常见治疗深部真菌感染药物的比较ppt课件.ppt
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1、常常见治治疗深部真菌感染深部真菌感染药物的比物的比较1.抗真菌抗真菌药物的物的发展展NystatinNystatinAmphotericin B(1958)Amphotericin B(1958)GriseofulvinGriseofulvin5-FC5-FCMiconazoleMiconazoleKetoconazoleKetoconazoleFluconazoleFluconazoleItraconazoleItraconazole L-AmBL-AmB ABCD ABCD ABLC ABLCTerbinafineTerbinafineVoriconVoriconPosaconPosaco
2、nSordarinsSordarinsCaspofunginCaspofunginMicafunMicafunRavuconRavuconAnidulafunginAnidulafungin2.系统性抗真菌药物分类分类代表药物多多烯类两性霉素B(Amphotericin B)唑类(吡咯类)咪唑类第一代咪康唑(Miconazole)第二代酮康唑(Ketoconazole)三唑类第一代伊曲康唑(Itraconazole)氟康唑(Fluconazole)第二代伏立康唑(Voriconazole)泊沙康唑(Posaconazole)棘白菌素棘白菌素类卡泊芬净(Caspofungin)米卡芬净(Mica
3、fungin)阿尼芬净(Anidulafungin)嘧啶类氟胞嘧啶(Flucytosine)丙烯胺类特比萘芬(Terbinafine)3.抗真菌药物作用机制p细胞壁胞壁 p细胞膜胞膜p核酸核酸p其他:其他:作用于作用于线粒体粒体DNA 作用于真菌繁殖周期作用于真菌繁殖周期 4.多烯类两性霉素Bp优优点点点点 抗真菌抗真菌谱谱广,耐广,耐药药真菌少,价廉,真菌少,价廉,金金金金标标准准准准p缺点缺点缺点缺点 毒性大,不良反毒性大,不良反应应多多(即刻肝、即刻肝、肾肾、血液、低、血液、低钾钾、心、心脏脏等等)不能透不能透过过血血脑脑屏障屏障 给药给药需从小需从小剂剂量量递递增增5.真菌真菌真菌真菌
4、 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B 氟康氟康氟康氟康唑唑 伊曲康伊曲康伊曲康伊曲康唑唑 伏立康伏立康伏立康伏立康唑唑 泊沙康泊沙康泊沙康泊沙康唑唑 雷夫康雷夫康雷夫康雷夫康唑唑 卡泊芬卡泊芬卡泊芬卡泊芬净净 米卡芬米卡芬米卡芬米卡芬净净 阿尼芬阿尼芬阿尼芬阿尼芬净净白念白念白念白念热带热带念念念念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光滑光滑光滑光滑滑念滑念滑念滑念新生新生新生新生隐隐球菌球菌球菌球菌荚荚膜膜膜膜组织组织胞胞胞胞浆浆菌菌菌菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球粗球粗球粗球孢孢子菌子菌子菌子菌巴西副球巴西副球巴西副球巴西副球孢孢孢孢子菌
5、子菌子菌子菌卡氏肺卡氏肺卡氏肺卡氏肺孢孢孢孢子虫子虫子虫子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰镰刀霉刀霉刀霉刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003 Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003*多烯类两性霉素B 抗菌谱6.多烯类两性霉素B脂质剂型类别通用名通用名给药途径途径批准年份批准年份商品名商品名多多烯类两性霉素两性霉素B B静脉,口服静脉,口服1958Fungizone多多烯类两性霉素两性霉素B B脂脂质体复合物体复合物 静脉静脉1995Abelcet多多烯类两性霉素两性霉素B B
6、胶胶样分散分散剂静脉静脉1996Amphotec多多烯类两性霉素两性霉素B B脂脂质体体静脉静脉1997AmBisome7.多烯类两性霉素B与磷脂复合构成与磷脂复合构成带带状状结结构,构,颗颗粒大小粒大小 :1.6-11 m:1.6-11 mAmphotec ABCDAmphotec ABCD两性霉素两性霉素B B脂脂质质体复合物体复合物 两性霉素两性霉素B B胶胶样样分散分散剂剂 两性霉素两性霉素B B脂脂质质体体Ambisome Ambisome L-AMBL-AMB与胆固醇硫酸与胆固醇硫酸酯结酯结合形成合形成小脂小脂质质片状物,片状物,盘盘状状颗颗粒粒颗颗粒大小粒大小 :0.12-0.1
