H受体拮抗剂ppt课件.ppt

<p><span id="_baidu_bookmark_start_0" style="display: none; line-height: 0px;">‍</span>第四节组胺第四节组胺H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂 Histamine HHistamine H1 1 Receptor Receptor AntagonistsAntagonistsHistamine的生理作用w重要的化学递质 在细胞之间传递信息参与一系列复杂的生理过程 组胺的存在和释放w存在于肥大细胞中 组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物w组胺释放进入细胞间液 当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时肥大细胞的细胞膜改变w释放依赖于Ca2+和GTP的存在Histamine的生物合成组胺受体及其生理效应H1受体 肠、子宫、支气管平滑肌收缩，毛细血管扩 张，通透性增加，参与变态反应发生；H2受体 胃酸分泌增加；H3受体 已在中枢神经和一些外周组织中发现,作用尚不明确 抗组胺药物分类w组胺酸脱羧酶抑制剂 酞茂异喹 w阻断组胺释放的抗组胺药 色甘酸钠，里多酸钠 w受体拮抗剂 组胺H1受体拮抗剂 抗过敏药 组胺H2受体拮抗剂 抗溃疡药组胺H1受体拮抗剂分类 w氨基醚类 苯海拉明；w乙二胺类 曲吡那敏；w 哌嗪类 西替利嗪；w 丙胺类 氯苯那敏；w 三环类 泰尔登，赛庚啶，氯雷他定，酮替芬w 哌啶类 依巴斯汀，阿斯咪唑；H1受体拮抗剂的分类w传统的（第一代）H1受体拮抗剂 产生中枢抑制和镇静的副作用w非传统的H1受体拮抗剂 无中枢中枢抑制和镇静的副作用传统的H1受体拮抗剂w易于通过血脑屏障进入中枢脂溶性较高产生中枢抑制和镇静的副作用w选择性不够强呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用 非镇静性抗组胺药w难以通过血脑屏障进入中枢引入亲水性基团克服镇静作用 Acrivastine和Cetirizinew对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用Clemastine和Loratadine 一、乙二胺类 w曲吡那敏，芬苯扎胺，克立咪唑；传统的H1受体拮抗剂二、氨基醚类 w苯海拉明，氯苯海拉明，甲氧拉明 传统的H1受体拮抗剂w氯马斯汀 非镇静性抗组胺药苯海拉明w作用：抗过敏，镇静、镇吐；w乘晕宁（茶苯海明）抗晕动病；三、丙胺类 w氯苯那敏，溴苯那敏，吡咯他敏w阿伐斯汀 无中枢镇静作用马来酸氯苯那敏w Chlorphenamine Maleatew扑尔敏1、结构与命名wN，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐 2、光学活性wS-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍w扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate 3、理化性质w升华性w鉴别反应 与枸橼酸醋酐试液，在水浴上加热显红紫色（叔胺）；与高锰酸钾反应，红色消失（马来酸）；4、合成5、代谢w吸收迅速而完全w排泄缓慢作用持久 w极性代谢物N-去一甲基N-去二甲基N-氧化物6、作用w作用较强，用量少，副作用小适用于小儿 w用于过敏性疾病鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热接触性皮炎药物和食物引起的过敏性疾病副作用w嗜睡w口渴w多尿w等 7、丙烯类似药物wE型体的活性 Z型体四、三环类 w异丙嗪，赛庚啶，酮替芬，泰尔登w氯雷他定 非镇静性抗组胺药盐酸赛庚啶w Cyproheptadine Hydrochloride1、作用w具较强的H1受体拮抗作用 w并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用 w适用于过敏性疾病荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它 2、相关药物w吩噻嗪类w酮替芬，阿扎他定，氯雷他定五、哌嗪类w塞克力嗪，美克力嗪，去氯羟嗪、布克利嗪、奥沙米特w西替利嗪 非镇静性抗组胺药盐酸西替利嗪w Cetirizine Hydrochloride作用特点w选择性作用于H1受体作用强而持久 w非镇静性抗组胺药不易透过血脑屏障进入中枢神经的量极少 w对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小临床作用w抗过敏药 w吸收很快和很好 w绝大部分 以原形经肾消除六、哌啶类 w均为非镇静性抗组胺药w阿斯咪唑（息斯敏）、特非那啶、咪唑斯汀咪唑斯汀Mizolastine作用w对H1受体有高度特异性和选择性 起效快、强效和长效w有效抑制其它炎性介质的释放抑制炎症细胞的移行、减少嗜酸粒细胞和中性粒细胞浸润对花生四烯酸诱导的水肿表现强效、持久和剂量依赖的抗炎作用 哌啶类非镇静性抗组胺药已撤销的非镇静性抗组胺药与某些药物（如某些抗生素及抗真菌药等）与某些药物（如某些抗生素及抗真菌药等）合用时可致严重的心脏病合用时可致严重的心脏病因心脏毒性因心脏毒性非镇静性抗组胺药总结w氯马斯汀，阿伐斯汀、西替利嗪，氯雷他定，w哌啶类 主要学习内容w重点药物马来酸氯苯那敏 结构、性质、作用、合成盐酸西替利嗪作用特点、结构w掌握组胺H1受体拮抗剂分类，代表药物w非镇静性抗组胺药w 谢谢！</p>