医学血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性专题.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,第一节 血脑屏障及其药物通透性,血脑屏障（,BBB）：,血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞间的三种隔膜的总称。,A,B,A:,脑毛细血管,B:,普通毛细血管,内皮细胞（紧密连接）,基底膜,星形胶质细胞,单层,大空隙,Pathways across the bloodbrain barrier,血脑屏障之“屏障”,紧密连接,1.4 nm1.8 nm,孔径，蛋白质、大分子药物、离子不能通过；,酶系统,己糖转运系统、氨基酸转运系统等；,外排转运系统,P一糖蛋白(PgP）、,有机阴离子转运蛋白等,血脑屏障之药物“屏障”,脂溶性高、分配系数大的药物易于透过血脑屏障,分子量小、血浆蛋白结合率低的药物易于透过血脑屏障,分子量大于或近于1000的药物，不易穿透血脑屏障，如维生素B,12,，分子量1315,不透血脑屏障。,血脑屏障之药物“屏障”,季胺类化合物和含有季胺基团的药物不易透过血一脑屏障,阿托品，叔胺，透血脑屏障,东,莨菪碱，,季胺，难透血脑屏障,血一脑屏障对药物立体构象具有选择性,血脑屏障开放,病理因素,脑外伤、脑出血、脑膜炎、脑瘤、脑梗等；,血管活性物质,缓激肽,高渗,溶液,甘露醇、高糖；,超声局部加热、放射线,药物脑靶向,鞘内或脑室直接给药,化学修饰：前药增加亲脂性,微粒给药系统（纳米粒）,Pgp抑制剂,提高血脑屏障通透性,第二节,ICU,常用抗生素血脑屏障通透性,药物血脑屏障能力判断,药物分子量（小于1000）,亲脂性,离子or分子、半衰期、表观分布容积,蛋白结合率,ICU,常用抗生素透血脑屏障能力,青霉素类,头孢菌素类,碳青霉烯类,糖肽类,喹诺酮类,抗真菌药,青霉素类特治星/,邦达,成分：,哌拉西林纳 他唑巴坦钠,分子量：,539.5 322.3,t,1/2,：0.7 h 1.2 h；,蛋白结合率：21 23,规格：,哌拉西林/,4g,他唑巴坦/,0.5g,BBB：说明书无脑部感染的适应症以及脑脊液数据。,文献资料：特治星用于脑脓肿的治疗,Piperacillin/tazobactam in treatment of brain abscess.,Scand J Infect Dis.2006;38(3):224-6.,头孢菌素类舒普深,头孢哌酮钠 舒巴坦钠,分子量 667.65 255.22,t,1/2,1 h 1.2 h,Vd 18.027.6 L 10.2-11.3 L,规格 500 mg 500 mg,BBB 说明书有脑膜炎适应症，无相关脑脊液数据,头孢菌素类,噻吗灵,成分：,拉氧头孢钠,分子量：,564.45,t,1/2,：87,167 min,规格：,拉氧头孢钠 1g/瓶,BBB：对血脑屏障渗透性好，脑膜有炎症的患者，脑脊液中的药物浓度为同期血药浓度的19100,头孢菌素类,罗氏芬,成分：头孢曲松钠,分子量：661.59,t,1/2,：7.87 h;Vd：712L;蛋白结合率：9585（C 100 mg/l-300 mg/l),规格：1g/瓶/盒,BBB：细菌性脑膜炎脑脊液中本品的弥散度占血浓度的17，224 h保持脑脊液药物浓度高于MIC数倍。,头孢菌素类,凯福定,成分：,头孢他啶,分子量：636.6,t,1/2,：,1.9 h,;蛋白结合率10,规格：1g/瓶/盒,BBB：,脑膜炎症时，脑脊液内浓度为同期血药浓度的2040，可用于脑膜炎的治疗。,头孢菌素类,马斯平,成分：,头孢吡肟,分子量：571.5,t,1/2,：2.0,0.3h;Vd：18.0,2.0L;蛋白结合率：20,规格：1g/瓶/盒,BBB：本品可透过炎性血脑屏障。,文献资料：脑膜炎时，脑脊液浓度为血药浓度的10左右，超过大部分细菌的MIC。