboration(NCD-RisC).“Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019:a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants.”Lancet(London,England)vol.398,10304(2021):957-980.doi:10.1016/S0140-6736(21)01330-1 7 Sci Transl Med.2022 Jul 6;14(652):eabi9522.doi:10.1126/scitranslmed.abi9522.灼识咨询 中国高血压及哮喘介入治疗中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书蓝皮书 2023 年 1 月 4 根据世界卫生组织（WHO）估算，全球范围内高血压患者知晓全球范围内高血压患者知晓率、治疗率、及血压控制率分别约为率、治疗率、及血压控制率分别约为 54%、42%及及 21%8。提高高血压患者的患病知晓率、治疗率、及控制率刻不容缓。1.2 高血压患者分类 1.2.1 按发病原因的高血压患者分类 1.2.1.1 原发性高血压 占到高血压患者的占到高血压患者的 90%95%左右。原发性高血压一般找不出具找不出具体发病原因体发病原因，一般认为与人类生物遗传因素有关，需要患者终身治疗患者终身治疗如服用抗高血压药物。1.2.1.2 继发性高血压 继发性高血压也叫作症状性高血压，是由于某些确定的病因或原由于某些确定的病因或原因引起的，通常把病因去除后，高血压症状即能得到缓解或去除因引起的，通常把病因去除后，高血压症状即能得到缓解或去除。继发性高血压约占高血压患者的约占高血压患者的 5%10%。可能引起继发性高血压的因素包括肾脏疾病、内分泌疾病、动脉狭窄、妊娠及阻塞性睡眠呼吸暂停等。即便肾透析所导致的高血压可能从 RDN 治疗获益，但这一类继发性高血压暂时不包括在本行业报告的讨论范围内。1.2.2 按血压控制情况的高血压患者分类 1.2.2.1 血压受控患者 部分患者可以通过改变生活方式、遵循医嘱服用药物等积极方通过改变生活方式、遵循医嘱服用药物等积极方式将血压控制在安全区间式将血压控制在安全区间。1.2.2.2 血压未受控患者 血压未受控患者主要由未能遵医嘱服药的依从性较差患者依从性较差患者、服用大于等于三种降压药物（需包含有利尿药）但仍无法达到血压控制的难治性高血压患者难治性高血压患者、同时患有高血压及其他基础疾病的高风险患者高风险患者群体以及对服用高血压药物有抵触情绪的患者四大类群体以及对服用高血压药物有抵触情绪的患者四大类群体组成。1.3 高血压治疗路径介绍 1.3.1 中国高血压治疗路径 根据于 2022 年 1 月发表于临床药物治疗杂志的“高血压患者药物治疗管理路径专家共识”，高血压患者的临床治疗路径可大致总结为以下路径9：8 World Health Organization.Hypertension.Aug.2021,https:/www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension.9 高血压患者药物治疗管理路径编写委员会.高血压患者药物治疗管理路径专家共识J.临床药物治疗杂志,2022,20(1):1-24.DOI:10.3969/j.issn.1672-3384.2022.01.001.灼识咨询 中国高血压及哮喘介入治疗中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书蓝皮书 2023 年 1 月 5 资料来源：高血压患者药物治疗管理路径专家共识、灼识咨询整理 1.4 高血压治疗药物介绍及市场规模 1.4.1 高血压治疗药物分类及简介 根据中国高血压防治指南（2018 年修订版），我国常用降压药物包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、利尿剂、受体阻滞剂、以及由上述药物组成的复方制剂六大类降压药物六大类降压药物。由于 受体阻断剂、脑啡肽酶/ARB 双抑制剂如诺欣妥、醛固酮拮抗剂和氮类血管扩张剂在中国治疗高血压的临床实践中应用较少，因此本报告中不包含这几类药物。根据柳叶刀杂志在 2017 年 12 月发表的国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院在全国组织实施的心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目中有关我国高血压管理现状的结果，我国服用我国服用一种、两种、三种药物的高血压患者比例分别为一种、两种、三种药物的高血压患者比例分别为 81.1%、17.0%及及1.9%，患者常用的三类药物品类/组合分布如下10：10 Lu,Jiapeng et al.