肿瘤相关标志物及临床应用.ppt

肿瘤相关标志物及临床应用一、肿瘤标志物的概念、满足条件1、概念：特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞产生的物质或宿主对肿瘤细胞反应产生的物质。2、条件：敏感性高、特异性高、易于检测 肿瘤标志物浓度与肿瘤大小具有相关性、半寿期短 肿瘤标志物浓度变化与肿瘤恶性程度、转移 二、肿瘤标志物的分类二、肿瘤标志物的分类胚胎抗原（胚胎抗原（CEACEA、AFPAFP）糖蛋白（糖蛋白（CA125CA125、549549；153153、199199、5050、724724、MCA MCA）特殊蛋白（特殊蛋白（TFRTFR、FERFER、2-M2-M、Cyfra 21-1Cyfra 21-1、TPATPA、TPSTPS）酶类（酶类（LDHLDH、PSAPSA、ACPACP、NSENSE、AFUAFU）癌基因抗原（癌基因抗原（RasRas、P53P53、erb B-2erb B-2、mycmyc、bclbcl）激素（激素（-HCG-HCG、PCTPCT、PRLPRL）4 4原发性肝癌原发性肝癌原发性肝癌77%77%的患者的患者AFP 300g/LAFP 300g/L，部，部分患者不升高；分患者不升高；病毒性肝炎与肝硬化患者病毒性肝炎与肝硬化患者病毒性肝炎与肝硬化患者不同程度的增高，一般在不同程度的增高，一般在300g/L300g/L；妊娠妊娠妊娠妊娠三个月后，血清开始升高，娩妊娠三个月后，血清开始升高，娩后三周恢复正常。后三周恢复正常。异常升高异常升高神经管缺损畸形。神经管缺损畸形。生殖系统和胚胎性肿瘤生殖系统和胚胎性肿瘤生殖系统和胚胎性肿瘤睾丸癌、畸胎瘤等升高；睾丸癌、畸胎瘤等升高；AFPAFPAFP甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）：胚胎早期合成的一种糖蛋白：胚胎早期合成的一种糖蛋白(1(1球蛋白球蛋白)，70kD70kD，出生后不久即逐渐消失。，出生后不久即逐渐消失。1 1、胚胎抗原胚胎抗原癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）：）：发现于成人结肠癌组织中发现于成人结肠癌组织中200kD200kD，可溶性糖，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。结肠癌、直肠癌、胰结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性恶性肿胃癌，转移性恶性肿瘤有一定的阳性率；瘤有一定的阳性率；随访，病情监测，疗随访，病情监测，疗效评价。效评价。吸烟者中约有吸烟者中约有33%33%的的人人CEACEA5g/L5g/L。肠道息肉、憩室炎、肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾炎、胰腺炎和肺部疾病可不同程度升高；病可不同程度升高；肿肿肿瘤瘤瘤炎症炎症炎症吸烟吸烟吸烟非恶性肿非恶性肿瘤疾病瘤疾病其他恶其他恶性肿瘤性肿瘤乳腺癌乳腺癌乳腺癌的早期阳乳腺癌的早期阳性率约性率约30%30%；转；转移性乳腺癌阳性移性乳腺癌阳性率可达率可达80%80%；肺癌，结肠癌，肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发子宫颈癌，原发性肝癌等，也有性肝癌等，也有不同程度不同程度的阳性率；的阳性率；肝脏，胃肠道，肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾等非恶性肿瘤疾病，病，P10%P10%。2 2、糖蛋白、糖蛋白CA15-3CA15-3：一种乳腺癌相关抗原，糖蛋白，一种乳腺癌相关抗原，糖蛋白，400kD400kD。妊娠早期妊娠早期非恶性肿瘤非恶性肿瘤其他恶性肿瘤其他恶性肿瘤如乳腺癌如乳腺癌40%40%，胰腺癌，胰腺癌50%50%，胃癌，胃癌47%47%，肺癌，肺癌41.4%41.4%，结肠直肠癌结肠直肠癌34.2%34.2%，其他妇科肿瘤，其他妇科肿瘤43%43%。如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。肝硬化等疾病也有不同程度升高。CA 125CA 125有升高。有升高。阳性率约为阳性率约为61.4%61.4%。手术和化疗有效者手术和化疗有效者CA 125CA 125水平很快下降，水平很快下降，若有复发，若有复发，CA 125CA 125升高可先于临床症状出现之前。升高可先于临床症状出现之前。卵巢癌卵巢癌CA125CA125：重要的卵巢癌相关抗原，一种大分子多聚糖蛋白。重要的卵巢癌相关抗原，一种大分子多聚糖蛋白。炎症炎症胃癌胃癌结肠癌结肠癌胰腺癌胰腺癌胆囊癌，胆胆囊癌，胆管壶腹癌管壶腹癌水平明显升高，阳性率约为水平明显升高，阳性率约为74.9%74.9%，尤其是胰腺癌晚期，尤其是胰腺癌晚期病人，可达病人，可达4040万万kU/LkU/L，是重要的辅助诊断指标；，是重要的辅助诊断指标；胃癌，阳性率约为胃癌，阳性率约为50%50%，结肠癌，阳性率约为，结肠癌，阳性率约为60%60%。急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，也升高。等疾病，也升高。CA199CA199是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。志物，又称胃肠癌相关抗原。