胶质瘤分子诊疗巡诊ppt课件.pptx
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1、胶质瘤的分子诊疗陈方莹陈方莹 1212级级目录流行病学流行病学组织学分型组织学分型分子标记物的介绍分子标记物的介绍l l3 3详详l l8 8略略病理学诊断流程病理学诊断流程分子标记分子标记物分型物分型l l发病率发病率l l诊断时的年龄诊断时的年龄l l生存期生存期流行病学所有原发性中枢神经系统肿瘤的所有原发性中枢神经系统肿瘤的32%32%中枢神经系统恶性肿瘤的中枢神经系统恶性肿瘤的81%81%。恶性胶质瘤的恶性胶质瘤的5 5年病死率仅次于肺癌和胰腺癌年病死率仅次于肺癌和胰腺癌分类局限型胶质瘤局限型胶质瘤弥漫弥漫型胶质瘤型胶质瘤l lI I毛细胞型星形细胞瘤毛细胞型星形细胞瘤l lII II
2、弥漫型星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤弥漫型星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤l lIIIIII间变性少突胶质细胞瘤间变性少突胶质细胞瘤l lIVIV多形性胶质母细胞瘤多形性胶质母细胞瘤原原发的:发的:5555岁以上岁以上继继发的:发的:5555岁以下,低级别胶质瘤发展而来岁以下,低级别胶质瘤发展而来11种胶质瘤分子标志物IDH1/2IDH1/21p/19q 1p/19q 联合性缺失联合性缺失MGMTMGMT启动子甲基化启动子甲基化EGFREGFR扩增扩增EGFRvIIIEGFRvIII重排重排PTEN PTEN 突变突变TP53TP53突变突变BRAFBRAF融合融合BRAFBRAF点突变点突变Ki-67
3、Ki-67miR-181dmiR-181dIDH1/2生物学功能生物学功能l l异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶l l产物:产物:a-KG NADPHa-KG NADPH预后价值预后价值l l存在存在IDH1/2IDH1/2突变的患者预后好突变的患者预后好l l对胶质瘤预后的影响大于组织学分级对胶质瘤预后的影响大于组织学分级l l间变性星形细胞瘤和低级别的间变性星形细胞瘤和低级别的GBM:GBM:显著延长生存期显著延长生存期IDH1/2一般检测方案一般检测方案预测价值预测价值如如无突变,建议检测无突变,建议检测MGMTMGMT启动子甲基化来预测预后启动子甲基化来预测预后1p/19q 联合性缺失生物
4、学功能生物学功能 l l不不明确明确检测方法检测方法l l荧光原位杂交荧光原位杂交l lPCRPCRl l阵列比较基因组杂交阵列比较基因组杂交CGHCGH与其他分子标志物的关系与其他分子标志物的关系l l伴随:伴随:IDHIDH突变、突变、MGMTMGMT启动子甲基化、启动子甲基化、G-CIMPG-CIMPl l独立:独立:TP53TP53突变突变诊断诊断l l混合型少突星形细胞瘤:少突?星形?混合型少突星形细胞瘤:少突?星形?预测效果:组织学分型vs分子标志物分类MGMT启动子甲基化生物学功能生物学功能l l编码一种修复编码一种修复DNADNA的酶(的酶(O6-O6-甲基鸟嘧啶)甲基鸟嘧啶)
5、l l自杀酶自杀酶与其他分子标志物的联系与其他分子标志物的联系l l与与IDH1/2IDH1/2突变肿瘤中的突变肿瘤中的G-CIMPG-CIMP相关相关l l继发性胶质瘤和低级别继发性胶质瘤和低级别GBMGBM中,中,MGMTMGMT甲基化与甲基化与IDHIDH基因突变和基因突变和1p19q1p19q缺失的状态呈正相关。缺失的状态呈正相关。MGMT启动子甲基化检测检测l l免疫组化不可靠免疫组化不可靠l l焦焦磷酸测序或甲基化特异性磷酸测序或甲基化特异性PCRPCR预后预后l l对于间变性胶质瘤患者(可能伴有对于间变性胶质瘤患者(可能伴有IDHIDH突变),放化疗突变),放化疗有好的疗效有好的
6、疗效l l高级别胶质瘤:高级别胶质瘤:联合联合TMZ,TMZ,假性进展假性进展l l老年发生率老年发生率高高l l有联合性缺失的患者预后较好有联合性缺失的患者预后较好EGFR扩增生物学功能生物学功能l l对细胞的生长、增殖和分化等生理过程有重要作用。对细胞的生长、增殖和分化等生理过程有重要作用。检测方法检测方法l lFISHFISH诊断价值诊断价值l l与与GBMGBM密切相关密切相关预后价值预后价值l l有有EGFREGFR扩增、大于扩增、大于6060岁的岁的GBMGBM患者预后差患者预后差推荐检测的级别推荐检测的级别l lIVIV伴随突变伴随突变l lEGFRv IIIEGFRv III重
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