12-13篇--镇静药PPT课件.ppt
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1、第十二章镇静催眠药 镇静药(sedative)缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪 催眠药(hypnotics)引起近似生理性睡眠的药物两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用,无本质区别。小剂量催眠药镇静作用大剂量镇静药催眠效果巴比妥类中枢非特异性药(普遍性)。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥(麻醉)、麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药一般作用规律。60年代应用的苯二氮类药不符合上述规律,即使很大剂量也不产生麻醉。苯二氮 类中枢性特异性药(通过BZ受体),具有速效、高效、安全取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选;还具有明显抗焦虑作用,也是目前临床抗焦虑药的首选药。艹艹卓卓卓艹1.一、醒觉和睡眠是维持机体生
2、理功能两个方面。学习和工作必须处于醒觉清醒的头脑,高效率但机体必须有足够的睡眠使机体恢复疲劳,得到休整1、生理意义(一)促进脑功能的发育和发展(二)保持脑功能的能量(三)巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能(四)促进机体生长,延缓衰老(五)增强机体的免疫功能 睡眠的生理意义睡眠的生理意义睡眠的生理意义睡眠的生理意义2.2、个体差异:老年人、成人、儿童所需睡眠量不同,个体差异大。对睡眠的生理意义,3、研究概述:睡眠不是被动过程,而是一个主动过程;它由特定的睡眠中枢进行调节,并与某些神经递质的代谢活动有关。睡眠期间,人脑并未休息,只是换了一种工作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜不停的工作,进行
3、着“重组”和“整顿”,脑电图清楚地揭示,睡眠不是一个平静的过程,而是一系列主动调节的睡眠周期组成,长期剥夺睡眠,危害比饥饿危害危害更大,能更快使机体损耗,甚至死亡。3.二、入睡开始,先进入“正相睡眠”,此时脑电活动呈现同步化慢波,分1、2、3、4级,其中3、4级亦称“慢波睡眠”(Slowwavesleep,SWS)。此时呼吸平稳,心率,BP,代谢,全身肌肉松弛,但仍能维持一定姿势,由于此时眼球不作转动,所以称称非非快快动动眼眼睡睡眠眠(non-rapid-eyemovementsleep,NREMS),随着睡眠加深,脑电图慢波逐渐增多,全期历程70100分钟;然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠
4、很深,但脑电活动却与觉醒相仿,呈现“去同步化快波”,故称“异相”或“反常相”,“亦称”快波睡眠(FWS)。其主要表现:呼吸浅快,心率,BP,脑血流倍增,脸及四肢常有抽动,梦魇增多,男性有举阳,特别眼球有急剧动作,伴以全身肌肉完全松驰,所以“异相”也称快动眼睡眠称快动眼睡眠(rapideyemovementsleep,REMS)睡眠时相及药物作用特点睡眠时相及药物作用特点睡眠时相及药物作用特点睡眠时相及药物作用特点4.在一昼夜睡眠中,两个睡眠时相交替45次,据分析:正相睡眠(慢波):与肌肉组织休整,恢复体力活动疲劳有关;异相睡眠(快波):与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。目前常用镇
5、静催眠药都有不同程度抑抑制制快快波波睡睡眠眠,以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类,长期应用停药后REMS反跳延长,引起病态焦虑,激惹易怒,多梦,惊恐,呼吸、循环系统反应导致停药困难(被迫重新用药);苯二氮类影响较小,故为首选。卓卓艹艹5.常用镇静催眠药分类及代表药一、苯二氮类:地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑二、巴比妥类:苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他类:水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、H1-受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)卓卓艹艹6.第一节 苯二氮 类60年代用于临床,现临床常用有20多个品种,是目前抗焦虑、镇静催眠的首首选选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途,属
6、中枢特异性药。卓卓廿廿7.地西泮(diazepam,安定Valium)药理作用及用途药理作用及用途1、抗焦虑小于镇静量时即有良好抗焦虑作用(首选),焦虑是很多精神病人的常见症状,属于神经官能症的一种。引起焦虑包括两大因素(心理性、躯体性)。其表现:紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状(出汗、心血管反应等)。无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。作用部位:边缘系统。2、镇静催眠(首选)特点:作用迅速,诱导入睡和延长睡眠时间;对REMS影响小,不导致停药困难;产生耐受性、依赖性慢;安全范围大。临床除镇静催眠药,还用于麻醉前给药(包括电击复律、内镜前给药)。8.3 3、抗惊厥、抗癫痫、抗惊厥、抗癫痫苯二
7、氮类具有抗惊厥作用,地地西西泮泮、三三唑唑仑仑尤尤为为显显著著,iv给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散,地地西西泮泮是是癫癫痫痫持持续续状状态态的的首首选选药药;硝西泮,氯硝西泮主要用于癫痫小发作氯硝西泮主要用于癫痫小发作。4 4、中枢性骨骼肌松驰、中枢性骨骼肌松驰地西泮有较强的肌肉松驰作用,可缓解动物去大脑僵直,也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直,临床可用于脑血管意外,脊髓损伤,腰肌劳损所致肌僵直。其机理:抑抑制制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易易化化作用,较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制,抑制多突触反射,引起肌松作用。卓艹9.作用机制作用
8、机制 主要是通过增强中枢-氨基丁酸(GABA的抑制性作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体受体-Cl-通道复合物示意图通道复合物示意图BZ+BZ受体(结合)GABA+GABAA受体(结合)Cl-通道开放(频率增加,Cl-内流)超极化(中枢抑制)10.体内过程体内过程 脂溶性高,口服吸收快快而而完完全全,易易进进入入脑脑组组织织,肌注吸收慢且不规则,静注能迅速进入脑组织,血浆蛋白结合率高,地西泮达99%。很多中间代谢产物都具药理活性(如图所示)连续用药注意蓄积,代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。不良反应不良反应 苯二氮类安全范围大,毒性低;短短期期应应用
9、用无无明明显显不良反应。滥用或长长期期应用可产生耐受性,甚至产生停药戒断现象,表现兴奋、焦虑、失眠等。饮酒及其他中枢抑制药合用(吗啡、抗惊厥药)可增强本品毒性。艹卓11.苯二氮类的代谢(*=活性代谢物)S:t1/224小时艹卓12.常用制剂及特点常用制剂及特点 地西泮(地西泮(diazepam,diazepam,安定)安定)口服吸收快,半衰期较长,其代谢物仍有活性,故作用持久。艾司唑仑(艾司唑仑(estazolamestazolam,舒乐安定),舒乐安定)口服吸收快,入睡迅速,维持5-8h,副作用少,临床使用较多。氟西泮(氟西泮(flurazepamflurazepam,氟安定),氟安定)起效
10、快,作用强而持久,反复应用可有蓄积,主要用于短期催眠,严重抑郁症,肝肾疾患不宜用。三唑仑(triazolam,三唑安定)作用快、强、短;催眠时后遗作用少,但易有反跳性失眠等。13.第二节 巴比妥类属较古老传统镇静催眠药,中枢非特异性药。随着苯二氮类在临床应用(其优点:速效、高效、安全)在镇静催眠药中取而代之。苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital,Luminal鲁米那)长、慢效类异戊巴比妥异戊巴比妥(amobarbital,Amytal阿米妥)中效类 司可巴比妥(司可巴比妥(secobarbital,Seconal速可眠)短效、快效类 硫喷妥硫喷妥(thiopental)超短效,起效快(
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