β内酰胺酶ppt课件.ppt
《β内酰胺酶ppt课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《β内酰胺酶ppt课件.ppt(32页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、-内酰胺酶 细菌耐药性机制之一柳州市中医院柳州市中医院 朱朱胜胜波波 1 1.-内酰胺类抗生素是目前临床抗感染治疗最普遍应用的一类抗生素,随着这类药物的广泛使用(特别是滥用和误用)和致病菌的变迁,产生了病原菌对药物的耐药性问题,而且耐药发生率相当高。细菌产生-内酰胺酶(-lactamase)是80%病原菌耐药的原因之一,另外约12%和8%病原菌的耐药分别与细菌细胞外膜通透性障碍和靶位的改变有关。本文对细菌产生-内酰胺酶所致的耐药性作一简要综述,以便采取相应对策以防止耐药性的蔓延。2 2.1-内酰胺酶的特性-内酰胺酶是指能催化水解6-氨基青霉烷酸(6-APA)和7-氨基头孢烷酸(7-ACA)及其
2、 N-酰基衍生物分子中-内酰胺环酰胺键的灭活酶。细菌产生-内酰胺酶是细菌对-内酰胺类抗生素耐药的主要机制。-内酰胺酶分为染色体介导酶和耐药质粒介导酶二大类,以其水解对象可分为青霉素酶、头孢菌素酶、广谱酶和超广谱酶四种。3 3.质粒是一种密闭环状双股螺旋结构的DNA,存在于胞浆内,也是具有遗传功能的基因成分,质粒带有各种基因,包括耐药基因,但不是细菌存活所不可缺少的组成物质。质粒介导的-内酰胺酶用等电聚焦法分型有TEM型(TEM-1,TEM-2),OXA型(OXA-13),PSE型(PSE-14),SHV-1,HMS-1等标准酶,均为G-杆菌,主要为大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、肠杆菌属、绿脓杆菌等产
3、生。4 4.TEM型酶分布很广,尤以TEM-1型分布最广,出现频率最高,约占50%。染色体介导酶有K1型,P99型及D31型,染色体基因决定细菌对抗生素固有耐药性,近代研究证明在院内感染病人中产生质粒介导酶的耐药菌,其产生耐药性大多是在接触抗生素后获得的,并通过耐药基因的转移而播散,也可由基因表达而传至下代。至今-内酰胺酶的数量已超过200种,其中超广谱-内酰胺酶(extended spectrum-lactamase,ESBL)已超过50种。5 5.2-内酰胺酶的分类Ambler等根据-内酰胺酶分子结构中氨基酸序列差异,将-内酰胺酶分成A、B、C、D4种类型。1995年Bush等提出了-内酰
4、胺酶的功能分类方案,依据酶的底物和酶被抑制不同,将其分为4群,其中2和3群又可分为许多亚群。6 6.2.1A型-内酰胺酶A A型型-内内酰酰胺胺酶酶按按BushBush分分类类法属法属2 2群,向下又分群,向下又分为为8 8个个亚亚群群(2a,2b,2c,2d,2e,2f,2be,2br)(2a,2b,2c,2d,2e,2f,2be,2br),因此,因此,A A型型-内内酰酰胺胺酶酶在底物在底物动动力学性力学性质质上上显显示多示多样样性。大多数性。大多数青霉素青霉素类类抗生素都是抗生素都是A A型型-内内酰酰胺胺酶酶的良好底物,的良好底物,侧链侧链上有氨基的氨上有氨基的氨苄苄西林,含西林,含羧
5、羧基的基的羧苄羧苄西林。西林。侧侧链链上具有空上具有空间间障碍基因的苯障碍基因的苯唑唑西林和甲氧西林都是西林和甲氧西林都是A A型型-内内酰酰胺胺酶酶的良好底物。从整体上看,的良好底物。从整体上看,A A型型-内内酰酰胺胺酶对酶对青霉素青霉素类类的水解率的水解率较头孢较头孢菌素菌素类为类为高,但高,但也有例外。此也有例外。此类酶类酶的活性可被克拉的活性可被克拉维维酸等酸等酶酶抑制抑制剂剂所抑制。所抑制。7 7.2.2B型-内酰胺酶B型-内酰胺酶的活性依赖于2价过渡态金属离子,大多数情况下为Zn2+,此酶不被棒酸抑制,但能被EDTA所抑制,按Bush分类属3群。按照核苷酸序列,此酶可分为2个亚型
6、,一个亚型以L-1酶为代表,另一亚型以A2酶和CcrA酶为代表。L1酶和CcrA酶有相当广谱的底物轮郭,能水解头孢西丁,也有报告可水解氨曲南。亚胺培南是A2酶的唯一底物,因此,A2酶也可称碳青霉烯酶。8 8.2.3C型-内酰胺酶C型-内酰酶通常被称为头孢菌素酶,按Bush分类法属1群。第1代头孢菌素是C型-内酰胺酶的良好底物,第2、3代头孢菌素一般对C型-内酰胺酶不敏感。亚胺培南和氨曲南则表现出对C型-内酰胺酶的抑制作用。9 9.2.4D型-内酰胺酶D型-内酰胺酶Bush分类属2d群,它们对苯唑西林和氯唑西林的水解速度明显大于苄青霉素,因此,它们又被称为“苯唑西林酶”。细菌-内酰胺酶的分类见表
