分享
分销 收藏 举报 申诉 / 52
播放页_导航下方通栏广告

类型糖尿病分子机制(参考模板).ppt

  • 上传人:精****
  • 文档编号:12422897
  • 上传时间:2025-10-11
  • 格式:PPT
  • 页数:52
  • 大小:4.81MB
  • 下载积分:14 金币
  • 播放页_非在线预览资源立即下载上方广告
    配套讲稿:

    如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。

    特殊限制:

    部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。

    关 键  词:
    糖尿病 分子 机制 参考 模板
    资源描述:
    单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,。,首先,让我们来回顾一下病例二,唐同学,男,15岁,身高1.69m,体重48kg。,三个月前受凉感冒,之后常感觉口渴、总想喝水、,感觉没有力气,体重减轻5斤。以为是感冒还没完全好,没有在意,口渴时就喝可乐等甜饮。,两天前明显感觉没力气,并出现恶心、呕吐、上腹不适。,病例2,到医院查空腹血糖22.7mmol/L;尿常规:葡萄糖(+),,酮体(+),蛋白(-)。血常规:WBC13.610,9,/L,(4.010.010,9,);肝功、肾功、血脂、尿酸、血尿淀粉酶,正常;血气分析:pH值7.05(7.357.45);尿微量白蛋白,正常;心电图:窦性心动过速;肝胆脾双肾B超:脂肪肝。,体检:血压90/60mmHg,身高169cm,体重48kg,皮肤粘膜较干燥,双肺呼吸音稍粗,心率110次/分,律齐,心界无扩大,心音正常,各瓣膜听诊区未闻及杂音,双下肢无水肿。,胰岛素合成,胰岛素作用,胰岛素分泌,胰岛素是由,胰岛,B细胞受内源性或外源性物质的刺激而分泌的一种蛋白质激素。,含有16种51个,氨基酸,,是一种小分子,蛋白质,,分子量为5700,有A和B两条,多肽链,,A、B链间有两个二硫键相连。,A链有11种 21个氨基酸残基,内部还有一个二硫键,连接第6与第11个氨基酸残基;B链有15种 30个氨基酸残基。,胰岛素一级结构示意图,胰岛素的合成:与一般蛋白质相似,人胰岛素基因:位于11p15.5,全长约1.75 kb,其结构基因组成,:,3个外显子,和,2个内含子,,,约1.25 kb,编码一个,信号肽,A链、B链及C肽,组成的,前胰岛素原,,经翻译后加工成为成熟的,胰岛素,分子。,该基因5侧翼的调控序列山转录启动子、增强子及负性调控元件组成,约0.5 kb胰岛素基因主要在胰岛B细胞中表达,其次在脑垂体、视网膜、人胎盘和小鼠精麦等也有少量表达。,转录过程,胰岛素基因的转录调控,胰岛素基因的转录:,网络式调控过程,。,这种网络调控系统需要,40,余种核蛋白的参与,他们与胰岛素基因启动子上游的调控序列共同构成转录复合物,调节胰岛素基因的表达。,内质网腔,细胞质,SRP,受体,信号识别颗粒(SRP),tRNA,A,P,核糖体,mRNA,信号肽,A,信号密码,内质网,高尔基复合体,内质网,前胰岛素原的激活,C,肽的作用,无胰岛素的生理作用,相等,mol,的,B,细胞分泌的胰岛素,可反映,B,细胞分泌胰岛素的功能,在使用外源胰岛素治疗的情况下,血液里胰岛素的含量不能准确的反映,B,细胞的功能,因此,测量,C,肽的水平就是一个准确的方法,主要为血糖水平,血液中氨基酸和脂肪酸的水平,多种激素,自主神经,影响胰岛素分泌的因素,血糖升高胰岛素分泌,第一高峰主要来源B细胞内侧成熟分泌颗粒内的胰岛素,第二高峰主要由葡萄糖刺激B细胞新合成的胰岛素和在细胞膜远侧的成熟胰岛素释放,葡萄糖刺激胰岛素释放机制,葡萄糖(G)通过葡萄糖转运体2(GLUT2)进入B细胞,G-G-6-P-代谢氧化-ATP上升-ATP/ADP上升-B细胞ATP敏感性K+通道关闭去极化-激活电压门控L-型钙通道-钙离子内流兴奋-分泌偶联机制释放胰岛素,葡萄糖刺激胰岛素释放机制,胰岛素的作用,1,型糖尿病,特殊型,2型糖尿病,1,型糖尿病:B细胞破坏,1,型糖尿病,1,型糖尿病:,1A 型糖尿病,免疫介导型,1B 型糖尿病,特发型,1,型糖尿病,1A,型糖尿病:,在基因遗传,环境因素和自身免疫机制的共同作用基础上发生和发展的结果,其特点:,炎症选择性破坏细胞,。,1.表达于激活的CD8+T淋巴细胞的,FAS,配体,(FASL)和表达于胰岛细胞的FAS受体,,激活凋亡,的死亡受体途径;2.