药品分析与检验2-3-1杂质检查.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,杂质检查,药品分析与检验,项目背景,葡萄糖，又称为玉米葡糖、,玉蜀黍,糖，简称为,葡萄糖,，化学式为,C,6,H,12,O,6,，是自然界分布最广且最为重要的一种,单,糖,，它是一种多羟基醛。,国内生产方法有以下几种：,酸水解法：以无机酸将淀粉水解为葡萄糖。,双酶水解法：以生物酶为催化剂将淀粉水解为葡萄糖。,酸酶水解法：以盐酸为液化剂，糖化酶为催化剂，将淀粉水解为葡萄糖。,根据葡萄糖生产工艺特点，,需,进行氯化物、重金属、可溶性淀粉等杂质检查。,(C,6,H,10,O,5,)n+n H,2,O,n C,6,H,12,O,6,HCl,(C,6,H,10,O,5,)n+n H,2,O,n C,6,H,12,O,6,生物酶,(C,6,H,10,O,5,)n+n H,2,O,n C,6,H,12,O,6,HCl,糖化酶,项目任务,中国药典,杂质检查,需检查杂质项？,采用什么方法？,使用什么仪器？,项目任务,1.,什么是杂质？,2.,药物中杂质从哪里来？,3.,杂质如何分类？,4.,杂质的检查方法有哪些？如何计算,?,思 考,杂质的定义,杂质的定义：,有,毒副作用,的物质,本身无毒副作用，但,影响药物的稳定性和疗效的物质,本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但,影响药物的科学管理,的物质,药物纯度,杂质的来源,生产中引入，,如原料、中间体、副产物、降解产物,贮藏过程中产生，,如水解、氧化、分解、异构化,氯化物,硫酸盐,铁盐,重金属,砷盐,水分,易炭化物,炽灼残渣,有机溶剂残留等,某一个或某一类,生产或贮藏过程,引入的杂质,收载在正文项下,收载在中国药典的附录中,一般杂质,特殊杂质,杂质的来源,杂质检查方法,对照溶液比较,平行实验,不知道准确的量,不需要对照溶液,反应的灵敏度,阴性反应,不需要对照溶液,吸光度、旋光度、,pH,值等实验指标,不超过规定限量,对照法,比较法,灵敏度法,杂质,限量计算,药物中允许杂质存在的最大量,百分之几,百万分之几,(PPM),杂质的限量检查,杂质的最大允许量,杂质限量,=X 100%,供试品量,C,标,V,标,杂质限量,=X 100%,供试品量,对照法,杂质限量计算,对照法实例,对乙酰氨基酚中氯化物限量计算,方法：取对乙酰氨基酚,2.0g,，加水,100ml,，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液,25ml,，依法检查，所发生的浑浊与标准氯化钠溶液,5.0ml(,每,1ml,相当于,10g,的,Cl),制成的对照液比较，不得更浓。,问：氯化物的限量是多少？,限量为,0.01%,一般杂质检查法,氯化物检查法,硫酸盐检查法,铁盐检查法,重金属检查法,砷盐检查法,溶液的澄清度检查,溶液颜色检查法,干燥失重测定法,水分测定法,易炭化物检查法,炽灼残渣检测法,有机溶剂残留量测定法,氯化物检查法,1.,原理,比浊法,氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，,生成氯化银白色浑浊。,Cl,-,+Ag,+,H,+,AgCl,2.,操作方法,3.,结果观察方法,暗处放置,5min (,避免,AgCl,分解,),供试溶液所显乳,光浅于对照溶液,符合规定,（不符合规定）,氯化物检查法,有颜色样品的处理,内消法,量,AgNO,3,过滤至澄清,标准,Cl,对照,量 ,AgNO,3,样品,比较对照与样品的浑浊程度,供试液,氯化物检查法,硫酸盐的检查,原理：,SO,4,2,+Ba,2+,BaSO,4,(,白色浑浊,),与一定量标准硫酸钾溶液按同法操作所得结果比较,酸及酸度：,加稀,HCl,使成酸性，可防止,BaCO,3,Ba,3,(PO,4,),2,形成,。,SO,4,2,的浓度：,0.1,0.5mg SO,4,/50ml,为宜，相当于标准硫酸钾溶液（0.1,mgSO,4,/ml）,1.0,5.0ml,。,注意：,溶液浑浊或有色的处理方法与,Cl,-,检查法相似,铁盐检查法,原理：,Fe,3+,+6SCNFe(SCN)6,3,（红色）,反应在,HCl,酸性中进行，可防止,Fe,3+,水解,Fe,3+,的浓度：,1050,g Fe,3+,/50ml,为宜，相当于标准硫酸铁铵溶液,FeNH,4,(SO,4,),2,12H,2,O,1.05.0,ml(10,gFe,3+,/ml,),Fe,的存在形式：,Fe,2+,无此反应，需加入氧化剂过硫酸铵氧化,Fe,2+,Fe,3+,，同时防止硫氰酸铁分解。