TACE联合靶向治疗.ppt
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1、TACE联合分子靶向治疗联合分子靶向治疗HCC湖南省人民医院 孙林肝细胞癌(肝细胞癌(HCCHCC)是一种严重疾病,是仅次于肺癌和胃癌的癌症第)是一种严重疾病,是仅次于肺癌和胃癌的癌症第三大死因。三大死因。仅有约仅有约30%40%30%40%的患者适合接受手术、肝移植和局部消融等根治性的患者适合接受手术、肝移植和局部消融等根治性治疗。治疗。对于失去手术机会的部分中晚期患者,经导管肝动脉化疗栓塞对于失去手术机会的部分中晚期患者,经导管肝动脉化疗栓塞(TACETACE)治疗可以控制疾病、延长生存。)治疗可以控制疾病、延长生存。美国美国FDAFDA、欧洲医药评价署(、欧洲医药评价署(EMEAEMEA
2、)及中国)及中国SFDASFDA批准,分子靶向治批准,分子靶向治疗成为治疗晚期疗成为治疗晚期HCCHCC的标准治疗方式。的标准治疗方式。消融术 0期PST 0,ChildPugh A级极早期(0)1 HCC 2cm原位癌早期(A)1个 HCC或3个结节2,ChildPugh C级HCC中期(B)多结节,PST 0AC期PST 02,ChildPugh AB级索拉非尼Forner A,et al.Semin Liver Dis 2010;30:61-74.Bruix J et al.The Lancet 2009;373(9664):614-616BCLC 分期系统中国肝癌治疗现状调查中国肝癌治
3、疗现状调查n发起机构:中国抗癌协会发起机构:中国抗癌协会n调查范围:中国调查范围:中国3232家大型专科或综合家大型专科或综合医院医院n调查时间:调查时间:2008-8-12008-8-12009-8-12009-8-1A期B期C期D期53.927.115.32.6按照BCLC分期,肝癌患者分布情况LoLo等的随机对照试验证实等的随机对照试验证实TACETACE治疗肝癌患治疗肝癌患者,者,1 1年和年和2 2年生存率分别为年生存率分别为57%57%、31%31%,而,而支持治疗组支持治疗组1 1年、年、2 2年生存率仅为年生存率仅为32%32%和和11%11%,两组生存差异有统计学意义。,两组
4、生存差异有统计学意义。LlovetLlovet等完成的随机对照结果显示:接受等完成的随机对照结果显示:接受TACETACE治疗的患者,治疗的患者,1 1年、年、2 2年生存率分别为年生存率分别为82%82%、63%63%,而支持治疗组,而支持治疗组1 1年和年和2 2年生存率年生存率仅为仅为63%63%和和27%27%,同样有统计学意义。,同样有统计学意义。Meta分析表明,对于中期肝癌,化疗栓塞/栓塞的2年生存率优于保守治疗11.Hepatology.2003;37:429-442.TACE治疗肿瘤缺氧释放HIF-1因子引起VEGF升高残余肿瘤血管迅速增长Carmeliet P,et al.
5、Nature.2000;407(6801):249-57.TACETACE存在的问题:存在的问题:患者接受患者接受TACETACE治疗后的长期生存情况治疗后的长期生存情况不甚理想;不甚理想;延长生存时间延长生存时间反复反复TACETACE治疗及化疗药物可加重肝脏治疗及化疗药物可加重肝脏损害;损害;减少减少TACETACE次数次数TACETACE术后肿瘤侧支循环供血可影响肝术后肿瘤侧支循环供血可影响肝脏介入治疗的疗效脏介入治疗的疗效 避免血管干扰避免血管干扰TACETACE治疗后由于局部缺血、缺氧促进治疗后由于局部缺血、缺氧促进了血管内皮生长因子(了血管内皮生长因子(VEGFVEGF)的活化,)
6、的活化,可促使肿瘤复发和转移。可促使肿瘤复发和转移。控制肿瘤复发控制肿瘤复发 怎么办?多激酶抑制剂多激酶抑制剂索拉非尼索拉非尼 索拉非尼(多吉美)是一种口服的多激酶抑制剂,靶向作用于肿瘤细索拉非尼(多吉美)是一种口服的多激酶抑制剂,靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激栈及受体酪氨酸激酶抑制剂。苏氨酸激栈及受体酪氨酸激酶抑制剂。可以抑制受体酪氨酸激酶可以抑制受体酪氨酸激酶KITKIT和和FIL-3FIL-3以及以及Raf/Mek/ERKRaf/Mek/ERK途经中丝氨酸途经中丝氨酸/苏氨酸激酶,抑制肿瘤增生,同时也可上游抑制受体酪氨酸激酶苏氨酸激酶,抑制肿瘤增生