“Prevalence,awareness,treatment,and control of hypertension in China:data from 17 million adults in a population-based screening study(China PEACE Million Persons Project).”Lancet(London,England)vol.390,10112(2017):2549-2558.doi:10.1016/S0140-6736(17)32478-9 灼识咨询 中国高血压及哮喘介入治疗中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书蓝皮书 2023 年 1 月 6 资料来源：柳叶刀杂志、灼识咨询整理 根据上述研究发表结果11，我国最常用的高血压药物为钙离子通道抑制剂（选用率 55.2%）、ACE 抑制剂及血管紧张素 II 受体阻滞剂（选用率 28.5%）以及利尿剂（选用率 6.4%）。11 Lu,Jiapeng et al.“Prevalence,awareness,treatment,and control of hypertension in China:data from 17 million adults in a population-based screening study(China PEACE Million Persons Project).”Lancet(London,England)vol.390,10112(2017):2549-2558.doi:10.1016/S0140-6736(17)32478-9 总体人群35-44岁45-54岁55-64岁65-75岁其他49.70%58.30%52.50%49.60%47.40%尼群地平4.90%3.00%3.80%4.70%5.80%复方利血平5.30%3.60%5.00%5.30%5.70%吲达帕胺6.20%5.50%6.60%6.30%5.90%氨氯地平7.70%7.50%7.90%7.60%7.70%硝苯地平26.20%22.10%24.20%26.50%27.50%总体人群35-44岁45-54岁55-64岁65-75岁其他81.00%81.50%81.60%81.00%80.90%硝苯地平-替米沙坦2.40%3.30%2.60%2.40%2.10%苯磺酸氨氯地平-厄贝沙坦3.00%2.80%3.40%2.90%2.80%硝苯地平-厄贝沙坦3.10%3.70%3.10%3.00%3.00%卡托普利-硝苯地平4.80%4.50%4.00%5.20%5.00%硝苯地平-美托洛尔5.70%4.20%5.30%5.50%6.20%总体人群35-44岁45-54岁55-64岁65-75岁其他93.60%93.00%94.90%93.90%92.70%硝苯地平-替米沙坦-美托洛尔1.70%0.00%2.40%1.40%1.70%氨氯地平-美托洛尔-厄贝沙坦2.20%4.00%1.60%2.10%2.50%硝苯地平-美托洛尔-厄贝沙坦2.50%3.00%1.10%2.60%3.10%灼识咨询 中国高血压及哮喘介入治疗中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书蓝皮书 2023 年 1 月 7 1.4.1.1 血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂（Angiotensin converting enzyme inhibitors 或 ACEI）肾素-血管紧张素系统（Renin-angiotensin system 或 RAS 系统）是人体中重要的激素系统，参与调节血压及细胞外体液容量，而血血管紧张素转化酶（管紧张素转化酶（ACE）在其中起着重要作用）在其中起着重要作用。当肾脏交感神经过度兴奋时，肾脏分泌肾素，作用于血管紧张素原（Angiotensinogen）将其水解为血管紧张素 I；血管紧张素血管紧张素 I 会进一步被会进一步被 ACE 转化为转化为具有强烈血管收缩作用的血管紧张素具有强烈血管收缩作用的血管紧张素 II，导致血压升高，导致血压升高。血管紧张素转化酶抑制剂（或 ACE 抑制剂）的作用机理为通过抑制血管紧张素转化酶活性进而减少血管紧张素 I 至血管紧张素 II 的转化，使血管舒张以及血容量减少，从而降低血压。常见的常见的 ACE 抑制剂药抑制剂药物包括贝那普利、依那普利、赖诺普利及喹那普利等普利类降压药物包括贝那普利、依那普利、赖诺普利及喹那普利等普利类降压药。1.4.1.2 血管紧张素II受体拮抗剂（Angiotensin II Receptor Blockers或ARB）血管紧张素 II 受体拮抗剂同样属于针对肾素同样属于针对肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统的药物的药物，其不同于 ACE 抑制剂的特点是 ARB 主要通过阻断血管紧张素 1 型受体（AT1）的激活来阻断血管紧张素 II 的缩血管作用，起到降低血压的效果。