多重耐药菌感染的治疗.ppt
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1、多重耐药菌感染的治疗多重耐药菌感染的治疗李光辉李光辉复旦大学华山医院抗生素研究所复旦大学华山医院抗生素研究所MDR定义定义无公认的定义无公认的定义对现行之标准治疗产生耐药之细菌对现行之标准治疗产生耐药之细菌第三代第三代头孢菌素耐药肠杆菌科细菌头孢菌素耐药肠杆菌科细菌青霉素耐药肺炎链球菌青霉素耐药肺炎链球菌碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌碳青霉烯类耐药不动杆菌碳青霉烯类耐药不动杆菌VREMRSA,VISA,VRSA-革兰阳性菌革兰阳性菌PRSP青霉素耐药肺炎链球菌青霉素耐药肺炎链球菌MDRSP多重耐药肺炎链球菌多重耐药肺炎链球菌MRSA甲氧西林耐药金葡菌甲氧西林耐药金葡菌VI
2、SA万古霉素万古霉素中介金葡菌中介金葡菌VRSA万古霉素耐药金葡菌万古霉素耐药金葡菌VRE万古霉素万古霉素耐药肠球菌耐药肠球菌PRSP青霉素青霉素0.190%Jauregui,CID Nov 15,2005Clinical Efficacy of Weekly Dalbavancin vs Standard-of-Care Antimicrobials for SSSIsStandard-of-careantibioticsincludedcefazolin,vancomycin,clindamycin,ceftriaxone,andpiperacillin/tazobactam.Seltze
3、rEetal.Clin Infect Dis.2003;37:1298-1303.Dalbavancin(Zeven)与万古霉素比较与万古霉素比较?治疗治疗GPC所致导管相关性所致导管相关性BSI临床有效率临床有效率:Dalbavancin=87%万古霉素万古霉素 =50%Raad et al,CID Feb 2005Telavancin新一代糖肽类新一代糖肽类治疗治疗 CSSSI细菌清除率细菌清除率:Telavancin=92%万古霉素万古霉素 =68%Stryjewski et al,AAC Mar 2006Telavancin新一代糖肽类新一代糖肽类对对GPC呈浓度依赖性快速杀菌作用呈浓
4、度依赖性快速杀菌作用MRSA,MRSE,VRE,VISA,VRSA随即对照双盲随即对照双盲 III期临床试验期临床试验 (n=167)TelavancinQDvs耐酶青霉素耐酶青霉素 QID或万古霉素或万古霉素 BIDStryjewskiMEetal.Clin Infect Dis.2005;40:1601-1607.nTelavancinComparator*S aureus10280%77%MRSA clin cure4882%69%MRSA micro cure4884%74%Oritavancin新一代糖肽类新一代糖肽类作用机制同万古霉素作用机制同万古霉素对对GPC呈浓度依赖性杀菌作用
5、呈浓度依赖性杀菌作用MRSA,MRSE,VRE消除半衰期消除半衰期 132-356hrs临床试验临床试验QD给药,但给药,但 Qweek更好更好2项治疗项治疗 cSSSIs临床试验疗临床试验疗效良好效良好GuayDR.Pharmacotherapy.2004;24:58-68.Ceftobiprole四代后头孢菌素四代后头孢菌素对对 MRSA具有活性具有活性对对GNB活性与活性与3/4GCs相仿相仿适应证:适应证:2008,3,19FDA批准批准复杂性皮肤软组织感染复杂性皮肤软组织感染临临床床有有效效率率ceftaroline fosamil(PPI-0903,TAK-599)新一代头孢菌素新
6、一代头孢菌素对对MRSA,MDRSP和和GNB均具抗菌活性均具抗菌活性II期临床试验与万古霉素比较治疗期临床试验与万古霉素比较治疗cSSSI获获满意疗效满意疗效 III期临床试验中期临床试验中SANFRANCISCOCalif.September292006,46thICAAC克拉普林克拉普林(iclaprim)新二氢叶酸还原酶抑制剂新二氢叶酸还原酶抑制剂广谱抗菌作用广谱抗菌作用抗革兰阳性菌活性较强抗革兰阳性菌活性较强MRSA,VISA/VRSA和大环内酯类、氟喹诺酮类和和大环内酯类、氟喹诺酮类和TMP耐药菌株耐药菌株肺炎链球菌,包括青霉素、红霉素、左氧氟沙星和肺炎链球菌,包括青霉素、红霉素、
7、左氧氟沙星和SMZ-TMP耐药菌株耐药菌株对对GNB和不典型病原体具有活性和不典型病原体具有活性期临床试验与万古霉素比较获满意效果期临床试验与万古霉素比较获满意效果正在进行正在进行期临床试验期临床试验 晚霉素晚霉素(evernimicin)晚霉素晚霉素(evernimicin,Ziracin)抗抗MRSA与与VRE活性优于万古霉素与活性优于万古霉素与synercid静脉给药,静脉给药,t1/21.22h正在进行正在进行期临床试验期临床试验 AurograbAurograb为抗为抗MRSA单抗和万古霉素结合药单抗和万古霉素结合药物物主要用于治疗主要用于治疗MRSA的感染的感染 正处于正处于期临床
8、试验阶段期临床试验阶段 Arbekacinaderivativeofdibekacin,isanaminoglycosidedevelopedandusedinJapanforthetreatmentMRSAinfectionsNationwide investigation in Japan on the efficacy of arbekacin in MRSA infections A clinical investigation of MRSA infections to study the efficacy of arbekacin was carried in 115 instit
9、utions in Japan348 patients were evaluated.74 patients were treated with ABK alone and 274 with ABK in combination with other compoundsBacteriological clinical efficacy was 75.6%/67.9%in pure infection and 63.6%/71.3%in polymicrobial infectionAdverse effects were seen in 4.76%/5.7%,but no case was s
10、erious.Abnormal laboratory findings were noted in 15.4%of casesDrugsExpClinRes.1994;20(6):225-32.肠球菌感染的治疗肠球菌感染的治疗首选首选青霉素或氨苄西林青霉素或氨苄西林庆大霉素(全身感染)庆大霉素(全身感染);磷霉素磷霉素,呋喃呋喃妥因(仅用于妥因(仅用于UTI)青霉素耐药或过敏青霉素耐药或过敏糖肽类糖肽类FQ、氯霉素、氯霉素、RFP或多西环素(根据药敏)或多西环素(根据药敏)糖肽类耐药糖肽类耐药 利奈唑胺利奈唑胺600mgpo或或IVq12hQ-D7.5mg/kgIVq8h,达托霉素,替加环素体
11、外有效达托霉素,替加环素体外有效呋喃妥因或磷霉素对呋喃妥因或磷霉素对UTI有效有效 VanB菌株:替考拉宁联合菌株:替考拉宁联合AG。临床试验。临床试验Q-D有效率有效率70,利奈唑胺相仿利奈唑胺相仿万古霉素耐药肠球菌(万古霉素耐药肠球菌(VRE)最新趋势最新趋势利奈唑胺耐药增多:匹兹堡利奈唑胺耐药增多:匹兹堡13Daptomycin耐药出现耐药出现建议常规作利奈唑胺药敏,建议常规作利奈唑胺药敏,Daptomycin应应作作E-test革兰阴性菌革兰阴性菌产产ESBL-肠杆菌肠杆菌科细菌科细菌大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等菌属等MDR-PA多重耐药铜绿假单胞
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