7、4m:0.12-0.14m包裹在含磷脂的脂包裹在含磷脂的脂质质微微粒中,粒中,单层单层的脂的脂质质体体颗颗粒大小粒大小 :0.08 m:0.08 mAbelcet,ABLCAbelcet,ABLC8.两性霉素B及三种脂质基制剂比较AmB含量每日剂量两性霉素B去氧胆酸盐270.5-1mg/kg两性霉素B脂质体复合物(ABLC)335mg/kg(用5糖水)两性霉素B胶样分散剂(ABCD)503-6mg/kg两性霉素B脂质体(L-AmB)104mg/kg9.两性霉素B及三种脂质基制剂比较名名 称称 脱氧胆酸脱氧胆酸盐Amphotec(ABCD)Abelcet(ABLC)AmBisome(L-AmB)
8、静滴即时毒性较高相仿较低肾毒性较低较低较低血峰浓度(ug/ml)1.1(0.6mg/kg)1.7(5mg/kg)3.1(5mg/kg)83(5mg/kg)分布容积增加增加减少清除增加增加减少剂量(每日,mg/kg)0.7-1.536535滴速2-4h1mg/kg(每h)2.5mg/kg(每h)3060min用前试验剂量需要需要不需不需10.两性霉素B及三种脂质基制剂比较pp输药输药反反反反应应L-AmBL-AmB发发生率生率生率生率较较ABLCABLC,ABCDABCD及常及常及常及常规规制制制制剂剂低,只有低,只有低,只有低,只有ABCDABCD在首次用在首次用在首次用在首次用药时药时需用小
9、需用小需用小需用小剂剂量量量量试验试验pp输药时间输药时间L-AmBL-AmB最短最短最短最短(30(306060分分分分钟钟),ABLCABLC每小每小每小每小时时2.5mg/kg2.5mg/kg,ABCDABCD每小每小每小每小时时1mg/kg1mg/kgppL-AMBL-AMB最具最具最具最具优势优势pp疗疗程中仍需程中仍需程中仍需程中仍需监测监测肝、肝、肝、肝、肾肾功能功能功能功能11.两性霉素B应用建议pp两性霉素两性霉素B B含脂制含脂制剂剂确确认认能能够够降低降低药药物物肾肾毒性毒性pp适宜适宜剂剂量的两性霉素量的两性霉素B B含脂制含脂制剂剂抗菌作用与两性霉素抗菌作用与两性霉素
10、B B脱氧胆酸脱氧胆酸盐盐作用相等作用相等pp没有没有证证据据显显示其示其疗疗效效优优于两性霉素于两性霉素B B脱氧胆酸脱氧胆酸盐盐pp尽管缺乏尽管缺乏临临床床证证据,但两性霉素据,但两性霉素B B含脂制含脂制剂剂在中枢神在中枢神经经系系统统感染的治感染的治疗疗中可中可能具能具备备更好的穿透性。更好的穿透性。pp多多项临项临床研究床研究发现发现在在毛霉病毛霉病治治疗疗中,中,两性霉素两性霉素B B含脂制含脂制剂剂治治疗疗效果和生存率效果和生存率显显著著优优于两性霉素于两性霉素B B脱氧胆酸脱氧胆酸盐盐。pp含脂制含脂制剂剂最适于需要最适于需要长长期大期大剂剂量使用两性霉素量使用两性霉素B B(
11、1.0mg/kg/d1.0mg/kg/d)且要降低且要降低肾肾毒性毒性风险风险的患者的患者2011ATS 2011ATS 指南指南Best practice guidelines for the management of amphotericin B lipid complex.Expert Opin Drug Saf.2010.9(1):139-147.Best practice guidelines for the management of amphotericin B lipid complex.Expert Opin Drug Saf.2010.9(1):139-147.An of
12、ficial american thoracic society statement.Am J Respir Crit Care Med,2011,183(1):96-128.An official american thoracic society statement.Am J Respir Crit Care Med,2011,183(1):96-128.Recent advances in the treatment of mucormycosis.Curr Infect Dis Rep.2010.12(6):423-429.Recent advances in the treatmen
13、t of mucormycosis.Curr Infect Dis Rep.2010.12(6):423-429.12.吡咯类咪咪咪咪唑类唑类:克霉克霉克霉克霉唑唑酮酮康康康康唑唑咪康咪康咪康咪康唑唑益康益康益康益康唑唑吡咯吡咯类三三三三唑类唑类:氟康氟康氟康氟康唑唑伊曲康伊曲康伊曲康伊曲康唑唑伏立康伏立康伏立康伏立康唑唑泊沙康泊沙康泊沙康泊沙康唑唑口服吸收差,口服吸收差,毒副作用大,毒副作用大,多局部用多局部用药药使用使用13.三唑类pp治治治治疗疗深部真菌感染的一深部真菌感染的一深部真菌感染的一深部真菌感染的一线药线药物物物物pp具有高效、广具有高效、广具有高效、广具有高效、广谱谱、低毒等
