小鼠课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,4/18/2016,#,小鼠,Mouse (,Mus musculus,),实验小鼠起源,概述,小鼠属脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属，小家鼠种,1909年,Litter,培育成第一株近交系,DBA。,1959,年培育成第一株无菌小鼠。,七十年代初，发现裸小鼠失去正常胸腺，,并且移植人的肿瘤取得成功,。,小鼠的生物学特性,生活习性和一般特点,解剖学和组织学特点,生理学特点,遗传学特点,生活习性和一般特点,小鼠胆小怕惊，性情温顺，一般不会主动攻击人，但仍保持一些野生习性。,小鼠喜居光线暗淡的安静环境，昼伏夜动，在晚上进食、交配、分娩，,傍晚后12小时和黎明前是活动高峰期,。小鼠对外界环境反应敏感，适应性差，怕强光或噪音刺激。,雄鼠好斗，性成熟的雄鼠在一起，易发生互斗而咬伤。有,刮毛现象,。,小鼠喜欢啃咬，因小鼠属啮齿类动物，牙齿无牙根，不停地生长。因此，小鼠靠啃咬磨牙来抵消牙齿的不停生长。,解剖学和组织学特点,外观：面部尖突，头呈锥体形，嘴脸前部两侧有,19,根,触须,，耳耸立呈半圆形，眼睛大。,尾部覆有短毛和环状角质鳞片,。健康小鼠皮毛光滑紧贴皮肤，四肢匀称，眼睛亮而有神。小鼠有多种毛色（白色、黑色、野生色、深褐色、白斑等），受基因控制，,毛色基因,是识别小鼠品系的简易标志。,解剖学和组织学特点,气管由,15,个白色环状软骨组成,，,气管和支气管腺不发达，不适于作慢性支气管炎模型。,心脏由左、右心房和左、右心室,4,个腔组成，,心尖位于第,3,、,4,肋间,，为心脏采血的进针部位。,肺由,5,叶组成，右肺,4,叶（上、中、下叶和心后叶），左肺为一整叶。,解剖学和组织学特点,小鼠的下颌骨是遗传力极高的性状。,下颌骨的喙状突较小，髁状突发达，其形态有品系特征。,50,日龄,后的小鼠（和大鼠）下颌骨的形态和大小基本不再变化，可采用下颌骨形态分析技术（右侧）进行近交系小鼠遗传质量的监测,。,长骨骨髓为红髓，终身造血。,解剖学和组织学特点,胸腺呈乳白色，由左、右,2,叶组成，位于腹侧纵隔头端胸骨下胸腔入口处。,性成熟时胸腺最大,。,脾脏呈镰刀状长而大，位于胃底部左侧，可贮存血液并含有造血细胞，有造血功能。雄鼠脾脏明显大于雌鼠。,小鼠没有腭或咽扁桃体。外来刺激可使淋巴系统增生，,易患淋巴系统疾病,。,解剖学和组织学特点,雄性：睾丸、附睾、输精管、副性腺,（,凝固腺,、前列腺、尿道球腺、包皮腺,）,雌性：卵巢,（,有系膜包绕，不与腹腔相通，,无腹腔内妊娠现象）,、输卵管、,子宫（双角子宫,、,乳腺,（,3,对位于胸部，可延伸至颈部和背部；腹部有,2,对，延续到鼠蹊部、会阴部和腹部两侧，并与胸部乳腺相连,）,小鼠生殖系统,生理学特点,体温为,37,-39,，在,21-25,环境温度最适宜,。小鼠对寒冷的应答反应为不发抖产热。,小鼠汗腺不发达，不能靠加大喘气进行散热，主要靠足底汗腺和尾巴血管舒张来散热。,当环境温度升高时小鼠通过改变体温以代偿环境温度改变,，,达到,37,时小鼠就开始死亡。,生理学特点,对,口渴敏感，水份,在,体内的周转期快，需要供给小鼠充足的饮水。小鼠饮水量约为,4-7ml,天。小鼠尿量小，一次排尿仅,1-2,滴，且是高度浓缩的。尿液中含有较多的蛋白质和肌氨酸酐,。,食物中蛋白质含量要求高，对维生素缺乏敏感,生理学特点（生殖生理）,性成熟，体成熟。雌性,3550,日龄，雄性,4560,日龄，适配时间为,6590,日龄。,自主排卵，刺激性排卵,性周期：,雌鼠一年四季都有性的活动，性周期,45,天，发情后,23,小可排卵，排卵可延长至,34,天。