,Prospective randomized comparison of cefepime and cefotaxime for treatmeant of bacterial meningitis in infants and children.Antimicrob Agents Chemother 1995;39:937-940,头孢吡肟在脑外科病人中的脑脊液浓度,Blood-brain barrier penetration of cefepime after neurosurgery.Chin Med J(Engl).2007 Jul 5;120(13):1176-8.,碳青霉烯类泰能,亚胺培南 西司他丁钠,分子量 317.4 380.4,t,1/2,1 h 1h,蛋白结合率 20 40,规格 500 mg 500 mg,BBB 本品有一定量进入脑脊液，但不用于脑膜炎的治疗。,碳青霉烯类美平,成分：,美罗培南,分子量：437.51,t,1/2,：1 h;,规格：0.5g/瓶,BBB：本品可以透过患者,血脑屏障至,脑脊液，可用于脑膜炎的治疗。,糖肽类万古霉素,成分：,万古霉素,分子量：1485.71,t,1/2,：,6 h,;蛋白结合率：55；Vd：0.431.25L/kg,规格：0.5/瓶/盒,BBB：,不能迅速穿过正常血脑屏障，脑膜炎时可渗入脑脊液达有效治疗浓度。,糖肽类替考拉宁,成分：,替考拉宁,分子量：,1891.57,t,1/2,：,3 h,;蛋白结合率：9095；,规格：0.2/瓶/盒,BBB：,替考拉宁不能进入脑脊液。,喹诺酮类西普乐,成分：,环丙沙星,分子量：331.4,t,1/2,：,3 h,;蛋白结合率：2030；,规格：100ml:0.2g,BBB:本品在脑脊液的分布浓度为血液浓度的30以上，但无脑膜炎的适应症。,喹诺酮类拜复乐,成分：,莫西沙星,分子量：437.9,t,1/2,：,12 h,;蛋白结合率：45；,规格：250ml:0.4g,BBB:说明书中无脑脊液数据及治疗脑膜炎的适应症。,文献资料：以莫西沙星治疗,鼻疽诺卡菌脑脓肿,First successful treatment of Nocardia farcinica brain abscess with moxifloxacin.J Infect.2006 Apr;52(4):e99-102.Epub 2005 Sep 21.,抗真菌药大扶康,成分：,氟康唑,分子量：306.28,t,1/2,：,30 h,;蛋白结合率：1112；,规格：100ml:0.2g,BBB:氟康唑在真菌性脑膜炎患者的脑脊液浓度为同时血药浓度的80。,抗真菌药,伏立康唑,成分：伏立康唑,分子量：349.3,t,1/2,：与剂量有关（约6 h）;蛋白结合率：58；,规格：0.2g/瓶,BBB:对8名患者的脑脊液进行了检测，所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑。,文献资料：伏立康唑,卡泊芬净,用于脑部真菌感染。,CNS aspergillosis:recognition,diagnosis and management。CNS Drugs.2007;21(8):659-76.,抗真菌药,伊曲康唑,成分：,伊曲康唑,分子量：,705.64,t,1/2,：33h;蛋白结合率：99.8；,规格：0.25g/25ml,BBB:脑中药物浓度与血浆药物浓度相当。,抗真菌药,科赛斯,成分：卡泊芬净,分子量：,1213.42,t,1/2,：911h;蛋白结合率：98；,规格：50mg/70mg/瓶,BBB:说明书中无相关资料。,文献资料：卡泊芬净,伏立康唑治疗脑部真菌感染。,1.,CNS aspergillosis:recognition,diagnosis and management。CNS Drugs.2007;21(8):659-76.,2.,Successful treatment of multiple Pseudallescheria boydii brain abscesses and ventriculitis/ependymitis in a 2-year-old child after a near-drowning episode.Childs Nerv Syst.2006 Feb;22(2):189-92.,谢 谢！,