3 3、特殊蛋白特殊蛋白2-2-微球蛋白微球蛋白(2M)(2M)：低分子蛋白，除成熟红细胞和胎盘滋养低分子蛋白，除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞以外均表达。易于由肾小球滤过，但几乎全部由近曲小层细胞以外均表达。易于由肾小球滤过，但几乎全部由近曲小管重吸收，正常人血和尿中管重吸收，正常人血和尿中2M2M含量很低。含量很低。恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤:如慢淋等如慢淋等如慢淋等 免疫性疾病免疫性疾病免疫性疾病:SLE:SLE:SLE、HIVHIVHIV等等等 肾移植排斥反应肾移植排斥反应肾移植排斥反应 肾脏疾病肾脏疾病肾脏疾病:急慢性肾盂肾炎急慢性肾盂肾炎急慢性肾盂肾炎,肾小管药物性损害肾小管药物性损害肾小管药物性损害铁蛋白（铁蛋白（ferritin,Fer)ferritin,Fer)：判断体内是否缺铁的敏感指标。其升高判断体内是否缺铁的敏感指标。其升高还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此也是还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此也是一种肿瘤标志物。一种肿瘤标志物。各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。炎症、感染、急性心肌梗死、反复输血等，见铁蛋白升高。炎症、感染、急性心肌梗死、反复输血等，见铁蛋白升高。铁蛋白铁蛋白 12 12 g/L g/L 时即可诊断为缺铁。是诊断隐性缺铁性贫时即可诊断为缺铁。是诊断隐性缺铁性贫 血的可靠指标。血的可靠指标。4 4、酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSAPSA）和酸性磷酸酶（和酸性磷酸酶（ACPACP）：前列腺上）：前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，分为游离型（皮细胞分泌的蛋白酶，分为游离型（f-PSAf-PSA，5%5%40%)40%)和结合和结合型（型（c-PSAc-PSA，60%60%90%90%，即与，即与1 1抗糜蛋白酶及抗糜蛋白酶及2 2巨球蛋白巨球蛋白结合存在。结合存在。）ACPACP则在前列腺癌转移时显著增加。则在前列腺癌转移时显著增加。约约25%25%患者，患者，PSAPSA水平正常。水平正常。最大价值最大价值判断疗效和预后判断疗效和预后根治术应根治术应0.6ng/ml10ng/ml10ng/ml，80%80%复发，如持续高水平则复发，如持续高水平则预后不良。预后不良。、前列腺癌前列腺癌前列腺肥大、增生前列腺肥大、增生 也可见血清也可见血清PSAPSA水平升高，水平升高，故当故当PSAPSA在在4.0g/L4.0g/L10.0 10.0 g/Lg/L的区间时须进行的区间时须进行f-PSAf-PSA和和 f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比值的测定。比值的测定。神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）：）：NSENSE是一种酸性蛋白酶，为是一种酸性蛋白酶，为神经元和神经内分泌细胞所特有，参与糖酵解。肿癌组织糖酵神经元和神经内分泌细胞所特有，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSENSE释放进入血液释放进入血液增多，含量增加。增多，含量增加。鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、化疗的疗效。鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、化疗的疗效。NSENSE异常增高，而异常增高，而WilmsWilms瘤升高不明显，用于诊断、鉴别诊断瘤升高不明显，用于诊断、鉴别诊断。神经内分泌细胞肿瘤：神经内分泌细胞肿瘤：神经内分泌细胞肿瘤：小细胞肺癌：小细胞肺癌：神经母细胞瘤：神经母细胞瘤：嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等。嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等。-L-L-岩藻糖苷酶（岩藻糖苷酶（AFUAFU）：一种溶酶体酸性水解酶，以往用于遗传）：一种溶酶体酸性水解酶，以往用于遗传性性AFUAFU缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断。缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断。19841984首先发现原发性肝癌首先发现原发性肝癌患者血清中患者血清中AFUAFU活性升高活性升高。原发性肝癌（原发性肝癌（AFUAFU）显著增加）显著增加，与，与AFPAFP无关。无关。其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳腺癌、子宫癌等也可有部分病例升高。其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳腺癌、子宫癌等也可有部分病例升高。慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFUAFU升高，随病情好转升高，随病情好转AFUAFU下降，动态监下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别。