肿瘤微环境与CD13ppt.ppt
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1、肿瘤微环境与CD13梁 军 教授 微环境(微环境(tumor microenvironment tumor microenvironment):):肿瘤局部浸润的免疫细胞、间质细胞及所肿瘤局部浸润的免疫细胞、间质细胞及所分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的局部内环境。局部内环境。肿瘤微环境,即肿瘤细胞产生和生活肿瘤微环境,即肿瘤细胞产生和生活的内环境,其中不仅包括了肿瘤细胞本身,的内环境,其中不仅包括了肿瘤细胞本身,还有其周围的成纤维细胞、免疫和炎性细还有其周围的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、胶质细胞等各种细胞,同时也包括附胞、胶质细胞等各种细胞,同时也包括附
2、近区域内的细胞间质、微血管以及浸润在近区域内的细胞间质、微血管以及浸润在其中的生物分子。其中的生物分子。肿瘤微环境定义肿瘤微环境定义刘晓蓉,人类错配修复基因突变在肿瘤发生中的作用研究新进展J.国外医学:遗传学分册,2001,24(6):301-303.肿瘤微环境肿瘤微环境肿瘤血管肿瘤血管肿瘤淋巴管肿瘤淋巴管基质降解基质降解粘附分子粘附分子 侵袭转移过程包括细胞增生、细胞运动、微环境、血管生成、基质重塑、侵袭转移过程包括细胞增生、细胞运动、微环境、血管生成、基质重塑、粘附分子、机体免疫、代谢压力粘附分子、机体免疫、代谢压力,干预任何一个环节,都有可能影响侵袭转移干预任何一个环节,都有可能影响侵袭
3、转移 进程。进程。肿瘤转移的关键肿瘤转移的关键 肿瘤微环境肿瘤微环境肿瘤微环境与肿瘤转移降解基板和细胞外基质是肿瘤转移的关键步骤纤溶酶原(组织液中高浓度存在)纤溶酶原激活剂纤溶酶降解细胞外基质和基板基质金属蛋白酶前体基质金属蛋白酶降解基板和细胞外基质所涉及的蛋白酶降解基板和细胞外基质所涉及的蛋白酶粘附因子在介导肿瘤细胞转移过程中粘附因子在介导肿瘤细胞转移过程中发挥重要作用发挥重要作用p 细胞间的粘附力下降,有助于肿瘤细胞与原发瘤分离而迁移;细胞间的粘附力下降,有助于肿瘤细胞与原发瘤分离而迁移;p 肿瘤细胞进入循环后,与血小板、血管内皮细胞间的粘附力增强,肿瘤细胞进入循环后,与血小板、血管内皮细
4、胞间的粘附力增强,有助于肿瘤细胞成活;有助于肿瘤细胞成活;p 肿瘤细胞与血管壁和细胞外基质之间的粘附力增强,有助于穿出血肿瘤细胞与血管壁和细胞外基质之间的粘附力增强,有助于穿出血 管壁管壁 ,形成转移灶;,形成转移灶;p 肿瘤细胞粘附能力的高低对肿瘤的作用是双向的,调节肿瘤细胞粘肿瘤细胞粘附能力的高低对肿瘤的作用是双向的,调节肿瘤细胞粘 附就是增强同质性粘附而降低异质性粘附,以阻止肿瘤细胞从母体附就是增强同质性粘附而降低异质性粘附,以阻止肿瘤细胞从母体 脱落及与宿主各种成分的粘附。脱落及与宿主各种成分的粘附。细胞互相粘附以及与细胞外基质粘附的分子类型细胞互相粘附以及与细胞外基质粘附的分子类型血
5、管在肿瘤的生长、转移过程中发挥重要作用细胞癌胞癌变小小肿瘤瘤肿瘤生瘤生长分泌生分泌生长因子因子诱发新生血管新生血管新生血管向新生血管向肿瘤供养瘤供养癌癌细胞通胞通过血管血管扩散散肿瘤休眠瘤休眠血血 管管血血 管管血血 管管Folkman,J.Tumor angiogenesis:therapeutic implication.N.Engl.J.Med.1971.285:1182-1186.肿瘤血管生成理论肿瘤血管生成理论Judah Folkman 教授教授1971年,提出“肿瘤的生长依赖于新生血管生成”这一观点,开创了一个新的研究领域。肿瘤的生长有两个明显不同的阶段,即无血管的缓慢生长阶段和有
6、血管的快速增殖阶段。大部分实体瘤可长期处于无血管的休眠(dormant)状态,肿瘤细胞依靠被动扩散获得营养,最大直径小于2mm。波士顿儿童医院医疗波士顿儿童医院医疗中心外科教授中心外科教授肿瘤的生长有赖于新生血管新生血管的来源方式内皮内皮细胞胞干干细胞或血管母胞或血管母细胞胞血血 管管 生生 成成血血 管管 新新 生生细胞分裂胞分裂细胞分裂胞分裂1.1.通过已有的微血管网以出芽的方式通过已有的微血管网以出芽的方式形成新生血管,这是主要方式形成新生血管,这是主要方式2.2.通过干细胞分化为内皮前体细胞参通过干细胞分化为内皮前体细胞参与血管形成与血管形成3.3.由中胚层来源的血管母细胞原位分由中胚
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