,阴栓，妊娠期（,20-22d,），假妊娠,产后性周期,（,24h,），哺乳期（,18-23d,）,生殖期（,1,年），每胎,8-15,只,1,年,6-10,胎,小鼠性周期各阶段特点,生理学特点（生长发育）,新生小鼠,：,赤祼无毛，呈肉红色，眼睛未开，双耳与皮肤粘连，四肢不发达，有极短的尾巴，只能蠢动或摇摆地移动。,有颜色的鼠类新生仔在未开眼时，眼皮上有一小点黑色。,体温不恒定，体温取决于窝内温度。,仔畜对嗅觉和味觉刺激反应较快，依嗅觉来寻找食物和伴侣。,生理学特点（生长发育）,新生小鼠体重为,1-1.5g,，体长约,2cm,。,3,日龄,，,小鼠的皮肤由红色转为白色，有毛色的仔畜可以看到颜色。,4-6,日龄,，,小鼠双耳与皮肤分开耸立。,7-8,日龄，小鼠四肢发育，能出窝走动，身上绒毛变白，体重达,3-4g,。,9-11,日龄，能闻声，皮毛长得柔软如丝。,12-13,日龄，仔鼠开眼，门齿萌出，开始食固体饲料。,2,周龄，仔鼠到处活动，体重达,5.5-6g,。,3,周龄，小鼠体重,10-12g,，可以离乳。,在,4,周龄时，成熟早的品系开始出现性周期。小鼠体重达,16-18g,。,在,5,周龄时，小鼠体重达,22-24g,。,在,7,周龄时，小鼠体重达,26-30g,，性成熟早的品系睾丸降至阴囊。,在,10,周龄时，小鼠体重达,30-35g,，可以配种。,遗传学特点,染色体,2n=40,，,3,万多个结构基因,组织相容性复合体,毛色基因,C+,，被毛有色；,cc,，所有色素基因都被抑制，表现为白化红眼睛。,B+,，被毛呈黑色；,bb,为褐色。,A+,，毛尖和毛根部呈黑色并致密，毛的中央部较疏松；,aa,，全部毛色均匀浓密。,D+,，毛色为黑色；,dd,毛色呈浅色。,S+,，全身为同一毛色（深色，黑色）；,ss,，部分身体毛色为白色。,远交系（封闭群）,昆明种（,SWISS,种）,来源,:1926,美国,-,培育成瑞士小鼠,-1946,引入昆明,-1952,引入北京生物制品所,.,易繁殖,成活率高,适应性强,.,广泛应用于药理学、病理学和毒理学等研究,.,远交系（封闭群）,ICR,来源,:,美国,1973,由日本引入我国,特点,:,繁殖力强,远交系（封闭群）,LACA,来源,:1935,年英国实验动物中心,1973,年由英国引入我国,近交系,BALB/c,遗传：,AAbb,cc,DD,，,H-2d,乳腺肿瘤发病率较低，但对致癌因子敏感。,易患慢性肺炎，有自发性高血压，老龄鼠心脏有病变；,对,X-ray,极为敏感，对鼠伤寒沙门菌，对麻疹病毒敏感；,平均寿命，雄性,509d,，雌性,561d,；平均体重,28-30g,近交系,C,57,BL/6,遗传：,aaBB,CC,DD,，,H-2b,低发乳腺癌，对放射性耐受强,；,适于穴居，非地面生活的小鼠，对逃避侵袭反应性不敏感；,平均寿命,500-700,天，寿命最长达,1200,天。,近交系,DBA,浅灰色,遗传：,aabbdd,亚系,1,，实验性结核感染性高,；,亚系,2,，,35,日,100%,听源性癫痫,近交系,A,系,白色,遗传：,aabbcc,6,月龄母鼠红斑狼疮细胞和抗核抗体阳性，缺乏补体,C5,；,易引起听源性痉挛,X,射线敏感,近交系,AKR,系,白色,CBA,系，野生色,C3H,，野生色，与,CBA,同源,NZB,黑色，自身免疫性溶血性贫血症，老龄鼠出现红斑狼疮细胞。,第一节 小鼠,二、应用,1,、安全性和毒性试验；,2,、生物效应测定和,药物效价比较；,3,、药物的筛选；,4,、微生,物、寄生虫病学研究；,5,、放射学研究；,6,、,肿瘤、白血病研究；,7,、计划生育研究；,8,、,镇咳药研究；,9,、遗传性疾病研究；,10,、免疫,学研究；,11,、老年学研究,29,不宜使用小鼠进行的研究,研究体温变化的试验：,因为小鼠,体温变化不稳定,慢性支气管炎的试验：,因为小鼠,气管及支气管腺不发达,催吐试验：,因为小鼠,无呕吐反应,动脉粥样硬化试验：,因为小鼠不易形成动脉粥样硬化,