氟伏沙明对抑郁患者睡眠结构的影响电子版本.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,氟伏沙明对抑郁患者睡眠结构的影响,抑郁患者的失眠应引起重视,长期失眠是抑郁的常见主诉，也是抑郁的危险因素,恢复正常睡眠质量是抑郁患者长期康复的良好预测,因子,预防持续睡眠障碍可降低抑郁复发风险,1.Lustberg L,et al.Sleep Med Rev.2000;4(3):253-262,睡眠障碍对抑郁产生影响的生物学机制,睡眠破坏,是,破坏神经形成的主要因素之一,-,Lucassen et al 2010,Eur Neuropsychopharm,成人或者儿童剧烈或慢性的暴露在以上状况下，可导致神经可塑性的损伤与抑郁症的认知特征,-,Lucassen et al 2010,loc cit,议 程,改善睡眠对抑郁治疗的意义,抑郁患者的睡眠障碍特征及治疗现状,氟伏沙明对睡眠的改善作用,抑郁患者合并睡眠障碍的比例高,1.,洪兰等,.,国际中医中药杂志,2009,31(2):154-156,2.Jindal RD.CNS Drugs.2009;23(4):309-329,3.Parker G,et al.J Affect Disorder.2006;90(1):73-76,失眠,1,嗜睡,2,失眠与嗜睡交替出现,3,90%,16-20%,6%,患者具有以下一种或多种表现：,入睡困难,夜间频醒,早醒,抑郁患者失眠的表现,Jindal RD.CNS Drugs.2009;23(4):309-329,抑郁患者睡眠障碍的生物学机制,单胺能神经递质缺乏,节律基因异常,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺（,HPA,）轴过度活动,可塑性相关的基因级联功能损害,1.,Benca RM,et al.Sleep Med.2008;9(Suppl 1):S3-9,抑郁患者的睡眠结构特点,正常睡眠是由,NREM,睡眠与,REM,睡眠两个睡眠时相构成的。在整个睡眠过程中，,NREM,睡眠与,REM,交替出现,1,。,抑郁患者的,REM,睡眠增加，从而使,REM,潜伏期缩短，,REM,睡眠比例增加，眼动次数增加,2,。,1.,赵忠新,.,临床睡眠障碍,.P3,2.,Benca RM,et al.Sleep Med.2008;9(Suppl 1):S3-9,抑郁患者失眠的治疗现状,单药治疗,避免药物相互作用依从性好、费用低,三环类抗抑郁药：镇静、抑制,REM,睡眠,SSRI,：较,TCAs,镇静作用弱，且有激动作用,文拉法辛：与,SSRI,一样具有激动作用,其他,2.,联合治疗,抗抑郁药联合,苯二氮卓类联合其他药物,非苯二氮卓类联合其他药物,1.Jindal RD.CNS Drugs.2009;23(4):309-329,抗抑郁药扰乱睡眠,丙咪嗪,:,无脑电图改善，睡眠恶化,(Ware et al 1989,Sleep 12,537),文拉法辛,:,破坏睡眠连续性,(Luthringer et al,1996 Psychopharm Bull 32,4,637),延长睡眠中觉醒状态期,(Salin-Pascaul et al 1997 J Clin Psychiat 58,8,348),米那普伦,:,长期治疗方案中，,增加总的清醒时间，,减少慢波睡眠,氟西汀,:,导致,MDD,患者睡眠混乱,(Dorsey et al,1996 Neuropsychopharm 14,6,437),季节性情绪障碍,(,Shen et al,2002 Sleep Med 3,6),伴有脑电波连续性受损和警示,(Hoffman et al 1999,Sleep&Hypnosis 4,217),。,舍曲林,:,减少总的睡眠时间，增加浅睡眠，减少非快速动眼睡眠，,增加夜间觉醒次数,(Ripon et al 2003 J Clin Pharmacol 23,6540),帕罗西汀,:,在六周的药物治疗期出现睡眠破坏,(Nowell et al,1999 J Clin Psychiat 60,89),在撤药期内同样出现睡眠破坏,(Silvestri et al 2001 J ClinPsychiat 62,8,642),脑电图可见觉醒作用,(Oswald&Adam 1986,Br J Cli,),Prof.Dr.Ian Hindmarch ZAGREB April 2011.,10,SSRI,治疗期间失眠症的发生率,Edwards JG,et al.Drugs.1999;57(4):507-533,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,西酞普兰,20-40mg/d,N=682,氟西汀,20mg/d,N=682,氟西汀,40mg/d,N=301,氟西汀,60mg/d,N=209,18,13,15,22,15,舍曲林,50-400mg/d,N=1902,8,6,帕罗西汀,10-50mg/d,N=4126,4,氟伏沙明,50-300mg/d,N=34587,失眠症的发生率（,%,）,Edwards JG,et al.Drugs.1999;57(4):507-533,5-HT2,受体刺激与,SSRIs,相关的失眠和睡眠结构改变有关,SSRI,对睡眠的影响,药物,REM,起始睡眠延迟,觉醒次数,REM,睡眠,慢波睡眠,总睡眠,睡眠效率,氟西汀,帕罗西汀,1.Ferguson et al.Prim Care Companion J Clin Psychiatry.2001;3(1):22-27,2.Dos Santos Moraes WA,et al.Rev Bras Psiquiatr.2011;33(1):91-95,舍曲林、西酞普兰和草酸依地普仑具有相似的睡眠副作用,那么氟伏沙明对睡眠有哪些影响呢？,议 程,改善睡眠对抑郁治疗的意义,抑郁患者的睡眠障碍特征及治疗现状,氟伏沙明对睡眠的改善作用,兰释,(,氟伏沙明,),一周即可显著改善,患者的睡眠质量,一项安慰剂对照、双盲研究纳入,63,例重度情感障碍患者，分别接受氟伏沙明（平均,180.3mg/d,）、丙咪嗪（,172.6mg/d,）和安慰剂进行治疗，疗程,6,周。