7、1。1010.表表1 1细细菌菌-内内酰酰胺胺酶酶的分的分类类分子类型Bush分类优先底物被抑制代表酶克拉维酸EDTAA2a青霉素+-G+菌产生的青霉素酶A2b青霉素头孢菌素+-TEM-1,TEM-2,SHV-1A2c青霉素羧苄西林+-PSE-1,PSE-3,PSE-4A2e头孢菌素+-普通变形菌产生的诱导头孢菌素酶A2f青霉素头孢菌素,碳青霉烯类+-阴沟肠杆菌的NMC-1和IMI-1,粘质沙雷菌的Sme-1A2be青霉素,窄谱和超广谱头孢菌素,单酰胺类+-TEM-329,TEM-42,TEM-43,TEM-46,TEM-52,SHV-29,PER-1,CTX-M-1,产酸克雷伯菌K1A2br
8、青霉素-TEM-3041,TEN-44,TEM-45,TRC-1B3a大部分-内酰胺类,包括碳青霉烯类-+嗜麦芽假单胞菌的L1,脆弱拟杆菌的CcrA,粘质沙雷氏菌的IMP-1B3b碳青霉烯类-+嗜水气单胞菌的CphA,芳香黄杆菌的PCM-1C1头孢菌素-G-菌产生的ampC酶,MIR-1,MOX-1,CMY-1,BIL-1,LAT-1D2d青霉素,氯唑青霉素-OXA-121,PSE-2ND4青霉素-?洋葱假单胞菌的青霉素酶1111.3超广谱-内酰胺酶的种类和特性超广超广谱谱-内内酰酰胺胺酶酶(ESBL)(ESBL)是以能是以能灭灭活窄活窄谱谱和广和广谱头谱头孢孢菌素、菌素、单环类单环类抗生素及
9、抗抗生素及抗G-G-杆菌青霉素等抗生素杆菌青霉素等抗生素为为特征的特征的-酰酰胺胺酶酶,属于,属于AmblerAmbler分分类类的的A A类类,按,按BushBush分分类类属属2be2be群。大多数的群。大多数的ESBLESBL都是都是TEM-1TEM-1、TEM-2TEM-2、SHV-1SHV-1酶酶的突的突变变体,体,为质为质粒介粒介导酶导酶,所含,所含耐耐药药基因的基因的质质粒可在粒可在细细菌菌株菌菌株间转间转移和移和传传播,有播,有较较广的水解底物广的水解底物谱谱,部分,部分产产ESBLESBL菌株不但菌株不但对对-内内酰酰胺胺类类耐耐药药,有的,有的还还可可对对氨基糖苷氨基糖苷类
10、类、磺胺、四、磺胺、四环环素、素、氯氯霉素和霉素和喹诺酮类喹诺酮类耐耐药药。1212.但是,ESBLs不能水解碳青霉烯类和头霉素类抗生素。ESBL一般可被克拉维酸、青霉烷砜和他唑巴坦等酶抑制剂所抑制,其中他唑巴坦的酶抑制作用最强。根据NCCLS1997标准,一旦认定为ESBL突变株,即使药敏结果显示为敏感者,临床上也应视为对所有青毒素类、头孢菌素类及单环类抗生素耐药。1313.ESBL的捡测:(1)E-test法一般认为头孢他丁是识别ESBL的最佳底物之一。单一头孢他啶和头孢他啶/克拉维酸的MIC之比大于4。(2)双纸片法含头孢他啶纸片的抑菌圈被邻近含阿莫西林/克拉维酸(20/10g)所扩大。
11、1414.自自19831983年在欧洲首次年在欧洲首次发现发现ESBLESBL以来,目前以来,目前发现发现的的TEMTEM类类ESBLESBL已有已有5050多种,多种,SHVSHV类类ESBL12ESBL12种。肺炎种。肺炎克雷伯氏菌是克雷伯氏菌是ESBLESBL的主要携的主要携带带菌,其次是大菌,其次是大肠肠埃埃希氏菌。一希氏菌。一项项研究表明肺炎克雷伯氏菌和大研究表明肺炎克雷伯氏菌和大肠肠埃希埃希氏菌中氏菌中产产ESBLESBL菌的菌的检检出率分出率分别为别为27.3%27.3%和和5.7%5.7%。另一次研究另一次研究显显示:肺炎克雷伯杆菌、大示:肺炎克雷伯杆菌、大肠肠杆菌和阴杆菌和阴
12、沟沟肠肠杆菌中杆菌中产产生生ESBLESBL菌的菌的检检出率分出率分别为别为37.4%37.4%、30.21%30.21%和和41.82%41.82%。7777株株产产ESBLESBL菌菌对对1212种抗菌种抗菌药药物的物的药药敏情况敏情况见见表表2 2。1515.表表2 27777株株产产ESBLESBL菌菌对对1212种抗菌种抗菌药药物的敏感情况物的敏感情况抗生素MIC50MIC90耐药菌耐药率株数(%)环丙沙星1163140.26庆大霉素16165368.83阿米卡星16642735.06氨苄西林+舒巴坦32/1632/166787.01替卡西林+克拉维酸1281287192.21哌拉西
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 内酰胺 ppt 课件
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【胜****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【胜****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。