药理学ppt课件.pptx
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1、1第四十七章第四十七章Antineoplastic Drugs 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药主要内容1.恶性肿瘤的发生发展及生理特点2.抗肿瘤药物分类和作用机制3.细胞毒类抗肿瘤药4.非细胞毒类抗肿瘤药第一节 恶性肿瘤一、肿瘤(Tumor)与癌症(Cancer)癌症,亦称恶性肿瘤(Malignant neoplasm),由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病肿瘤组织在细胞形态、组织结构、代谢生长过程中都与其发源的正常组织有差异3第一节 恶性肿瘤癌细胞的特点1.无限制、无止境地增生,使患者体内的营养物质被大量消耗;2.释放出多种毒素,使人体产生一系列症状;3.可转移到全身各处生长繁殖,导致人体消瘦、
2、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损4第一节 恶性肿瘤5转移、扩散转移、扩散生长限制生长限制第一节 恶性肿瘤黑色素瘤肺转移6第一节 恶性肿瘤7外层:增殖细胞外层:增殖细胞中间:静止细胞中间:静止细胞内核:坏死内核:坏死oror肿瘤肿瘤干细胞干细胞第一节 恶性肿瘤二、恶性肿瘤的临床分期p恶性肿瘤的分期对临床治疗方案的选择和疾病后果的估计有一定的参考价值p临床多采用既能反映肿瘤的局部变化又能反映患者的全身情况的早、中、晚三期分期法8第一节 恶性肿瘤全身一般情况良好,基本能胜任正常活动。肿瘤局限于全身一般情况良好,基本能胜任正常活动。肿瘤局限于患病器官的某部分或与周围组织有轻微粘连,可有
3、区域患病器官的某部分或与周围组织有轻微粘连,可有区域淋巴结转移淋巴结转移全身一般情况较差,尚可生活自理。肿瘤生长已超出全身一般情况较差,尚可生活自理。肿瘤生长已超出患病器官,临近组织器官有不同程度的侵犯,并可有患病器官,临近组织器官有不同程度的侵犯,并可有区域以外的淋巴结受累,但尚未形成远处转移区域以外的淋巴结受累,但尚未形成远处转移晚期全身情况明显衰弱或出现进行性消瘦,衰竭状态(晚期全身情况明显衰弱或出现进行性消瘦,衰竭状态(恶病质),生活不能自理。肿瘤生长超出中期范围或已恶病质),生活不能自理。肿瘤生长超出中期范围或已有远处转移有远处转移9早期早期中期中期晚期晚期第一节 恶性肿瘤10年龄年
4、龄环境环境精神精神饮食饮食空气、水污染空气、水污染职业接触职业接触药物药物不良生活习惯不良生活习惯亚硝基化合物亚硝基化合物高脂肪高脂肪高浓度酒精高浓度酒精激素、添加剂等激素、添加剂等影响影响因素因素自由基自由基蛋白质蛋白质变性变性基因突变基因突变夺取电子夺取电子繁殖复制繁殖复制三、发生机制/影响因素第一节 恶性肿瘤四、治疗方式11 手术手术 放疗放疗 化疗化疗 免疫治疗免疫治疗 中医治疗中医治疗药物治疗药物治疗毒性反应毒性反应产生耐药性产生耐药性第一节 恶性肿瘤五、耐药性p天然耐药性/获得性耐药 p多药耐药性(MDR):肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤
5、药物的耐药性pP-糖蛋白(P-gp):170KD 跨膜糖蛋白,能量依赖性“药物排出泵”,将细胞内药物泵出细胞外12第二节 抗肿瘤药物分类和作用机制一、分类1、根据药物化学结构和来源a)烷化剂b)抗代谢物c)抗肿瘤抗生素d)抗肿瘤植物药 e)杂类(铂类配合物和酶等)13第二节 抗肿瘤药物分类和作用机制一、分类2、根据抗肿瘤作用的生化机制a)干扰核酸生物合成的药物b)直接影响DNA结构与功能的药物c)干扰转录过程和阻止RNA合成的药物d)干扰蛋白质合成与功能的药物14第二节 抗肿瘤药物分类和作用机制一、分类3、根据药物作用的周期或时相特异性a)细胞周期非特异性药物(如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合
6、物等)b)细胞周期特异性药物(如抗代谢药物、长春碱类药物等)15二、细胞增殖周期动力学161232001年诺贝尔生理学年诺贝尔生理学或医学奖:或医学奖:1.Leland Hartwell(1939-,USA);2.Paul Nurse(1949-,UK);3.Timothy Hunt(1943-,UK)生长比率(生长比率(growth growth fractionfraction,GFGF)肿瘤增殖细胞群肿瘤增殖细胞群/全部肿瘤全部肿瘤 细胞群细胞群 启动器(启动器(startstart)检验点检验点(check pointcheck point)第二节 抗肿瘤药物分类和作用机制17第二节
7、抗肿瘤药物分类和作用机制无增殖能力细胞静止期G0细胞死亡增殖细胞群(肿瘤增大)静止细胞群(复发根源)细胞周期特异性药物细胞周期非特异性药物第二节 抗肿瘤药物分类和作用机制三、作用机制1、细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点:增殖基因被开启或激活,分化基因被关闭或抑制 无限增殖状态 18机制:机制:抑制增殖;诱导分化;诱导死(凋)亡抑制增殖;诱导分化;诱导死(凋)亡第二节 抗肿瘤药物分类和作用机制三、作用机制2、生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡 19一、影响核酸生物合成的药物(抗代谢药)化学结构与核酸代谢必须
8、物质叶酸、嘌呤、嘧啶相似特异性干扰核酸代谢,阻止细胞分裂和繁殖作用于S期1.二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤2.胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶3.嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷20第三节 细胞毒类抗肿瘤药第三节 细胞毒类抗肿瘤药21a)通过抗代谢物而起作用,干扰DNA的合成b)静脉用药后,氟尿嘧啶广泛分布于体液中,并在4小时内从血中消失c)被转换成核苷酸后被活跃分裂的组织及肿瘤所优先摄取d)约20%以原型从尿排泄,其余大部分在肝中代谢氟尿嘧啶氟尿嘧啶二、影响DNA结构与功能的药物 DNA交联剂 氮芥、环磷酰胺和噻替派等烷化剂 破坏DNA的
9、铂类配合物如顺铂、卡铂 破坏DNA的抗生素 丝裂霉素和博莱霉素 拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类和鬼臼毒素衍生物22第三节 细胞毒类抗肿瘤药23第三节 细胞毒类抗肿瘤药顺铂a)口服无效,静脉注射在肝、肾、大小肠及皮肤中分布最多b)1824小时后肾内积蓄最多,而脑组织中最少c)在血浆中消失迅速,开始半衰期为2549分钟,分布后血浆半衰期为5573小时d)排泄较慢,1日内尿中排出19%34%,4日内尿中仅排出25%44%第三节 细胞毒类抗肿瘤药24Csplatin第三节 细胞毒类抗肿瘤药卡铂a)第二代铂类化合物,但肾毒性、耳毒性、神经毒性明显低于顺铂b)口服无效,在初始相,大多数游离铂以原形存在,血浆半
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