治疗中枢神经系统退行性疾病药PPT课件.ppt
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1、中枢神经系统退行性疾病中枢神经系统退行性疾病 一组由慢性、进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。包括:1.帕金森病(Parkinsons disease,PD)2.阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)3.亨廷顿病(Huntington disease,HD)4.肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)等。病因和发病机制病因和发病机制病因和发病机制尚不清楚假说:1.兴奋毒性(excitotoxicity)2.细胞凋亡(apoptosis)3.氧化应激(oxidative stress)第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金
2、森病药1817年 英国人James Parkinson首次报道1953年 确定病变部位在黑质和纹状体1958年 纹状体DA含量占全脑701960年 发现患者黑质纹状体DA含量降低1961年 L-Dopa治疗取得良好的效果1983年四氢吡啶(MPTP)致人、猴PD1988年 胎儿黑质神经元移植治疗人PD帕金森病的病因学说帕金森病的病因学说DAAch纹状体纹状体()()(+)DA通路Ach通路帕金森病的病因学说帕金森病的病因学说 PD患者黑质病变 DA合成减少纹状体内DA含量降低造成黑质纹状体通路DA能神经功能减弱胆碱能神经功能相对占优势PD的肌张力增高等症状DA能神经ACh能神经5.1.PD 即
3、震颤麻痹是一种锥体外系功能紊乱引起的慢性中枢神经系统神经退行性疾病。2.临床症状:静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损,重患者伴有记忆障碍和痴呆症状,晚期往往全身僵硬,不能活动。帕金森病帕金森病(Parkinsons disease,PD)药物治疗药物治疗 两类药物:两类药物:1.拟DA药 2.抗胆碱药 合用可增强疗效合用可增强疗效DA能神经ACh能神经7.一、一、拟多巴胺药拟多巴胺药 左旋多巴左旋多巴 Levodopa 儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢产物,也是DA递质的前体物质,由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成。问题:为什么不直接补充多巴胺治疗震颤麻痹?体内过程体内过程 t
4、1/2为13h,在小肠被迅速吸收。胃排空延缓、胃内酸度增加可降低其生物利用度。只有1的原形药物到达脑循环。95以上在外周被氨基酸脱羧酶所脱羧。药理作用及作用机制药理作用及作用机制作用机理:在脑内转变成DA,补充了纹状体中DA的不足。L-DA通过血脑屏障进入脑组织而DA脂溶性较差不易进入脑组织,不具有治疗PD的作用。临床应用临床应用可用于治疗各类型可用于治疗各类型PD病人:病人:1.首先改善运动障碍和肌肉强直;2.然后改善震颤;3.对步态不协调,面部无表情和流涎者也有效,但对痴呆症状不易改善。4.对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效。作用特点作用特点起效慢。用药23周后才改善症状,16个月
5、后才获得最大疗效。对轻症及年轻患者疗效较好,而对重症及老年者患者效果较差。疗效评价疗效评价治疗早期,患者疗效稳定,可完全改善。服药6年后,约半数病人失效,只有25病人仍可获得良好效果。流行病学调查,服用L-DA可明显延长生命时间,提高生活质量。不良反应不良反应早期反应:早期反应:1.胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐或上腹部不适,继续治疗可耐受。2.心血管反应:轻度体位性低血压,心律不齐。1.运动过多症(hyperkinesia):异常不随意运动2.“开-关”现象(on-off phenomena):突然多动不安(开)强直运动不能(关)3.精神障碍:引起幻觉、妄想、幻视、焦虑、恶梦和情感抑郁等。长期
6、反应:长期反应:3年5年后24个月缓解(开期)缓解(开期)与与加重(关期)加重(关期)药物相互作用药物相互作用1、维生素B6(多巴脱羧酶的辅酶)外周组织脱羧酶 DA 副作用2、抗精神病药阻断DA受体 利血平耗竭中枢DA 致药源性PD16.左旋多巴增效药左旋多巴增效药1.对外周多巴脱羧酶具有抑制作用;2.不能通过血脑屏障;3.单独应用本类药无治疗作用。4.与L-dopa合用(常用复方制剂常用复方制剂)。卡比多巴卡比多巴卡比多巴卡比多巴 CarbidopaCarbidopa苄丝肼苄丝肼苄丝肼苄丝肼 benserazidebenserazide疗效评价疗效评价 两药合用的优点如下:减少L-dopa用
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