高尿酸血症和痛风的药物治疗.ppt
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1、高尿酸血症和痛风的药物治疗高尿酸血症和痛风的药物治疗中山大学附属第一医院风湿免疫科中山大学附属第一医院风湿免疫科许韩师许韩师临床特点临床特点1.1.高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢紊乱和或尿酸排泄减高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢紊乱和或尿酸排泄减少,引起的一组疾病;少,引起的一组疾病;2.2.临床特点:临床特点:(1)(1)高尿酸血症高尿酸血症(2)(2)急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎(3)(3)痛风性结石痛风性结石(4)(4)慢性痛风性关节炎慢性痛风性关节炎(5)(5)痛风性肾病痛风性肾病临床特点临床特点 高尿酸血症是痛风最重要的生化基础,但并不是痛风的高尿酸血症是痛风最重要的生化基础,但并不是痛风
2、的同义词,有高尿酸血症者不一定有痛风。同义词,有高尿酸血症者不一定有痛风。尿酸结晶沉积引起急、慢性关节炎是谓痛风,约有尿酸结晶沉积引起急、慢性关节炎是谓痛风,约有5 51212高尿酸血症患者发生痛风。高尿酸血症患者发生痛风。男性血尿酸值超过男性血尿酸值超过7mg/dl 7mg/dl 女性血尿酸值超过女性血尿酸值超过6mg/dl6mg/dl 为相对性高尿酸血症,痛风发生率增加。为相对性高尿酸血症,痛风发生率增加。1.1.嘌呤代谢异常是高尿酸血症和痛风重要生化基础嘌呤代谢异常是高尿酸血症和痛风重要生化基础 内源性合成内源性合成:谷氨酸谷氨酸 嘌呤嘌呤 人体内嘌呤来源人体内嘌呤来源 体内核酸分解代谢
3、体内核酸分解代谢 嘌呤嘌呤 尿酸尿酸 外源外源(食物食物)核酸分解核酸分解 嘌呤嘌呤 2.2.高尿酸血症原因高尿酸血症原因(1 1)尿酸产生增多)尿酸产生增多(2 2)尿酸排泄减少:肾脏)尿酸排泄减少:肾脏75-80%75-80%,肠道,肠道20-25%20-25%,细胞分解,细胞分解2%2%(3 3)两者兼而有之)两者兼而有之 高尿酸血症和痛风主要分为原发性和继发性两大高尿酸血症和痛风主要分为原发性和继发性两大 类类 原发性痛风患者中有不到原发性痛风患者中有不到1 1者为酶缺陷所致,而大多数者为酶缺陷所致,而大多数病因不明,临床以痛风性关节炎为主要表现,常伴有高病因不明,临床以痛风性关节炎为
4、主要表现,常伴有高血脂、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。血脂、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。继发性痛风可由肾脏病、血液病及药物等原因引起,痛继发性痛风可由肾脏病、血液病及药物等原因引起,痛风为其并发症。风为其并发症。高尿酸血症和痛风的病理生理高尿酸血症和痛风的病理生理1.1.尿酸产生过多尿酸产生过多(10%)(10%):原发性:先天遗传基因缺陷:占原发性:先天遗传基因缺陷:占15%20%15%20%,发病早,发病早继发性:多因细胞增殖性或凋亡过快:白血病、溶贫、继发性:多因细胞增殖性或凋亡过快:白血病、溶贫、放化疗放化疗2.2.肾排泄尿酸不足肾排泄尿酸不足(90%)(90%):高
5、血压、肾动脉硬化、肾炎、糖尿病肾病等。高血压、肾动脉硬化、肾炎、糖尿病肾病等。酒精伤害、利尿剂、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、酒精伤害、利尿剂、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、NSAIDs NSAIDs、小量小量AspirinAspirin、CSACSA等等药物治疗药物治疗l痛风急性发作的治疗痛风急性发作的治疗l间歇期与慢性期的治疗间歇期与慢性期的治疗l无症状高尿酸血症的治疗无症状高尿酸血症的治疗 痛风急性发作的治疗痛风急性发作的治疗l首选非甾体抗炎药(首选非甾体抗炎药(NSAIDsNSAIDs),其次秋水仙碱其次秋水仙碱l治疗用药越早越好治疗用药越早越好,开始用量宜大,症状控制后迅速减开始用量宜大,症状控制后迅速
6、减量。量。l急性痛风发作期间不宜使用降尿酸药,因改变血尿酸浓急性痛风发作期间不宜使用降尿酸药,因改变血尿酸浓度药物度药物(升高或降低血尿酸浓度)可诱发或延长痛风急性升高或降低血尿酸浓度)可诱发或延长痛风急性发作。发作。急性痛风的治疗急性痛风的治疗秋水仙碱秋水仙碱l通过抑制通过抑制C5aC5a及及LTB4LTB4生成,减少白细胞的趋化运动,稳定生成,减少白细胞的趋化运动,稳定溶酶体酶与溶酶体酶与0 02 2-。l曾被认为是治疗痛风的特效药,但因有较大的副作用,曾被认为是治疗痛风的特效药,但因有较大的副作用,目前治疗急性痛风不太主张用大剂量秋水仙碱,而常使目前治疗急性痛风不太主张用大剂量秋水仙碱,
7、而常使用小剂量用于预防复发。用小剂量用于预防复发。急性痛风的治疗急性痛风的治疗 英国国家药典(英国国家药典(BNFBNF)推荐剂量:)推荐剂量:首剂首剂1mg1mg,以后每,以后每2-32-3小时小时500500g g,直到疼痛缓解,或出,直到疼痛缓解,或出现呕吐、腹泻或总量已达现呕吐、腹泻或总量已达6mg6mg,3 3天内不得重复。天内不得重复。目前有人认为小剂量同样有效,且副作用相对较小,主目前有人认为小剂量同样有效,且副作用相对较小,主要用于预防复发,要用于预防复发,0.5mg-1mg/d 0.5mg-1mg/d,连用,连用7-97-9个月个月急性痛风的治疗急性痛风的治疗糖皮质激素糖皮质
8、激素l糖皮质激素口服或关节内注射是终止急性痛风发作的良糖皮质激素口服或关节内注射是终止急性痛风发作的良好办法好办法,适用于适用于NSAIDsNSAIDs治疗欠佳、肾损害或对上述药物治疗欠佳、肾损害或对上述药物禁忌的患者。禁忌的患者。间歇期与慢性期治疗间歇期与慢性期治疗l目标是控制高尿酸血症与预防急性痛风发作。目标是控制高尿酸血症与预防急性痛风发作。l降尿酸药的使用指征:(降尿酸药的使用指征:(1 1)经饮食控制血尿酸仍超过)经饮食控制血尿酸仍超过9mg/dl9mg/dl;(;(2 2)一年内急性发作在二次以上;()一年内急性发作在二次以上;(3 3)有痛)有痛风石或有肾功损害者。风石或有肾功损
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