或加硝酸处理，但需加热煮沸除去,NO,供试品,显色，立即与,同法制成,的对照溶液比较,加水溶解,25ml,稀,HCl,4ml,过硫酸铵,50mg,加水稀释,35ml,30%,硫氰酸铵溶液,3ml,加水定容,铁盐检查法,标准硫酸铁铵配制,时为防止水解，需加适量硫酸,反应可逆，,加过量试剂可提高反应灵敏度。同时可消除一些阴离子（,Cl,，PO,4,3,，SO,4,2,，枸橼酸根）与,Fe,3+,形成有色配位物而引起的干扰,供试品与对照品,色调不一致或呈色浅,：可加正丁醇或异戊醇提取,环状结构,的有机药物：需经炽灼破坏后测定,铁盐检查法,溶液,颜色检查,控制药品在生产和贮藏中过程中产生的,有色杂质。,方法,目视比色法,分光光度法,色差计法,与规定,色调色号,的标准比色液进行比较,比色用重铬酸钾、比色用硫酸铜、比色用氯化钴,溶液颜色检查,干燥失重检查法,干燥失重：,是指药物在规定的条件下经干燥后所减失的重量。主要指,水分,，也包括其他,挥发性杂质,。,鼓风烘箱,减压烘箱,扁形称量瓶,减压玻璃干燥器,干燥失重检查法,干燥剂干燥法,(,常温减压干燥法,),本法适用于受热易分解或易升华的药物，将样品置干燥器内干燥至恒重,常用干燥剂有：,硅胶、硫酸、无水氯化钙、五氧化二磷,等。,其中五氧化二磷吸水效力最强，但,P,2,O,5,吸水后产生,H,3,PO,4,，,若样品对酸不稳定，可能会受影响。,水分测定法,卡尔费休法：,属碘量法，其基本原理是利用碘氧化二氧化硫时，需要一定量的水参加反应：,I,2,+S0,2,+2H,2,O=2HI+H,2,SO,4,上述反应是可逆的，当硫酸浓度达到,0.05%,以上时，即能发生逆反应。为了使反应向正方向移动并定量进行，须加入碱性物质。实验证明，吡啶,C,5,H,5,N,是最适宜的试剂，同时吡啶还具有可与碘和二氧化硫结合以降低二者蒸气压的作用。,3 C,5,H,5,N+H,2,O+I,2,+SO,2,2C,5,H,5,N,HI+C,5,H,5,NSO,3,氢碘酸吡啶 硫酸酐吡啶,生成硫酸酐吡啶不稳定，能与水发生反应，消耗一部分水而干扰测定，为了使它稳定，我们可加无水甲醇。,C,5,H,5,NSO,3,+CH,3,OH,（无水）,C,5,H,5,NHSO,4,CH,3,甲基硫酸吡啶,总反应方程式：,I,2,+SO,2,+H,2,O+3 C,5,H,5,N+CH,3,OH 2C,5,H,5,N,HI+C,5,H,5,NHSO,4,CH,3,卡尔费休试剂的标定,先加,50ml,无水甲醇于反应器中接通电源启动电磁搅拌器用,KF,试剂滴入甲醇中使甲醇中尚残留的痕量水分与试剂达到终点（即指针到达一定刻度，不记录,KF,试剂用量）保持一分钟用,10l,注射器从反应器加料口注入,10l,蒸馏水（相当于,0.01g,水）电流表指针接近零点用,KF,试剂滴定到原定终点记录。,F=G*100/V,F,KF,试剂的滴定度（,mg/ml,）,V,KF,滴定消耗试剂的体积（,ml,）,G,水的重量（,g,）,水分测定法,样品水分测定,对于固体样，称,0.30,0.50g,样于称样瓶中。,取,50 ml,甲醇 于反应器中，所加甲醇要能淹没电极，用,KF,试剂滴定,50 ml,甲醇中痕量水 滴至指针与标定时相当并且保持,1min,不变时 打开加料口 将称好的试样立即加入 塞上皮塞 搅拌 用,KF,试剂滴至终点保持,1min,不变 记录。,计算：水分,=FV/W,F,KF,试剂的滴定度（,mg/ml,）,V,滴定所消耗的卡尔费休试剂（,ml,）,W,样品重量（,g,）,水分测定法,炽灼残渣检查,定义：系指有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼所产生的,非挥发性无机杂质的硫酸盐,。,方法：供试品置,恒重,的坩埚中，缓缓炽灼至炭化，放冷后加硫酸湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，于,高温（700800）,炽灼至完全灰化，放冷，称重，,再炽灼至恒重。,限量一般控制在,0.1-0.2%,，取样量为,1-2,g,马弗炉,干燥坩埚：,17.3314g,，继续干燥坩埚：,17.3312g,装入样品总重：,19.1834g,炽灼后总重：,17.3329g,，继续炽灼后总重：,17.3328g,请计算,!,炽灼残渣检查,注意事项,遗留的炽灼残渣需留作重金属检查时，炽灼温度应控制在500-600,C,炽灼至恒重的第二次称重应在规定温度继续炽灼30分钟以上,恒重,连续二次称重重量差0.3,mg,含氟、钠药物对磁坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚,炽灼残渣检查,