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缝隙连接与糖尿病 五、与糖尿病性勃起功能障碍五、与糖尿病性勃起功能障碍 四、与糖尿病性神经病变四、与糖尿病性神经病变 三、与糖尿病大血管病变三、与糖尿病大血管病变 二、与糖尿病微血管病变二、与糖尿病微血管病变 一、缝隙连接的结构及其调节一、缝隙连接的结构及其调节 缝隙连接的结构及其调节缝隙连接与糖尿病微血管病变缝隙连接与糖尿病肾脏病变 缝隙连接与糖尿病视网膜病变 GJ解体，解体，Cx簇集成簇集成块状，体积变大块状，体积变大 溶酶溶酶体吞噬体吞噬荧光染色数目增多，直荧光染色数目增多，直径变小径变小 荧光染色直径荧光染色直径变大，数目却变少变大，数目却变少 Cx43被磷酸化，被磷酸化，GJ的功的功能被抑制；而平滑肌细胞由收缩型能被抑制；而平滑肌细胞由收缩型向分泌型转变后，其向分泌型转变后，其Cx43表达增表达增多，直径变小多，直径变小Cx43PDGF丝裂原物质丝裂原物质缝隙连接与糖尿病大血管病变 缝隙连接与糖尿病性神经病变 糖尿病也可影响大脑使其血流量改变、血脑糖尿病也可影响大脑使其血流量改变、血脑屏障完整性受损、脑代谢和神经递质释放改变以屏障完整性受损、脑代谢和神经递质释放改变以及认知功能障碍。糖尿病中枢神经中星形胶质细及认知功能障碍。糖尿病中枢神经中星形胶质细胞的病变越来越多报道其起于高血糖所引起的血胞的病变越来越多报道其起于高血糖所引起的血管平滑肌细胞、内皮细胞和肾周细胞中缝隙连接管平滑肌细胞、内皮细胞和肾周细胞中缝隙连接通道的损伤。通道的损伤。下丘脑星下丘脑星形胶质细形胶质细胞间的胞间的GJ能量和代谢能量和代谢产物的转运产物的转运 缝隙连接与糖尿病性勃起功能障碍 除血管病变外，高糖还能破坏阴茎正除血管病变外，高糖还能破坏阴茎正常海绵体组织中内皮细胞和平滑肌细胞结常海绵体组织中内皮细胞和平滑肌细胞结构，使海绵体肌舒张构，使海绵体肌舒张-收缩平衡性失调。收缩平衡性失调。大鼠阴茎海绵体平滑肌组织Cx43表达降低Cx43表达明显下降 随病程延长随病程延长DM影响阴茎勃起功能影响阴茎勃起功能,海绵体平滑肌组织海绵体平滑肌组织Cx43表达降低可能是表达降低可能是其发病机制之一其发病机制之一 早期病理改变主要是肾小球肥大，系膜区细胞早期病理改变主要是肾小球肥大，系膜区细胞外基质积聚，系膜细胞增生；晚期表现为残余的外基质积聚，系膜细胞增生；晚期表现为残余的肾小球细胞缺失、肾小球硬化、管腔阻塞，从而肾小球细胞缺失、肾小球硬化、管腔阻塞，从而肾小球滤过率显著下降，最后导致肾功能衰竭。肾小球滤过率显著下降，最后导致肾功能衰竭。研究显示，研究显示，Cx37Cx37、Cx40Cx40和和Cx43Cx43在肾脏血管在肾脏血管和肾小球系膜细胞均有表达，以和肾小球系膜细胞均有表达，以Cx43Cx43在肾脏各在肾脏各部普遍表达。部普遍表达。PDGF可能通过阻断肾小球系膜细胞上依赖PI3K信号通路以降低GJIC的功能足细胞损伤早期的一个因素就是Cx43减少 培养大鼠含有肾小球上皮细胞分泌物的上清液可诱导静止的系膜细胞增殖 上皮细胞与系膜细胞通过缝隙连接进行交流 DN与上皮细胞或足细胞间GJIC损伤的关系及影响系膜细胞的功能交流途径？Janssen-BienholdJanssen-Bienhold等最先在视网膜发现了等最先在视网膜发现了Cx43Cx43表达表达ZahsZahs等和梁秋丽等又分别在鼠正常视网膜的神等和梁秋丽等又分别在鼠正常视网膜的神经节细胞层、神经纤维层和视网膜色素上皮层经节细胞层、神经纤维层和视网膜色素上皮层中发现中发现Cx43Cx43表达表达 KiharaKihara等人又发现神经节细胞和星形细胞也有等人又发现神经节细胞和星形细胞也有Cx43Cx43蛋白的表达蛋白的表达 高糖作用下会使视网膜微血管GJIC降低，最终导致血-视网膜屏障破坏 高糖可以降低Cx43的蛋白表达和基因转录水平，而Cx40、Cx37的表达无改变 3个月时糖尿病大鼠血-视网膜屏障血管渗透性与正常对照组相比较明显下降；Cx43表达下降 GJIC功能下调高糖培养微血管内皮细胞发现细胞之间的Cx43的蛋白表达和mRNA均降低，GJIC也下降