PPI长期使用的安全性问题PPT课件.ppt
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1、 PPIPPI长期使用的安全性问题长期使用的安全性问题袁耀宗袁耀宗上海交通大学医学院瑞金医院消化科上海交通大学医学院瑞金医院消化科1 抑酸剂为消化系统疾病治疗带来了里程碑式进步,抑酸剂为消化系统疾病治疗带来了里程碑式进步,但其潜在副作用同样不可忽视但其潜在副作用同样不可忽视中国医学论坛报,中国医学论坛报,20092009年年6 6月月1111日日20092009年年3 3月月 Am J Gastroenterol 2009,104:S Am J Gastroenterol 2009,104:S 针对抑酸治疗相关不针对抑酸治疗相关不良反应进展出一辑增刊,刊登良反应进展出一辑增刊,刊登8 8篇综述
2、篇综述2PPI PPI 增加肠道细菌感染及腹泻风险增加肠道细菌感染及腹泻风险n腹泻是导致腹泻是导致PPIPPI治疗中断治疗中断的最常见原因的最常见原因n部分病人可发生胃肠道细菌感染部分病人可发生胃肠道细菌感染n有感染高危因素的住院病人,有感染高危因素的住院病人,PPIPPI应用应用 可导致艰难梭菌定植生长,降低胃肠可导致艰难梭菌定植生长,降低胃肠 道屏障防御力道屏障防御力n目前仍需要前瞻性研究评估腹泻、胃目前仍需要前瞻性研究评估腹泻、胃 肠道感染与肠道感染与PPIPPI应用的关系应用的关系Best Practice&Research Clinical Gastroenterology 2010
3、,24:193-201Best Practice&Research Clinical Gastroenterology 2010,24:193-2013Am J Gastroenterol 2009,104:S17-S20Am J Gastroenterol 2009,104:S17-S20抑酸治疗与肺炎风险抑酸治疗与肺炎风险胃胃通常胃酸环境,除通常胃酸环境,除HpHp外,胃内无其它细菌生存外,胃内无其它细菌生存PPIPPI服用服用胃内胃内 pH pH 升高,经口摄入的病原体可以定殖于胃内升高,经口摄入的病原体可以定殖于胃内经口摄入的沙门菌、艰难梭菌等,可逃避胃酸的杀灭经口摄入的沙门菌、艰难梭
4、菌等,可逃避胃酸的杀灭对机械通气患者,口咽部的革兰氏阴性菌可至胃内定殖对机械通气患者,口咽部的革兰氏阴性菌可至胃内定殖可能可能结果结果由咽喉部典型细菌引起的肺炎发病率轻微升高由咽喉部典型细菌引起的肺炎发病率轻微升高机械通气患者的革兰氏阴性菌肺炎升高机械通气患者的革兰氏阴性菌肺炎升高4抑酸治疗与肺炎风险抑酸治疗与肺炎风险n2 2项研究显示项研究显示PPIPPI应用可以增加肺炎应用可以增加肺炎 的发病率,但发病几率的发病率,但发病几率较低较低n目前抑酸治疗与肺炎风险目前抑酸治疗与肺炎风险临床意义临床意义 较小较小,故长期应用,故长期应用PPIPPI尚不需要考虑尚不需要考虑 与肺炎之间的关系与肺炎之
5、间的关系Best Practice&Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-201Best Practice&Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-2016PPIPPI与胃类癌与胃类癌n人群中,应用人群中,应用PPIPPI治疗的患者约治疗的患者约10%-30%10%-30%会发生肠嗜铬样细胞增会发生肠嗜铬样细胞增生,以生,以HpHp阳性患者为显著阳性患者为显著n而类癌在长期应用而类癌在长期应用PPIPPI治疗的患治疗的患者中尚未被发现者中尚未被发现n尚无依据尚无依据证明长期应用证明长期
6、应用PPIPPI为胃为胃类癌或肠嗜铬样细胞肿瘤的危险类癌或肠嗜铬样细胞肿瘤的危险因素因素Best Practice&Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-201Best Practice&Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-2017PPIPPI与胃癌与胃癌长期应用长期应用PPIPPI是否会增加胃癌发病风是否会增加胃癌发病风险险仍有争议。仍有争议。考虑可能与以下几方面因素有关:考虑可能与以下几方面因素有关:1 1、PPIPPI应用增加血胃泌素浓度;应用增加血胃泌素浓度;2 2、PPI
7、PPI与与HpHp相互作用(增加胃体为相互作用(增加胃体为 主型萎缩性胃炎发病机率)主型萎缩性胃炎发病机率)3 3、PPIPPI减少胃内减少胃内Vit CVit C浓度浓度长期应用长期应用PPIPPI的病人应根除的病人应根除HpHpBest Practice&Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-201Best Practice&Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-2018PPI PPI 影响维生素和铁的吸收影响维生素和铁的吸收PPIPPI所致高胃腔所致高胃腔pHpH环境会环境会降