激活的 CD8+T淋巴细胞释放,穿孔素和颗粒酶,,诱导细胞,凋亡,;3.浸润于胰岛细胞的各种免疫细胞释放,细胞因子,,包括白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF-)和干扰素-(IFN-),促进细胞凋亡;4.巨噬细胞、树状突细胞和细胞释放,活性氧元件,,如一氧化氮(NO),调控细胞凋亡。,2型糖尿病,2型糖尿病,2,型糖尿病的主要发生机制:,1),细胞功能受损,2),胰岛素抵抗,胰岛素抵抗,即靶组织或细胞对胰岛素的,敏感性降低或丧失,2型糖尿病,受体前水平,受体水平,受体后水平,在三个水平上影响,1),受体前水平,由于编码胰岛素或胰岛素原基因的突变,引制胰岛素一级结构改变和胰岛素生物活性降低,,,造成的胰岛素抵抗。目前至少发现了六种,如图,2),受体水平,胰岛素,受体基因的突变,以及,胰岛素受体抗体,的产生导致胰岛素抗体,基因突变对受体功能的影响:,受体合成时mRNA提前终止 受体合成率,数目,胰岛素受体蛋白合成受阻 细胞膜受体数量,受体降解加速,受体酪氨酸酶活性降低,受体再利用障碍,受体与胰岛素的亲和力下降,胰岛素受体基因突变,引发胰岛素受体缺陷,从而导致胰岛素抵抗,此时胰岛素B细胞代偿性分泌大量胰岛素,形成高胰岛素血症,持续高胰岛素血症进一步降低胰岛素的生物效应,由此恶性循环。,2000,3,)受体后水平,胰岛素受体底物(IRS),葡萄糖运载体(Glut),以及葡萄糖激酶,糖原合成酶等共同引发胞内事件。,Glut 对葡萄糖摄取及代谢速率的影响,(一组结构相似的蛋白质,具有组织特异性,已发现5种),Glut2 基因突变 致胰岛素分泌障碍,肝脏胰岛素抵抗,Glut4 基因突变 外周胰岛素抵抗,IRS,(一组胰岛素敏感组织中与胰岛素各种生物效应调节密切相关的,信号蛋白,包括IRS14),IRS1基因突变 外周胰岛素抵抗和糖脂代谢异常,IRS2基因突变 外周胰岛素抵抗和胰岛素缺乏,葡萄糖激酶,对葡萄糖摄取与代谢的影响,葡萄糖激酶,G 6-P-G,促进肝细胞对其摄取,兴奋B细胞分泌胰岛素,基因突变,葡萄糖激酶结构或功能改变,肝脏胰岛素抵抗,胰岛素分泌障碍,此外,己糖胺/葡糖胺代谢途径,游离脂肪酸,瘦素,,TNF-a以及脂联素都会导致胰岛素抵抗。,二 细胞功能受损,主要表现:,胰岛素,分泌量的缺陷,胰岛素,分泌模式异常,细胞功能障碍的原因尚不明确,可能因素有:,继发性高血糖的毒性作用,脂毒性作用,胰岛淀粉样多肽沉积,炎症应激,继发性高血糖的毒性作用,(1),长期高血糖可能影响参与凋亡的基因表达,,通过改变Bcl蛋白家族之间的 平衡来调节细胞凋亡水平20。Federici等发现在高葡萄糖(16.7mmol/L)条件下,高血糖能够持续增加促凋亡基因Bad、Bid、Bik的表达,减少Bcl-xl抗凋亡基因的表达,而对Bcl-2抗凋亡基因的表达没有影响。高血糖打破了促凋亡和抗凋亡之间的平衡,并向着凋亡的方向发展,促进胰岛细胞凋亡。,(2)糖毒性的生物化学机制可能是由慢性氧化应激引起。氧化和抗氧化作用失衡所致的,氧化应激引起胰岛细胞凋亡,21,。,(3)高血糖可通过,上调Fas受体和刺激FasL表达引起胰岛细胞凋亡,。2型糖尿病可能是一个炎症性过程,高血糖诱导细胞产生炎性细胞因子 IL-1,IL-1激活NF-B而触发通过上调Fas受体而引起细胞的凋亡。,(4)Liu22 等提出糖毒性诱导细胞凋亡的机制之一可能是葡萄糖的代谢影响O-连接的N-乙酰氨基G对细胞内蛋白质的修饰,产生对糖负荷的适应,导致细胞凋亡。,炎症应激,炎症因子,促进脂肪分解,FFA,一氧化氮合酶,B细胞产生IgG,FFA,流入胰岛,表达,B,细胞,损伤线粒体,iNOS,,NO,杀伤性T细胞,葡萄糖激酶,,,过度激化,Glut2,胰岛素合成分泌,胰岛细胞凋亡,脂毒性作用:,FFA,可通过增加合成鞘髓磷脂醇产物一酰基鞘氨醇(一个细胞凋亡信息分子)导致细胞凋亡,酰基鞘氨醇可上调NF-B的表达,而后者又可上调NO合酶的表达,使NO产生增加;FFA可以通过一氧化氮独立机制的影响使正常的胰岛细胞凋亡。,胰岛淀粉样多肽,lAPP为37氨基酸多肽,又称为胰淀素,是胰岛细胞的正常分泌产物,与胰岛素合成及分泌并行,其中第2029位氨基酸序列是lAPP形成淀粉样纤维蛋白沉积的结构基础。IAPP容易积存在细胞之间,或细胞和其他内分泌细胞之间,从而减少了有功能的细胞数目和分泌区域。,糖尿病并发症,2000,概述,机制,生理,病理,分期,糖尿病酮症酸中毒,糖尿病,最常见的急性并发症之一,。