MHC移植免疫ppt课件.ppt
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1、DaiJianpingDaiJianping主要组织相容性复合体(主要组织相容性复合体(MHC)与移植免疫与移植免疫汕头大学医学院微生物与免疫教研室2233第一部分:MHC及其编码分子p MHC的概念p HLA的基因结构及遗传特点(基因水平)p HLA分子结构及生物学功能(蛋白质水平)p HLA与临床医学MHCMHC命名:命名:Human:Human:HLAHLA(humanleukocyteantigen)(humanleukocyteantigen)MiceMice小鼠小鼠:H-2H-2RatRat大鼠大鼠:RT1RT1Rabbit:Rabbit:RLARLASwineSwine猪猪:SL
2、ASLAChimpanzeeChimpanzee(黑猩猩)(黑猩猩):ChLAChLA4细胞表面5MHC、MHC复合体指基因MHC分子(抗原)则指该基因的编码产物(蛋白质)。HLA的概念同样适用以上原则。注意!6MHCMHC的发现的发现1930-1940,skinandtumorgraftrejectionininbred1930-1940,skinandtumorgraftrejectionininbredstrains,Hstrains,H-1-1,H,H-2-2,H H-3-3(2020)不同近交系小鼠间进行皮肤不同近交系小鼠间进行皮肤(肿瘤肿瘤)移植试验,发现移植试验,发现排斥现象排斥
3、现象,由由细胞细胞表面表面同种异型抗原同种异型抗原诱导,诱导,移植抗原移植抗原/组织相容性抗原组织相容性抗原(代表(代表个体个体特异性特异性),),多基因多基因控制控制;主要主要组织相容性抗原:组织相容性抗原:强烈,快速,起主要作用;并为强烈,快速,起主要作用;并为紧密紧密连锁的基因群连锁的基因群(基因(基因复合体复合体)次要次要组织相容性抗原:较弱组织相容性抗原:较弱MiceMice:H-2geneH-2gene:ChromosomeChromosome 1717,被称之为被称之为MHCMHC。7RINGDPDMLMP2LMP7DQDR B2 A2 B1 A1 A B TAP1 TAP2 B
4、2 A2 B3 B1 A1 B*A ClassIIClassIIIClassI第6染色体(人)ClassIIClassIIIClassI DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A E F MIC G H MHCI类分子MHCII类分子8MHC的功能:自然条件下,能发生组织器官的移植吗?提呈抗原肽,激活T细胞,适应性免疫99p MHC的概念p HLA的基因结构及遗传特点p MHC分子结构及生物学功能p HLA与临床医学MHC及其编码分子10StructureofMHCgenesStructureofMHCgenesLocation:Chromosome17Loca
5、tion:Chromosome17Length:1500kbLength:1500kb微球蛋白,第15号染色体细胞因子、补体等11Length:3600kbLength:3600kbClassicalMHCgenes:ClassicalMHCgenes:共有224个基因座,其中96个假基因,128个功能基因。微球蛋白,第15号染色体细胞因子、补体等抗原的加工、提呈126号染色体13HLA-IHLA-I:经典经典:HLA-HLA-A A,HLA-,HLA-B B,HLA-,HLA-C C(a achain)chain)非经典非经典:HLA-Ilikegene:HLA-Ilikegene:E/F/
6、GE/F/G假基因假基因(pseudogenepseudogene):H/J:H/JHLA-IIHLA-II:经典经典:HLA-HLA-DRDR,HLA-,HLA-DQDQ,HLA-,HLA-DPDP(classical)(classical)非经典非经典:GenesassociatedwithantigenGenesassociatedwithantigenprocessing:DMA,DOA,DOB,TAP,LMPprocessing:DMA,DOA,DOB,TAP,LMP假基因假基因:DPA2,DPB2,DQA2:DPA2,DPB2,DQA2HLA-IIIHLA-III:immune-r
7、esponserelatedgenes:immune-responserelatedgenes基因分类(D区)编码补体(C4、C2、B因子)和炎症相关蛋白(TNF、LTs、I-B、MICs、HSP70)14编码蛋白1 经典MHC基因 经典MHC I类相关基因 HLA-A、B、C 分别编码对应的三个分子的链,功能:提呈内源性抗原。经典MHC II类相关基因 HLA-DP、DQ、DR 每一亚区含有两个或多个A/B基因座,分别编码对应分子的/链,功能:提呈外源性抗原。抗原结合槽15II类III类I类2免疫功能相关基因16(一)抗原的加工、提呈相关基因1.PSMB8、PSMB9(proteasome蛋
8、白酶体 subunit beta type,PSMB):蛋白酶体亚单位 旧称LMP2和LMP7,属于蛋白酶体成分,参与内源性抗原的酶解。2.TAP(transporter associated with antigen processing,TAP):抗原加工相关转运物 TAP1和TAP2:内质网膜上的一个异二聚体分子,参与内源性抗原的抗原肽转运,使其从胞质溶胶进入内质网并与MHC I 类分子结合。3.HLA-DM:参与外源性抗原的加工提呈。4.HLA-DO:是DM功能负调蛋白,可抑制DM。17(二)非经典I类基因HLA-E、F、G(I类区)HLA-E:在羊膜和滋养层细胞高表达,在病毒逃避 免
9、疫监视、母胎耐受起重要作用 HLA-G:分布在母胎界面绒毛外滋养层细胞,在母 胎耐受中发挥功能 MIC:与NK细胞活性有关(三)编码血清补体成分的基因C2、C4A、C4B、Bf(四)炎症相关基因TNF,HSP70,18HLA的遗传特点 高度多态性(复等位基因、共显性遗传)单体型遗传连锁不平衡 19复等位基因:指群体中一个基因座位上存在多个不同等位基因的现象。多态性(polymorphism)X2X2X10X10A AB BX1X1X2X2A Ai i以ABO血型为例:2个显性基因(A、B),1个隐性基因(i)基因型:AA、AiBB、BiABii如果3个显性基因?A、B、CAA、BB、CC、AB
10、、AC、BC20HLA各类基因复等位基因数量(数据来源:http:/www.ebi.ac.uk/ipd/imgt/hla/stats.html,2013年7月)复等位基因是导致HLA复合体高度多态性的主要原因 21 共显性(co-dominant)两条同源染色体对应的每一个等位基因均为显性基因。细胞表面:六对12种经典I类和II类HLA分子HLA基因分型HLA配型23163004 184822单体型遗传单体型(haplotype):指一条染色体上HLA各基因座的基因紧密连锁组成的一个遗传单位;也称单倍型或单元型。A1A1A2A2B8B8B35B35单体型 A1-B8 A2-B35在遗传过程中,
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