常见的常见的 ARB 药物包括缬沙坦、厄贝沙坦及药物包括缬沙坦、厄贝沙坦及替米沙坦等沙坦类药物替米沙坦等沙坦类药物。1.4.1.3 钙离子通道阻滞剂（Calcium Channel Blocker 或 CCB）钙离子通道阻滞剂可以通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起血管舒张，心肌收缩力减低等变化，而使血压降低，被广泛应用于高血压的治疗。常见的 CCB 包括双氢吡啶类双氢吡啶类的硝苯地平与氨氯地平、苯噻氮卓苯噻氮卓类的地尔硫卓、以及苯烷胺类苯烷胺类的维拉帕米等，是我是我国高血压患者最常使用的抗高血压药物国高血压患者最常使用的抗高血压药物。1.4.1.4 受体阻滞剂（-blockers）肾上腺素是人体内参与血压调节的重要激素，其受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，包括 1 受体、2 受体和 3 受体三种。受体阻滞剂可以选择性地与受体阻滞剂可以选择性地与 肾上腺素肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对 受体的激动作用受体的激动作用,舒舒张血管，降低心肌收缩力，从而降低血压张血管，降低心肌收缩力，从而降低血压。常见的 受体阻滞剂包括美托洛尔、艾司洛尔及阿罗洛尔等洛尔类药物。1.4.1.5 利尿剂 主要通过利钠排尿、降低容量负荷而发挥降压作用，视患者情况主要通过利钠排尿、降低容量负荷而发挥降压作用，视患者情况会会使用使用不同种类的利尿剂进行治疗不同种类的利尿剂进行治疗。常见的利尿剂包括噻嗪类噻嗪类的氢氯噻嗪与吲达帕胺、髓袢利尿剂髓袢利尿剂类类的托拉塞米与呋塞米、以及保钾保钾利尿剂类利尿剂类的氨苯喋啶与阿米洛利等药物。1.4.1.6 复方药物 灼识咨询 中国高血压及哮喘介入治疗中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书蓝皮书 2023 年 1 月 8 高血压患者在选择药物治疗时，初始一般是首选单一药物来控制血压，但当一种药物无法将血压当一种药物无法将血压控制控制至目标值时，就需要考虑使用两至目标值时，就需要考虑使用两种或是多种药物联合用药以控制血压种或是多种药物联合用药以控制血压。因此，复方药物应运而生，其可通过特殊的制剂方法将不同作用机理的降压药物制作在一个药片中，做到机制互补、增强疗效及减少不良反应。此外，复方制剂降压药还可以兼顾控制高血压以外的多重危险因素，如联合抗血小板、血脂调节药物等共同使用。常见的复方制剂高血压药物包括常见的复方制剂高血压药物包括将几种常见降压药物进行组合的单片复方制剂单片复方制剂（如缬沙坦/氨氯地平与替米沙坦/氢氯噻嗪）与由降压药、血管扩张药、利尿剂等组成的传统复方制剂传统复方制剂（如复方降压片），单片复方制剂单片复方制剂目前目前占据占据中国中国市场主流市场主流。1.4.1.7 其他高血压药物 除上述药物外，乌拉地尔（乌拉地尔（1 受体阻滞剂）、多沙唑嗪（受体阻滞剂）、多沙唑嗪（1 受受体阻滞剂）、可乐定（刺激脑干体阻滞剂）、可乐定（刺激脑干 2 受体以降低交感神经从中枢神受体以降低交感神经从中枢神经系统的传出）及波生坦（内皮素受体拮抗剂经系统的传出）及波生坦（内皮素受体拮抗剂 ERA）等药物也被）等药物也被广泛应用于高血压治疗广泛应用于高血压治疗，但由于副作用或适用患者群体有限等原因并不被推荐作为常规使用药物。1.4.2 高血压药物治疗评价参数 治疗高血压的目标是长期、稳定地控制血压并维持昼夜血压正常节治疗高血压的目标是长期、稳定地控制血压并维持昼夜血压正常节律律，最大限度地减少患者心脑血管疾病的发生率和死亡率。目前目前血压测量血压测量方法往往基于特定时间点方法往往基于特定时间点的单次测量的单次测量（如患者问诊时测得的诊室血压），而血压是一种随时间波动的连续值，因此在临床上也使用 24 动态血压和家庭血压进行血压测量。24 小时动态血压需要特殊的血压测量装置，常常需要患者住院测量，并需要在昼间和夜间满足至少若干次数的测量方才合格。而家庭血压是由患者自行测量的，其可靠程度因不是专业人员所获取的数据而受到质疑。特别要指出的是，中国高血压防治指南，美国和欧特别要指出的是，中国高血压防治指南，美国和欧盟等国家（加拿大除外）相应的指南，都是基于诊室血压临床循证医学证盟等国家（加拿大除外）相应的指南，都是基于诊室血压临床循证医学证据所据所制定制定的的。近年来，学界引入了近年来，学界引入了“血压达标时间（血压达标时间（Time in Target Range 或或 TTR）”这一概念以反映在一定时间内血压达标情况这一概念以反映在一定时间内血压达标情况。在 SPRINT 研究中，首先多次测量参试人员坐姿下的诊室压，再使用线性插值方法推算血压达标时间，发现 TTR 与主要心血管不良事件显著相关，TTR 较高的参试者较高的参试者 10 年心年心血管疾病风险更低血管疾病风险更低12。