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加速试验研究方案

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目 录
1.研究方案依据 1
2.研究方案概述 1
3.试验样品要求 1
4.试验方法 1
5.试验条件 1
6 加速试验结果 2
7.试验结果分析 2
8.试验结论 3
9.参考文件 3

1.研究方案依据
依据《化学药品质量标准建立规范化过程技术指导标准》、 《中国药典》四部附录中相关指导标准及FDA、 ICH等法规和相关指导标准, 撰写“舒更葡糖钠原料药加速试验研究方案”。
2.研究方案概述
加速试验是药品稳定性试验中一部份。此试验是在加速条件下进行, 其目是经过加速药品化学或物理改变, 探讨药品稳定性, 为制剂设计、 包装、 运输、 贮存提供必需资料。
加速试验及必需时进行中间条件试验, 关键用于评定短期偏离标签上贮藏条件对原料药质量影响(如在运输途中可能发生情况), 并为长久试验条件设置及制剂处方工艺设计提供依据及支持性信息。
3.试验样品要求
用三批在一定规模条件下（如中试样品）生产出来样品, 即原料药合成工艺路线、 方法、 步骤应与大生产一致。
为加速研究过程, 立刻取得原料药性质, 降低风险, 为工艺人员立刻提供质量研究数据, 在有一定纯度样品产生后、 小试工艺稳定、 中试规模样品三个阶段均应放样研究。其中中试规模样品, 必需严格根据本方案进行完整研究。
4.试验方法
原料药供试品要求三批, 按市售包装, 在温度40℃±2℃, 相对湿度75%±5%条件下放置6个月。所用设备应能控制温度±2℃、 相对湿度±5%, 并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、 2个月、 3个月、 6个月末分别取样一次, 按稳定性关键考察项目检测, 其中0个月和6个月末样品需按质量标准要求全检。
舒更葡糖钠原料药引湿性较强, 加速试验水分测定能够为包装材料选择提供依据。依据资料描述, 本产品稳定性良好。
5.试验条件
5.1 加速试验: 40±2℃, 75%±5%RH
将原料药三批摸拟按市售包装要求进行包装, 分别置稳定箱中, 于温度40℃±2℃, 相对湿度75%±5%条件下放置6个月。在试验期间第1个月、 2个月、 3个月、 6个月末分别取样一次, 按稳定性关键考察项目检测, 其中0个月和6个月末样品需按质量标准要求全检。 若其质量稳定, 则无需进行中间条件试验。
5.2 中间条件试验: 30℃±2℃, 65%RH±5%RH
如在25℃±2℃/60%RH±5%RH条件下进行长久试验, 当加速试验6个月中任何时间点质量发生了显著改变（超出了质量标准要求）, 则应进行中间条件试验。中间条件为30℃±2℃, 65%RH±5%RH, 考察时间为12个月, 应包含全部考察项目, 检测包含时间点0、 3、 6、 9、 12月。如长久试验放置条件为30℃±2℃, 65%RH±5%RH, 则无需进行中间条件试验。
加速放置条件、 检验项目及检验时间见下表, 且应在要求时间将试验样品拿出, 并在7天内完成检测。
样品
批号
数量
放置条件
检测时间
检验项目
第0月
第1月
第2月
第3月
第6月

20g
40±2℃75%±5%RH
161102
161202
170108
170213

性状、 水分、 相关物质、 含量
备注: 以上留样量参考值, 具体数据以稳定性台账为准。0月及加速6月需进行全检。
6 加速试验结果
加速试验数据结果
批号: 批量: 1kg
考察项目
程度要求
加速0月
加速1月
加速2月
加速3月
加速6月
性状
白色或类白色粉末
符合要求
符合要求
符合要求
符合要求

水分
≤12%

相关物质（RRT）
0.756
≤0.1%

0.791
≤0.1%

0.871
≤0.1%

0.886
≤0.1%

0.928
≤1%

0.977
≤0.1%

1.075
≤0.1%

1.084
≤0.1%

1.116
≤0.1%

1.130
≤0.1%

1.137
≤0.1%

-
-

1.237
≤0.1%

1.262
≤0.1%

含量
95%-105%
-
-
-

7.试验结果分析
试验结果分析:

总结人: 年 月 日
8.试验结论
试验结论:

总结人: 年 月 日
9.参考文件
1.《中国药典》四部。
2.《化学药品质量标准建立规范化过程技术指导标准》
3.ICH Q1A(R2):“Stability Testing of New Drug Substances and Products”
4.ICH Q1B:“Photostability Testing of New Drug Substances and Products”
5.ICH Q1C:“Stability Testing of New Dosage Forms”
6.ICH Q1D: “Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and Products”
7.ICH Q1E: “Evaluation for Stability Data”
8.ICH Q5C: “Stability Testing of Biotechnological/ Biotechnological Products”
9.ICH Q6A:“Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances”
10.ICH Q6B:“Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Biotechnological/Biological Products”
11.FDA (June ), Guidance for Industry ANDAs:“Stability Testing of Drug Substances and Products”