妊娠期增高。测有助于与肝癌的鉴别。妊娠期增高。5 5、酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（hCGhCG）:胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素，是监测早孕的重要指标。恶性肿瘤也可产生白类激素，是监测早孕的重要指标。恶性肿瘤也可产生hCGhCG。滋养层细胞肿瘤：滋养层细胞肿瘤：绒毛膜细胞癌、葡萄胎、精原细胞睾丸癌等。绒毛膜细胞癌、葡萄胎、精原细胞睾丸癌等。其它肿瘤：其它肿瘤：乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等。乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等。良性疾病：卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等。良性疾病：卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等。6 6、癌基因癌基因RASRAS癌基因：癌基因：肿瘤突变最易激活的基因，点突变是肿瘤突变最易激活的基因，点突变是1212，1313，5959或或61 61 位，位，急、慢性淋巴细胞白血病以急、慢性淋巴细胞白血病以N-rasN-ras为主，泌尿系统肿瘤以为主，泌尿系统肿瘤以H-rasH-ras为主。为主。抑癌基因抑癌基因p p53:53:约约50%50%的肿瘤有的肿瘤有p53p53基因的突变（基因的突变（175175、248248、249249、273273位），位），结肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌均可见异常的结肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌均可见异常的p p5353基因蛋白。基因蛋白。BRACBRAC基因：基因：BRAC1BRAC1主要与乳腺癌和卵巢癌高风险相关而主要与乳腺癌和卵巢癌高风险相关而BRAC2BRAC2的基因的基因 突变主要是提高乳腺癌的易感性。突变主要是提高乳腺癌的易感性。APCAPC基因基因诊断结肠癌等。诊断结肠癌等。其它常用的肿瘤标志物其它常用的肿瘤标志物 肿肿瘤瘤标标志物志物相关肿瘤相关肿瘤CA 50胰腺癌、胰腺癌、结肠结肠癌、胃癌、膀胱癌、癌、胃癌、膀胱癌、肿肿瘤梗阻性黄疸（敏感度瘤梗阻性黄疸（敏感度47.14%CEA、CA199、CA125）CA 724胃癌（特异性胃癌（特异性95%-100%）、直肠癌）、直肠癌、粘液性卵巢癌和非小、粘液性卵巢癌和非小细胞肺癌细胞肺癌CA 242胰腺癌（胰腺癌（胆囊癌和胆管癌胆囊癌和胆管癌）、结肠癌、胃癌、）、结肠癌、胃癌、原发性肝癌原发性肝癌（特异性高于（特异性高于AFP）血管内皮生长因子血管内皮生长因子（VEGF）胃癌（胃癌（）转移、分期和愈后评估）转移、分期和愈后评估鳞状上皮细胞癌抗原鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等。宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等。组织多肽抗原（组织多肽抗原（TPA）膀胱癌、前列腺癌、消化道恶性肿瘤。膀胱癌、前列腺癌、消化道恶性肿瘤。细胞角蛋白细胞角蛋白19片段片段非小细胞肺癌（非小细胞肺癌（NSCLC）唾液酸唾液酸肺癌、胃癌、黑色素瘤等多种肿瘤具有较高的敏感度和特异肺癌、胃癌、黑色素瘤等多种肿瘤具有较高的敏感度和特异性，可以作为性，可以作为恶性肿瘤筛查指标恶性肿瘤筛查指标三、肿瘤标志物的临床应用三、肿瘤标志物的临床应用高危人群筛查：高危人群筛查：AFPAFP、CEACEA、PSAPSA鉴别诊断和分型：鉴别诊断和分型：PSAPSA、人类白细胞抗原、碳酸酐酶、人类白细胞抗原、碳酸酐酶预后判断预后判断:雌激素和孕激素受体（雌激素和孕激素受体（ERER、PRPR）、）、EGFREGFR疗效监测：疗效监测：CA125CA125、CA153CA153、CEACEA、酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体（Her-2Her-2）转移性乳腺癌患者大量表达转移性乳腺癌患者大量表达Her-2Her-2，预示其对单克隆抗体药物曲妥单抗，预示其对单克隆抗体药物曲妥单抗会有良好的响应。会有良好的响应。四、常用肿瘤标志物联合检测的临床应用四、常用肿瘤标志物联合检测的临床应用肿肿瘤瘤 首首选标选标志物志物 补补充充标标志物志物肺癌肺癌 NSE、CYFRA21-1 CEA、TPA、SCC、ACTH、降、降钙钙素素肝癌肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP乳腺癌乳腺癌 CA15-3、CA549 CEA、hCG、降、降钙钙素、素、铁铁蛋白蛋白 胃癌胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA50前列腺癌前列腺癌 PSA f-PSA、c-PSA、PAP结肠结肠直直肠肠癌癌 CEA CA19-9、CA50 胰腺癌胰腺癌 CA19-9 CA50、CEA、CA125 卵巢癌卵巢癌 CA125 CEA、hCG、CA72-4 睾丸睾丸肿肿瘤瘤 AFP、hCG宫颈宫颈癌癌 SCC CEA、CA125、TPA 膀胱癌膀胱癌 无无 TPA、CEA 骨髓瘤骨髓瘤 2-M、本周蛋白、本周蛋白