结果表明，氟伏沙明一周即可显著改善患者的睡眠质量。,Lapierre YD,Browne M.,Hom E et al.J Clinic Psychiatry,1987,48(2):65-68,兰释延长抑郁患者的,REM,潜伏期,Wilson SJ,et al.Psychopharmcology.2000;149(4):360-365,氟伏沙明治疗期间延长,REM,潜伏期,REM,潜伏期（分钟）,与基线相比，,p0.05,阴影条代表用药前数值,入组患者均符合,DSMR,（,1987,年,APA,）重度抑郁标准，,Hamilton,抑郁量表评分,17,分，,氟伏沙明,100mg,睡前顿服，持续,2,周，,n=12,天,氟伏沙明延长,REM,潜伏期，有效提高睡眠质量,睡眠质量：兰释,(,氟伏沙明,)VS,帕罗西汀,Silvestri R et al,Effects of fluvoxamine and paroxetine on Sleep structure in normal subjects:A home-,based Nightcap evaluation during drug administration and withdrawal.Journal of clinical psychiatry.,2001,62(8):642-652,健康人群中，帕罗西汀（,20mg,）比氟伏沙明（,100mg,）更多地引起睡眠中断，而且帕罗西汀所致的睡眠中断持续到撤药阶段,NS,*,*,P=0.124 NS=not significant,，无显著改变,NS,*,*,P=0.03 NS=not significant,，无显著改变,兰释,总体改善睡眠质量,入睡,睡醒后的行为,荟萃分析：,83,篇文献，,3084,人,用药剂量：,Fluvoxamine 176mg(n=70),，,Fluoxetine 20mg(n=58),，,Paroxetine 30mg(n=115),Leeds,睡眠评价问卷表,Zisapel,2003,治疗天数,氟伏沙明,氟西汀,帕罗希汀,氟伏沙明,氟西汀,帕罗希汀,与基线值的变化（,mm,）,与基线值的变化（,mm,）,0,5,10,15,20,25,5,7,14,28,42,0,5,10,15,20,25,5,7,14,28,42,睡眠质量,治疗天数,氟伏沙明,氟西汀,帕罗希汀,与基线值的变化（,mm,）,0,5,10,15,20,25,30,35,5,7,14,28,42,0,5,10,15,20,25,30,35,5,7,14,28,42,治疗天数,-5,0,5,10,15,20,25,5,7,14,28,42,-5,0,5,10,15,20,25,5,7,14,28,42,氟伏沙明影响睡眠的可能机制,氟伏沙明,睡眠改善,改善抑郁焦虑心境,Sigma-1,受体激动作用，促进神经生长，无过度镇静,升高褪黑素浓度,氟伏沙明的抗抑郁效果与其他,SSRI,相当,Anderson IM.J Affect Disord.2000;58(1):19-36,各种,SSRIs,抗抑郁效果的相对效应值（与,TCA,比较）,效应值（,95%CI,）,研究数（患者数）,TCAs,占优,SSRIs,占优,所有研究,氟伏沙明,氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,西酞普兰,相对的效应值（,95%CI,）,102(10,706),24(1,380),36(3,021),25(3,861),11(1,761),6(683),+,随机效应,既定效应,-0.03(-0.09 to 0.03),-0.01(-0.11 to 0.100),-0.015(-0.09 to 0.11),-0.12(-0.24 to 0.01),-0.05(-0.11 to 0.20),-0.14(-0.31 to 0.03),褪黑素与睡眠节律,褪黑素主要在夜间分泌，光强烈抑制其分泌，分泌停止后循环中的褪黑素快速被清除。血浆褪黑素水平呈现昼夜节律变化，夜间水平较高，日间水平低，血浆褪黑素峰值在凌晨,2,时至,4,时出现,1,。,褪黑素夜间分泌的时长与夜间的长度呈正比,2,。,其具有镇静、诱导睡眠作用，所以褪黑素被称为生理性催眠剂,3,.,褪黑素分泌减少与年龄增加以及一些疾病有关；这在老年患者中会导致失眠,1,。,Pandi-Perumal SR,et al.Prog Neurobiol.2008;85(3):335-353,Cardinali DP,et al.Sleep Med Rev.1998;2(3):175-190,黄流清等,.,药学服务与研究,.2010;10(3):166-170,兰释,提高体内褪黑素水平,血清褪黑素水平；,nmol/l,尿褪黑素的减少值；,nmol/l,血清褪黑素水平；,nmol/l,血药浓度；,nmol/L,给药时间（小时）,给药时间（小时）,研究表明：体内褪黑素水平随体内氟伏沙明血药浓度的上升（左图）而明显增加（右图上），同时尿液内褪黑素代谢水平下降（右图下）,给药时间,给药时间,Eur J Clin Phamachol(2000),56,:,123,-,127,血清,MT,浓度升高与氟伏沙明的血药浓度具量效关系,MT-AUC,FLU,/MT-AUC,PO,r,s,=0.96,N=7,P 0.001,FLU AUC;nmol/I.h,总结,抑郁患者的睡眠问题对抗抑郁治疗的效果存在重要意义,不同抗抑郁药物对睡眠结构的影响存在差异性,氟伏沙明不增加觉醒，总体提高睡眠效率，具有积极的神经保护作用。,确切的抗抑郁焦虑作用（经典,SSRI,药物）,独特,Sigma-1,受体作用（促进神经生长）,升高体内睡眠调节激素,褪黑素水平,“睡到自然醒，释放好心情”,谢谢！,此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢,