布地奈德鼻喷雾剂说明书.doc

布地奈德鼻喷雾剂说明书  
Budesonide Nasaf Spray  
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。  
 [药品名称]  
 通用名称：布地奈德鼻喷雾剂  
商品名称：雷诺考特  
  英文名称：Budesonide Nasal Spray  
  汉语拼音：Budinaide Bipenwuji  
[成份]  
本品活性成份为布地奈德  
化学名称：16a，17a-22R，s-丙基亚甲基二氧-  
孕甾-P，4-二烯-11 D，21-二羟基-3，20=酮  
结构式：  
分子式：C25H3406  
分子量：430.5  
[性状]   
    本品为白色至类白色粘稠混悬液。  
[适应症]  
    治疗季节性和常年性过敏性鼻炎，常年  
性非过敏性鼻炎；预防鼻息肉切除后鼻息肉  
的再生，对症治疗鼻息肉。  
[规格]  
    64Ug／喷；每瓶120喷，药液浓度为  
1.28mg/ml。  
[用法用量]  
    剂量应个体化。  
    鼻炎  
    成人及6岁和6岁以上儿童：  
    推荐起始剂量为一日256ug，此剂量可  
于早晨一次喷人或早晚分二次喷入。  
    即：早晨每个鼻孔内喷入128Ug(N X  
64Ug)；或早晚两次，每次每个鼻孔内喷  
入64ug.  
    一日用量超过256ug，未见作用增加。  
    在获得预期的临床效果后，减少用量至  
控制症状所需的最小剂量。临床试验表明，  
一些患者每天早晨每个鼻孔喷入32ug作为  
维持剂童是足够的  
    一些患者在开始治疗后5-7小时即可缓  
解症状，而达到最大疗效通常需要连续数天  
的治疗（少数患者可能需要2周才能达到最  
大疗效）。因此，治疗季节性鼻炎，如果可  
能的话，最好在接触过敏原前开始使用。  
    伴有严重的鼻充血时可能需配合使用缩  
血管药物。  
    为控制过敏所致的眼部症状有时可能需  
要同时给予辅助治疗。  
    治疗或预防鼻息肉  
    推荐剂量为一日256Ug，此剂量可于早  
晨一次喷人或早晚分二次喷入。在获得预期  
的临床效果后，减少用量至控制症状所需的  
最小剂量，以此作为维持剂量。  
    对78岁起的成人，治疗过敏性鼻炎，  
32ug／喷的剂量无需处方，最多可使用3个月。  
［不良反应]  
    约5%的患者会发生局部刺激的不良反应。  
    常见>1/100)：  
    气道：局部刺激、轻微的血性分泌  
    物、鼻出血。  
    少见<1/100)：  
    全身：血管性水肿  
    皮肤：荨麻疹、皮疹、皮炎、瘙痒。  
气道：鼻中隔穿孔和粘膜溃疡  
    速发或迟发的过敏反应，包括荨麻疹、  
皮疹、皮炎、血管性神经水肿和瘙痒已有报  
道。极少数病人在鼻腔内给予类固醇后出现  
粘膜溃疡和鼻中隔穿孔。这些不良反应的（类  
固醇、这些疾病或其它因素）原因尚不清楚。  
[禁忌]  
    对布地奈德或处方中任一成份有过敏史  
者。  
[注意事项]  
    长期使用高剂量，可能发生糖皮质激素  
的全身作用如：皮质醇增多症、肾上腺抑制  
和／或儿童生长迟缓。鼻腔用类固醇对儿童  
的长期作用尚未建立。使用含皮质激素的药  
品可导致生长迟缓。对长期接受皮质类固醇  
治疗的儿童和青少年，无论所用药品为何种  
剂型，都建议定期监测他们生长状况。如果  
疑有生长迟缓，应研究调查情况。应权衡使  
用糖皮质激素的利益和可能抑制生长的风险。  
    治疗伴有鼻部真菌感染和疱疹的患者应  
谨慎。  
    对从使用全身性糖皮质激素转而使用本  
品、且疑有下丘脑—垂体—肾上腺轴失调的  
患者，治疗时需慎重。对这些患者，全身性  
的类固醇应小心减量，应考虑检测下丘脑—  
垂体—肾上腺功能。在伴有应激如手术、创  
伤等时还可加用全身性类固醇。  
    极度降低的肝功能损害影响日服布地奈  
德的药代动力学，导致清除率降低和全身利  
用率升高。说明需要考虑可能的全身作用。  
    对患有肺结核的患者应特别警惕。  
    布地奈德鼻喷雾剂不可接触眼睛，若接  
触眼睛，立即用水冲洗。  
    应避免与酮康唑或其它强效的CYP3A4  
抑制剂合用。若无法避免，给药间隔应尽可  
能长。  
    对驾驶和操作机器能力的影响  
    布地奈德不影响驾驶及使用机器能力。  
    运动员慎用。  
[孕妇及哺乳期妇女用药]  
    孕妇  
    来自孕妇的临床羟验有限。与其它糖皮  
质激素一样，在动物试验中，布地奈德引起  
各种类型的畸形（腭裂、骨骼畸形）。但是，  
动物实验的资料与人的关联性尚未显现。在  
获得更多的经验前，孕妇不应使用本品，除  
非有特别的考虑。  
一  哺乳期   ’  
    尚不知布地奈德能否进入母乳。      
  [儿童用药]  
    6岁以下儿童使用本品的经验有限。      
  [老年用药]  
    老年患者用量与成人相同。  
  [药物相互作用]  
    口服酮康唑200mg-日一次平均增加  
  同时口服的布地奈德(3mg单剂)的血药浓  
  度6倍。  
    在给布地奈德12小时后给予酮康唑，  
  布地奈德的血药浓度平均增加3倍。尚无鼻  
  用布地奈德发生这种相互作用的报道，但可  
  以预期其血药浓度明显增加。因缺乏鼻用布  
  地奈德与酮康唑合用时许可的推荐剂量的资  
  料，故应避免两药合用。若无法避免合用，  
  两药的给药间隔应尽可能长。同时应考虑减  
  少布地奈德的用量。其它强效的CYP3A4抑  
  制剂可能也会引起布地奈德血药浓度的明显  
  升高。  
[药物过量]  
    本品急性过量，即使用大的剂量，也不  
会产生临床上的问题。若长期大剂量使用，  
可出理糖皮质激素的全身性作用如皮质酵增  
多症和肾上腺抑制。  
  [药理毒理]  
    1．药理：  
    布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用  
  的糖皮质激素。  
    糖皮质激素在鼻炎治疗中的确切机制尚  
  不完全清楚。糖皮质激素的抗炎作用，如抑  
  制炎性介质的释放和抑制细胞因子介导的免  
  疫反应可能在其中起重要作用。以对糖皮质  
  滋素受体的亲和力大小来比较，布地奈德的  
  活性比泼尼松龙高约15倍。  
    预防性使用布地奈德对鼻刺激引起的嗜  
  酸性细胞迁移和过敏反应有保护作用。  
    使用推荐剂量的本品，患者的基础血浆  
  皮质醇水平及对ACTH刺激的反应不发生有  
  临床意义的改变。然而，在对健康志愿者短  
  期使用本品的观察中发现血浆及尿皮质醇水  
  平的降低与剂量成相关性。  
    在临床试验中未发现患季节性和常年性  
  过敏性鼻炎的儿童和患常年性过敏性鼻炎的  
  成人用药的量效关系。  
    尚无使用本品32Ug/喷和64～g/喷规格  
  治疗血管运动性鼻炎（非过敏性鼻炎）的文  
献资料。  
    2．毒理：  
    急性、亚急性和长期毒性研究发现，布  
地奈德的全身作用，如体重下降、淋巴组织  
及肾上腺皮质萎缩，比其它糖皮质激素弱或  
者与其它糖皮质激素相当。  
    经过六个不同的实验测试系统评价，布  
地奈德无致突变和诱裂作用。  
i    一致癌性研究发现，雄性SD大鼠在服  
用布地奈德后，大脑神经胶质瘤的发生率有  
所增加，但该结果未被重复实验证实。重复  
研究实验发现，任一活性药物（布地奈德、  
泼尼松龙、曲安奈德）治疗组之间的大脑神  
经胶质瘤发生率以及与对照组之间无区别。  
    在最初的致癌性研究中发现的雄性大鼠  
的肝脏改变（原发性肝细胞肿瘤）被用布地  
奈德和其它对照的糖皮质激素进行的重复研  
究实验证实。该作用可能与受体作用相关，  
因而反映了此类药物的作用。  
    已有的临床经验表明，无证据显示布地  
奈德或其它糖皮质激素在人体会引起脑神经  
胶质瘤和原发性肝细胞肿瘤。  
 [药代动力学]  
    吸收  
    相对于标示的每喷剂量，本品中布地奈  
德的全身利用度为33%。  
    在临床剂量，药代动力学是与剂量成比  
例的。在成人，用本品喷入布地奈德256}Jg  
后，血药峰浓度为o．64nmol儿，在0.7小时  
内达峰，其成人AUC（曲线下面积）为  
2.7nmol．h/L，在儿童为5.5nmol．h几，这  
表明儿童的糖皮质激素全身暴露量更高。  
    分布和代谢  
    布地奈德分布容积约3Ukg，血浆蛋白  
结合率为85 - 90%。布地奈德经肝脏首过  
代谢的程度很高(约90%)，代谢物的糖皮质  
激素活性较低。主要代谢物6p -羟布地奈德  
和16a-羟泼尼松龙的糖皮质激素活性不到  
布地奈德的1%。在鼻中，布地奈德无局部  
代谢。  
    消除  
    布地奈德主要通过由CYP3A4酶催化的  
代谢途径而消除。代谢物以其原形或结合的  
形式主要经肾排泄。尿中检测不到原形布地  
奈德。布地奈德的全身清除率高(o．9-  
1.4Umin)，静脉注射给药的血浆半衰期平  
均约2-3小时。  
[贮藏] 
    不超过30℃，不可冷冻。  
[包装]  
    120喷／支／盒；内包装容器为棕色玻璃瓶，  
配有鼻配适器。  
有效期  
    24个月。  
执行标准  
    进口药品注册标准JX20030334  
[进口药品注册证号]  
    (1) 321J9/喷：  H20090243  
    (2) 64Ug/喷：H20090244  
批准文号 64Ug／颐；星药准字J20090079 

如何使用布地奈德鼻喷雾剂  
    使用布地奈德鼻喷雾剂前请阅读说明书，  
小心遵守使用说明。  
    使用方法  
    注意：第一次用药前，振摇药瓶然后向  
空气中喷压药剂数次（5 -10次），以获得均  
匀的喷雾（见图）。若一整天不使用，再次  
使用前需重复上述操作，惟此次只需对空气  
喷压一次即可。    
    1．擤鼻，振摇药瓶，打开棕色的保护盖。  
    2.照图示姿势握住药瓶。  （图1）  
    3将喷头插入鼻孔，喷压处方规定的剂  
量。同法在另一鼻孔喷药。  （图2）  
    4．盖上瓶盖，喷药次数不要超过医生处  
方量。  
    儿童  
    儿童必须在成人的监督下使用本药，以  
  确保其依处方量正确给药。  
    清洁  
    定期清洁药瓶上部的塑料部分，打开瓶  
  盖，拧开白色喷头，在温水中清洗塑料部分，  
  在空气中晾干然后重新装上药瓶。 

毛细支气管炎(简称毛支炎)是世界范围内威胁婴儿健康最常见的疾病,是婴幼儿时期常见的急性下呼吸道感染性疾病, 严重喘憋是其主要临床表现。雾化吸入利用呼吸道固有的解剖生理特点,通过雾化装置将药液随呼吸送入气道,充分发挥药物的优越性,达到治疗作用。吸入法的主要药物是布地奈德混悬液、沙丁胺醇。但是肾上腺糖皮质激素加β2 受体兴奋剂是否有协同作用则不能肯定,且大多数研究病例较少,非常需要收集文献做数据的合并分析,即Meta分析其协同治疗效果作定量评估。为此,我们按Cochrane系统评价的要求,对沙丁胺醇合并布地奈德雾化吸入治疗毛细支气管炎的随机对照试验进行系统评价,以期为临床应用提供依据。  
治愈率　  

    在综合治疗的基础上,治疗组加用沙丁胺醇合并布地奈德雾化吸入与对照组治疗小儿毛细支气管炎治愈率的比较,共有10项研究,各项研究之间的异质性检验df =9, P = 0. 86, 故采用固定效应模型,合并效应量的估计: OR = 5. 26, 95%可信区间为3. 61～7. 66,其95%可信区间> 1,表明10项研究的合并效应具有统计学意义,整体效果检验Z = 8. 62, P < 0. 00001,表明与对照组的疗效差异有统计学意义;在森林图中,合并OR 95%CI横线(图中的菱形)落在无效竖线的右侧, 故认为治疗组治愈率高于对照组。