1.4.3 中国心血管疾病药物市场规模 2021 年，我国心血管药品市场规模达我国心血管药品市场规模达 1469.9 亿元亿元，预计未来仍将维持稳定增长，2025 年整体市场规模可达年整体市场规模可达 1,867.5 亿元亿元。12 Fatani,Nayyra et al.“Systolic Blood Pressure Time in Target Range and Cardiovascular Outcomes in Patients With Hypertension.”Journal of the American College of Cardiology vol.77,10(2021):1290-1299.doi:10.1016/j.jacc.2021.01.014 灼识咨询 中国高血压及哮喘介入治疗中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书蓝皮书 2023 年 1 月 9 资料来源：灼识咨询 1.4.4 中国高血压药物市场规模 2021 年中国高血压药物市场规模约为年中国高血压药物市场规模约为 704.28 亿元人民币亿元人民币，其中占比最大的药物品类按次序排列分别为钙通道阻滞剂（293.63 亿元）、高血压复方药物（138.74 亿元）、肾素-血管紧张素系统药物（135.79 亿元）、-受体阻滞剂（79.87 亿元）、-受体阻滞剂等其他高血压药物（28.65 亿元）以及利尿剂（27.61 亿元）。资料来源：灼识咨询 随着中国人口老龄化进程加速、患者对其高血压控制意识不断增强，高血压药物的需求将逐年增加，中国高血压药物市场规模将进一步扩大。预计中国高血压药物市场规模将于预计中国高血压药物市场规模将于 2027 年达到年达到 932.75 亿元亿元。1089.71203.11298.11386.71410.11323.41469.91567.71666.71766.71867.520152016201720182019202020212022202320242025中国心血管疾病药物市场规模，亿元，2015-20252015201620172018201920202021其他高血压药物9.4810.7012.5915.0019.2531.2928.65利尿剂16.4419.7621.6725.8228.8374.3427.61复方药物60.6469.4478.0893.56107.1579.16138.74肾素-血管紧张素系统药物164.60180.96192.10210.77216.77192.73135.79-受体阻滞剂44.9150.7758.3264.0670.3957.3479.87钙通道阻滞剂208.49232.78255.08281.93294.61237.61293.63总合504.56564.42617.84691.15737.01672.47704.28中国高血压药物市场规模，亿元，2015-2021灼识咨询 中国高血压及哮喘介入治疗中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书蓝皮书 2023 年 1 月 10 资料来源：灼识咨询 虽然受到了集采的影响，但是一些原研品牌药物的销售额在承受冲击一些原研品牌药物的销售额在承受冲击之后仍通过上调药物价格和患者在商业药房自购而保持着先降后升的趋之后仍通过上调药物价格和患者在商业药房自购而保持着先降后升的趋势势。以络活喜络活喜（苯磺酸氨氯地平）为例，其 2019 年中国销售额约为 20.23亿元，2020 年受新冠疫情及第一批药物集采未中标的影响下降至年受新冠疫情及第一批药物集采未中标的影响下降至 13.15亿元，但亿元，但 2021 年则触底反弹增长至约年则触底反弹增长至约 13.69 亿元亿元。因此，公立医疗单位所提供的药物主要为集采中标品种，而进口原研品牌药物虽药效较集采品种具有优势却因未中标而无法通过医保报销，需要患者在院外自费购买。自费购买进口原研高血压药物的患者人群具有支付能力较强、对生自费购买进口原研高血压药物的患者人群具有支付能力较强、对生活水平要求较高以及对血压控制持积极态度等特点，预计将成为活水平要求较高以及对血压控制持积极态度等特点，预计将成为 RDN 的的主要目标受众群体之一主要目标受众群体之一。1.4.5 全球高血压药物市场规模 2021 年全球高血压药物市场规模约为年全球高血压药物市场规模约为 376.41 亿美元亿美元，其中-受体阻滞剂占比最大，市场规模高达 86.69 亿元，随之其后的是钙通道阻滞剂（82.96 亿元）、血管紧张素 II 受体拮抗剂 ARB（82.56 亿元）以及血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI（31.27 亿元）。2018 年之前全年之前全球高血压药物市场规模因受到仿制药市场份额大幅上升对药物价格球高血压药物市场规模因受到仿制药市场份额大幅上升对药物价格产生的冲击而呈下降趋势产生的冲击而呈下降趋势，2019 年之后略有小幅上涨，整体市场规模较为稳定。