,是体内,胰岛素严重缺乏,引起的,高血糖、高血酮、酸中毒,的一组临床综合征。,最,常发,生于,1型,糖尿病患者,,2型,糖尿病患者在,某些情况,下亦可发生。,临床表现特点,发病急,病情重,变化快。,诱因:心肌梗死,卒中,胰腺炎,过量饮酒。使用影响糖代谢的药物,其中感染占19%-56%(本案例中三个月前的感冒),表现:三多加重,恶心,呕吐,腹痛,意识模糊,反应迟钝至昏迷,呼出的气体带烂苹果味(与本案例病情几乎一致),糖尿病酮症酸中毒,糖尿病酮症酸中毒机制,糖代谢紊乱,血糖升高,高血糖,血液胰岛素下降,HCO3-浓度减,酸中毒,脂肪动员加快,酮体产生过多,高血酮,脂肪酸在分解代谢过程中生的,乙酰乙酸,、,-,羟丁酸,及,丙酮,,三者统称,酮体,。,糖尿病酮症酸中毒分期,酮症,:早期血酮升高,尿酮增加,代偿性酸中毒,:酸性酮体消耗体内储备碱,PH仍常,失代偿性酸中毒,:晚期血PH下降,糖尿病酮症酸中毒昏迷,:病情加重,出现神志障碍,病理生理,酸中毒,严重失水,电解质平衡紊乱,携带氧系统失常,周围循环衰竭和肾功能障碍,中枢神经功能障碍,参考书目,内科学第七版 人民卫生出版社,临床糖尿病学第二版 安徽科学技术出版社 糖尿病并发症,生物化学与分子生物学细胞生物学,组织与胚胎学病理生理学内科理论与实践,生命的化学2005年25卷2期,中西医结合研究2009年10月第一卷第五期,医学综述2009年2月第15卷第三期,感谢病例二分子机制小组,蔡金赞 陈凯伦,胡鹤立 周 坚,陈文秀 顾 佳,贾桂祯 李 娜,please give some questions,Any more information,Thank you!,
    展开阅读全文
    提示  咨信网温馨提示:
    1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
    2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,个别因单元格分列造成显示页码不一将协商解决,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
    3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
    4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前可先查看【教您几个在下载文档中可以更好的避免被坑】。
    5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
    6、文档遇到问题,请及时联系平台进行协调解决,联系【微信客服】、【QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【版权申诉】”,意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:0574-28810668;投诉电话:18658249818。

    开通VIP折扣优惠下载文档

    自信AI创作助手
    关于本文
    本文标题:糖尿病分子机制(参考模板).ppt
    链接地址:https://www.zixin.com.cn/doc/12422897.html
    页脚通栏广告

    Copyright ©2010-2026   All Rights Reserved  宁波自信网络信息技术有限公司 版权所有   |  客服电话:0574-28810668    微信客服:咨信网客服    投诉电话:18658249818   

    违法和不良信息举报邮箱:help@zixin.com.cn    文档合作和网站合作邮箱:fuwu@zixin.com.cn    意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com   | 证照中心

    12321jubao.png12321网络举报中心 电话:010-12321  jubao.png中国互联网举报中心 电话:12377   gongan.png浙公网安备33021202000488号  icp.png浙ICP备2021020529号-1 浙B2-20240490   


    关注我们 :微信公众号  抖音  微博  LOFTER               

    自信网络  |  ZixinNetwork