8、低降低VitCVitC稳定性稳定性,从而降低胃液中从而降低胃液中Vit CVit C浓度,并减少浓度,并减少Vit CVit C的吸收的吸收抗氧化作用的抗氧化作用的Vit CVit C含量减少,导致胃液中含量减少,导致胃液中亚硝酸盐水平升高亚硝酸盐水平升高对于慢肝脏代谢者、对于慢肝脏代谢者、HpHp阳性的萎缩性胃炎阳性的萎缩性胃炎高危患者、及长期服用高危患者、及长期服用PPIPPI患者,患者,PPIPPI可导可导致致VitBVitB1212的吸收减少的吸收减少PPIPPI所致高胃腔所致高胃腔pHpH环境,可导致食物中环境,可导致食物中铁的铁的吸收减少吸收减少Am J Gastroenterol
9、 2009,104:S5-S9Am J Gastroenterol 2009,104:S5-S99PPIPPI影响镁的吸收影响镁的吸收n近期有报道近期有报道7 7例患者长期应用例患者长期应用PPIPPI后出后出现现低镁血症低镁血症,停药后血镁可恢复,停药后血镁可恢复n长期应用长期应用PPIPPI导致低镁血症的发生机制导致低镁血症的发生机制仍需仍需进一步研究探讨进一步研究探讨n虽然低镁血症在虽然低镁血症在PPIPPI治疗中发生率较低,治疗中发生率较低,但仍不容忽视但仍不容忽视Best Practice&Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-
10、201Best Practice&Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-20110nPPIPPI导致胃酸缺乏,使钙不易从食物中导致胃酸缺乏,使钙不易从食物中游离出来,继而可能影响肠道对钙吸收游离出来,继而可能影响肠道对钙吸收n钙吸收障碍可引起一系列代偿性生理钙吸收障碍可引起一系列代偿性生理反应,包括破骨细胞性骨重吸收增加反应,包括破骨细胞性骨重吸收增加n骨转换率升高和骨量减少的概率会增骨转换率升高和骨量减少的概率会增加,从而增加骨折危险加,从而增加骨折危险Am J Gastroenterol 2009,104:S2-S4Am J Gast
11、roenterol 2009,104:S2-S4PPI PPI 影响钙的吸收影响钙的吸收11PPI PPI 治疗降低骨骼强度的可能通路治疗降低骨骼强度的可能通路GASTROENTEROLOGY 2010;139:11151127GASTROENTEROLOGY 2010;139:1115112712PPIPPI增加骨折风险增加骨折风险研究者研究者VestergaardVestergaardYangYangTargownikTargownik国家国家 丹麦丹麦 英国英国加拿大加拿大人群人群全国全国 社区医疗数据库中年龄社区医疗数据库中年龄5050岁的岁的患者患者 马尼托巴中心数据库中马尼托巴中心
12、数据库中5050岁的岁的患者患者研究年份研究年份2000 2000 1987 1987 2003 2003 1996 1996 2004 2004 病例组病例组124,655 124,655 例骨折患者例骨折患者27222722例接受例接受PPIPPI治疗治疗11年的髋骨骨年的髋骨骨折患者,及折患者,及10,83410,834未接受抑酸治未接受抑酸治疗的髋骨骨折患者疗的髋骨骨折患者15,79215,792例骨折患者:脊柱骨折例骨折患者:脊柱骨折34313431例例,腕骨骨折腕骨骨折82168216例例,或髋或髋骨骨折骨骨折 41454145例例对照组对照组373,962 373,962 例例(
13、性别、年龄匹配性别、年龄匹配)135,386135,386例例(年龄、性别等匹配年龄、性别等匹配)47,28947,289例例(年龄、性别等匹配年龄、性别等匹配)PPIs PPIs 服用与骨折服用与骨折相关性相关性OROR值值1 1年内服用年内服用:1.18:1.18 1 1年前服用年前服用:1.01:1.011.441.44 Not reportedNot reportedPPIs PPIs 剂量与骨折剂量与骨折相关性相关性OROR值值25%1.751.75倍日剂量倍日剂量:2.65:2.65Not reportedNot reportedPPIPPI服用持续时间服用持续时间与骨折相关性与骨
14、折相关性OROR值值Not reportedNot reported1 1年年:1.22:1.221 1年年:0.99:0.992 2年年:0.94:0.942 2 年年:1.41:1.413 3年年:0.92:0.924 4年年:1.05:1.053 3年年:1.54:1.545 5年年:1.16:1.166 6年年:1.28:1.284 4年年:1.59:1.597 7年年:1.92:1.92Am J Gastroenterol 2009;104:S21 Am J Gastroenterol 2009;104:S21 S26 S2613前瞻性随机对照研究前瞻性随机对照研究LOTUS stu
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