依达拉奉环糊精包合物研究.pptx

依达拉奉依达拉奉（Edaravone）3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-oneCAS:89-25-8Mol.Form:C10H10N2OMol.Wt.:174.2M P:127、129-130易溶于醇、微溶于水易溶于醇、微溶于水易溶于醇、微溶于水易溶于醇、微溶于水稍溶于酸、酸中相对稳定稍溶于酸、酸中相对稳定稍溶于酸、酸中相对稳定稍溶于酸、酸中相对稳定易氧化、易光解热解易氧化、易光解热解易氧化、易光解热解易氧化、易光解热解产品规格：产品规格：产品规格：产品规格：10mg/5ml、30mg/20ml（充氮安瓿）（充氮安瓿）处处处处 方：方：方：方：依达拉奉、丙二醇、亚硫依达拉奉、丙二醇、亚硫酸氢钠、酸氢钠、L-盐酸半胱氨酸盐酸半胱氨酸一水合物一水合物用用用用 法：法：法：法：生理盐水稀释至生理盐水稀释至 0.3mg/ml0.3mg/ml后后 30分钟内静滴完分钟内静滴完目前临床应用：缺血性卒中目前临床应用：缺血性卒中 帕金森症帕金森症帕金森症帕金森症 急性肝损害急性肝损害急性肝损害急性肝损害 结肠炎、小肠缺血结肠炎、小肠缺血结肠炎、小肠缺血结肠炎、小肠缺血-再再再再灌注损伤灌注损伤灌注损伤灌注损伤 对心脏、肾脏及肢体对心脏、肾脏及肢体对心脏、肾脏及肢体对心脏、肾脏及肢体缺血再灌注损伤的保护缺血再灌注损伤的保护缺血再灌注损伤的保护缺血再灌注损伤的保护近年已发现下列应用：近年已发现下列应用：近年已发现下列应用：近年已发现下列应用：脑出血脑出血脑出血脑出血 蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔出血 COCO 中毒迟发型脑病中毒迟发型脑病中毒迟发型脑病中毒迟发型脑病 重型脑外伤重型脑外伤重型脑外伤重型脑外伤 难治性癫痫难治性癫痫难治性癫痫难治性癫痫稳定性差稳定性差剂型单一剂型单一包合常数（包合常数（KaKa）测定）测定pH缓冲液，测定不同环糊精浓度的吸光度 A（240nm）得到A1/A -1/CD 0 作图作图截距/斜率=KaCD0 CD 的总浓度。不同不同 pH pH 条件条件 KaKa包合物的制备包合物的制备研磨研磨 糊状糊状水中搅拌水中搅拌 溶解溶解干燥干燥包合物包合物包合物的鉴定包合物的鉴定C5-HC3-H溶解度试验溶解度试验 pH 6.86溶解度试验溶解度试验 不同不同 pH 稳定性试验稳定性试验 加速试验加速试验稳定性试验稳定性试验 室温下的溶液室温下的溶液有关物质检测有关物质检测液相条件液相条件 ODS-C18色谱柱色谱柱(200 mm 4.6 mm)；流动相：甲醇：；流动相：甲醇：(0.05 molL-1)磷酸二氢钾溶液磷酸二氢钾溶液（pH3.5）=50：50；流速：；流速：1.0 mL/min；柱温：；柱温：35；检测波长：；检测波长：240 nm；测定时间：；测定时间：17 min深深 入入 研研 究究包合物结构包合物结构包合物性质包合物性质-CD-CD 包合物包合物包合物包合物依达拉奉依达拉奉 (D(D2 2O)O)包合物包合物 (D(D2 2O)O)包合前后对比包合前后对比包合前后对比包合前后对比文献：构型与溶剂关系文献：构型与溶剂关系J.Braz.Chem.Soc.,2008.19(6):1207-1214=3.4=3.4=5.3=5.3氯仿氯仿水水o-m-p-o-m-p-18%82%水中构型转化和平衡水中构型转化和平衡高负电荷高负电荷高负电荷高负电荷共轭共轭共轭共轭 负电荷增强负电荷增强负电荷增强负电荷增强氢键受体氢键受体氢键受体氢键受体氢键受氢键受氢键受氢键受/授体授体授体授体HP-CD HP-CD 包合物包合物包合物包合物SBE-CD SBE-CD 包合物包合物包合物包合物包合物中构型含量包合物中构型含量 酮酮酮酮 式式式式 烯醇式烯醇式烯醇式烯醇式-CD 38%-CD 38%62%62%HP-CD 46%HP-CD 46%54%54%SBE-CD 35%SBE-CD 35%65%65%38%38%口服生物利用度口服生物利用度5.7%59.6%65.2%56.4%最大增最大增溶倍数溶倍数1.47.211.8Pharmacology 2010;85:8894Pharmacology 2010;85:8894Edaravone HP-CD 1：20SHS L-Cys pH 4.5 citric acid buffer26.6-30.4%26.6-30.4%包合片溶出试验包合片溶出试验溶血实验溶血实验PCT 申申 请请谢 谢！欢迎专家提出宝贵意见！