742.53780.83819.1857.23895.14932.75969.991006.771043.041078.731113.820222023202420252026202720282029203020312032中国高血压药物市场规模预测，亿元，2022-2032灼识咨询 中国高血压及哮喘介入治疗中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书蓝皮书 2023 年 1 月 11 资料来源：灼识咨询 综上所述，高血压患者人群巨大，市场规模巨大。中国抗高血压药物种类和商业品牌众多，例如在中国三甲医院内临床上至少有 172 种抗高血压药物，每类药物中又都包含十数种药物及数十个商业品牌旗下产品13。抗高血压药物对于治疗高血压的有效性及安全性已有大量循证医学证据抗高血压药物对于治疗高血压的有效性及安全性已有大量循证医学证据证实，多年来鲜有新的抗高血压药物面世。但药物治疗高血压最大的问题证实，多年来鲜有新的抗高血压药物面世。但药物治疗高血压最大的问题之一是患者服药依从性不佳，特别是服用两种以上抗高血压药物的患者。之一是患者服药依从性不佳，特别是服用两种以上抗高血压药物的患者。高血压患者服药依从性曲线类似单驼峰状，即年龄相对较轻和年龄很大的患者服药依从性均明显下降。就需要服用 3 个以上药物的患者群而言，其一年后的服药依从性可能降低到 10%。学界和业界一直都在寻找新的抗高血压药物，即所谓“超级抗高血压药物”，这一药物应当具有三个特征：1）一次治疗，长期获益，不存在服药依从性的问题；2）治疗后降压效果稳定；3）较一般抗高血压药物降压效果更好一些。然而，这样的药物一直没有出现，而器械治疗高血压很可能会成为这一理想治疗方法最有力的竞争者；肾动脉去神经消融术又称RDN（Renal Denervation）是其中最有代表性的治疗方法，并已积累了完整证据链显示了其治疗高血压的安全性和有效性。1.5 除 RDN 以外的高血压治疗的创新器械疗法介绍 1.5.1 颈动脉窦压力反射激活疗法 13 Wang,Yue et al.“Monitoring Antihypertensive Medication Adherence by Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry:Method Establishment and Clinical Application.”Journal of cardiovascular pharmacology vol.78,4(2021):581-596.doi:10.1097/FJC.0000000000001105 2015201620172018201920202021其他高血压药物21.3820.5919.4719.3819.4419.7320.61复方药物11.4711.2412.213.5114.9116.4918.92-受体阻滞剂88.8590.2991.1787.3686.8686.6586.69钙通道阻滞剂80.6278.8880.8879.6780.1780.0682.96利尿剂42.1342.9946.2246.9848.6650.1253.4ARB104.54101.9897.2481.8184.9485.3682.56ACEI40.1938.5937.5334.5232.5831.7531.27总和389.18384.56384.71363.23367.56370.16376.41全球高血压药物市场规模，亿美元，2015-2021灼识咨询 中国高血压及哮喘介入治疗中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书蓝皮书 2023 年 1 月 12 压力反射激活疗法是通过在患者的颈动脉窦区域植入有源装置，激活动脉压力感受性反射来实现血压的动态调节。CVRx 旗下的Rheos Baroreflex 高血压治疗系统是一款新型植入式设备，通过电刺激器和与之相连的植入于颈动脉窦壁的电极刺激和激活颈动脉压力感受器反射，用于难治性高血压患者，对可用于治疗合并其他基础疾病的高血压患者。由于颈动脉特殊的解剖部位，因此在该部位的任一器械疗法都需要长期随访的安全性数据给予支持。在临床推广上，即便被批准也会有相当的难度。CVRx 针对其旗下第一代 BAT 系统 Rheos 的双盲、随机、安慰剂对照关键试验（The Rheos Pivotal Trial）显示：Rheos 植入后试验植入后试验组与对照组患者短期内（术后组与对照组患者短期内（术后 6 个月）到达短期有效性终点（个月）到达短期有效性终点（术后术后 6个月收缩压降低至少个月收缩压降低至少 10 毫米汞柱，有效性毫米汞柱，有效性 20%）的比例并不具有显）的比例并不具有显著统计学意义，著统计学意义，且且该试验并没有到达安全性终点该试验并没有到达安全性终点14。除手术在颈部的创伤性和可能导致神经损伤等