14、、低毒等、低毒等、低毒等优优点点点点pp三三三三唑类唑类抗真菌抗真菌抗真菌抗真菌药药物可作用于人体的肝物可作用于人体的肝物可作用于人体的肝物可作用于人体的肝脏细脏细胞胞胞胞P450P450P450P450酶酶,具有一定,具有一定,具有一定,具有一定的肝毒性的肝毒性的肝毒性的肝毒性结构分构分类第一代第一代第二代第二代氟康唑类氟康唑伏立康唑伊曲康唑类伊曲康唑泊沙康唑14.真菌真菌真菌真菌 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B 氟康氟康氟康氟康唑唑 伊曲康伊曲康伊曲康伊曲康唑唑 伏立康伏立康伏立康伏立康唑唑 泊沙康泊沙康泊沙康泊沙康唑唑 雷夫康雷夫康雷夫康雷夫康唑唑 卡泊芬卡泊芬卡泊芬卡泊
15、芬净净 米卡芬米卡芬米卡芬米卡芬净净 阿尼芬阿尼芬阿尼芬阿尼芬净净白念白念白念白念热带热带念念念念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生新生新生新生隐隐球菌球菌球菌球菌荚荚膜膜膜膜组织组织胞胞胞胞浆浆菌菌菌菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球粗球粗球粗球孢孢子菌子菌子菌子菌巴西副球巴西副球巴西副球巴西副球孢孢孢孢子菌子菌子菌子菌卡氏肺卡氏肺卡氏肺卡氏肺孢孢孢孢子虫子虫子虫子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰镰刀霉刀霉刀霉刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003 M
16、odified after OBrien et al,ASH Edu,2003*三唑类抗菌谱15.三唑类-比较氟康氟康唑伊曲康伊曲康唑伏立康伏立康唑泊沙康泊沙康唑给药途径途径口,静口,静口,静口,静口,静口,静口口生物利用度生物利用度()9036(胶囊胶囊)55(溶液溶液)968-47半衰期半衰期(h)22-3515-20616-31蛋白蛋白结合率合率()1199.85895CSF,穿透性,穿透性()60-8064.064.01.01.00.030.030.020.020.030.030.120.12未定名念珠菌未定名念珠菌未定名念珠菌未定名念珠菌10101.01.064.064.064648
17、.08.08.08.08.08.0161624.伊曲康唑:对各种曲霉菌都有很好的抗菌活性Cuenca-Estrella M.Antimicrob.Agents Chemother.2006 Mar,50:917.Cuenca-Estrella M.Antimicrob.Agents Chemother.2006 Mar,50:917.2006200620062006年西班牙研究年西班牙研究年西班牙研究年西班牙研究菌株菌株菌株菌株二性霉素二性霉素二性霉素二性霉素B B伊曲康伊曲康伊曲康伊曲康唑唑伏立康伏立康伏立康伏立康唑唑烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉3753750.500.500.500.501.0
18、1.0黄曲霉黄曲霉黄曲霉黄曲霉1101102.02.01.01.02.02.0土曲霉土曲霉土曲霉土曲霉74748.08.00.500.501.01.0黑曲霉黑曲霉黑曲霉黑曲霉55550.250.254.04.01.01.025.伊曲康唑pp曲霉病曲霉病pp念珠菌病念珠菌病pp隐隐球菌病(非球菌病(非脑脑膜炎)膜炎)pp组组织织胞胞浆浆菌菌、球球孢孢子子菌菌、皮皮炎炎芽芽生生菌菌、暗暗色色真真菌、菌、孢孢子子丝丝菌病等深部真菌感染菌病等深部真菌感染-一一线线用用药药pp皮皮肤肤癣癣菌菌病病、花花斑斑癣癣、糠糠秕秕孢孢子子菌菌毛毛囊囊炎炎、皮皮肤粘膜念珠菌病肤粘膜念珠菌病26.伏立康唑伏立康唑化学
19、结构氟康氟康唑唑加入一个甲基加入一个甲基 氟代氟代嘧啶环嘧啶环 取代三取代三唑环唑环 27.伏立康唑优优点点点点缺点缺点缺点缺点抗菌抗菌抗菌抗菌谱谱广,包括霉菌广,包括霉菌广,包括霉菌广,包括霉菌对对念珠菌是抑菌念珠菌是抑菌念珠菌是抑菌念珠菌是抑菌剂剂,非,非,非,非杀杀菌菌菌菌剂剂对对曲霉菌属有曲霉菌属有曲霉菌属有曲霉菌属有杀杀菌作用菌作用菌作用菌作用氟康氟康氟康氟康唑唑耐耐耐耐药药的念珠菌,的念珠菌,的念珠菌,的念珠菌,对对其有交其有交其有交其有交叉耐叉耐叉耐叉耐药药有口服及胃有口服及胃有口服及胃有口服及胃肠肠外外外外剂剂型型型型潜在的潜在的潜在的潜在的药药物相互作用物相互作用物相互作用物
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