7、,同时也可上游抑制受体酪氨酸激酶VEGFRVEGFR和和PDGFRPDGFR及下游抑制及下游抑制Raf/Mek/ERKRaf/Mek/ERK途经中丝氨酸途经中丝氨酸/苏氨酸激酶,抑苏氨酸激酶,抑制肿瘤血管生成,因此同时起到抗血生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作制肿瘤血管生成,因此同时起到抗血生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。用。Scott M,et al.Cancer Res 2004;64:7099-7109APPLE2012APPLE2012指出:索拉非尼联合指出:索拉非尼联合TACETACE治疗治疗的研究,国际范围内已完成的有的研究,国际范围内已完成的有1010项,项,其中其中6 6项为前瞻性的
8、单臂研究,项为前瞻性的单臂研究,3 3项为随项为随机对照试验,一个回顾性的对照研究。机对照试验,一个回顾性的对照研究。在这些研究中,早期患者占在这些研究中,早期患者占5.4%5.4%(29/53829/538),中期患者占),中期患者占75.5%75.5%(406/538406/538),晚期患者占),晚期患者占14.5%14.5%(78/53878/538)。)。研究研究入入组标准准结果果SPACE1Child-Pugh AECOG PS=0BCLC B期100%整体人群疾病进展风险降低20.3%亚太人群疾病进展风险降低28%START2 ECOG PS 0,1 Child-Pugh 7 B
9、CLC B期80.9%亚太中位TTP:9.3个月中位PFS:9个月中国中位TTP:10.6个月中位PFS:10.3个月JOHNS HOPKINS3 ECOG PS 0-1 Child-Pugh A-B7 BCLC C期65.7%DCR:EASL 100%RECIST 92%TACE联合索拉非尼治疗中晚期HCC期研究1.2012 Gastrointestinal Cancers Symposium.2.START中期结果(数据截至2010-12).ILCA 2011.9.3.Pawlik TM,et al.J Clin Oncol.2011;29(30):3960-7.联合治疗的给药方式主要有以
10、下几种:联合治疗的给药方式主要有以下几种:序贯式疗法:对接受TACE治疗有效的患者连续服用索拉非尼,只在出现不良反应时减量或停药;TACE治疗前1个月内连续口服索拉非尼,只在出现相关不良反应时减量或停药;TACE治疗后1周内服用索拉非尼,但需要在下一次TACE治疗前或出现不良反应时停药。对于对于TACETACE治疗的方案也有以下几种治疗的方案也有以下几种:只进行12次;按规律进行;按需进行 患者基本信息与诊疗经过患者基本信息与诊疗经过 谢谢XXXX,男,男,4545岁岁 因腹痛于因腹痛于20092009年年1111月在我院检查月在我院检查 确诊为:原发性肝癌,并有门脉癌栓形成,于确诊为:原发性
11、肝癌,并有门脉癌栓形成,于20092009年年1212月在外院月在外院 行第一次行第一次TACETACE治疗治疗 20102010年年1 1月复诊,病情进展,转至我院月复诊,病情进展,转至我院CTCT:20092009年年1111月月2929日日 2010201020102010年年年年1 1 1 1月月月月25252525日入我院治疗日入我院治疗日入我院治疗日入我院治疗 病情进展迅速,患者和家属对治疗失去信心病情进展迅速,患者和家属对治疗失去信心病情进展迅速,患者和家属对治疗失去信心病情进展迅速,患者和家属对治疗失去信心 下一步治疗?下一步治疗?下一步治疗?下一步治疗?肿瘤局部治疗:肿瘤局部
12、治疗:肿瘤局部治疗:肿瘤局部治疗:TACETACETACETACE?全身系统治疗:多吉美?全身系统治疗:多吉美?全身系统治疗:多吉美?全身系统治疗:多吉美?两者联用?两者联用?两者联用?两者联用?CTCT:20102010年年1 1月月2525日日 第一次介入后第一次介入后 CTCT:20102010年年3 3月月1616日日 服用多吉美服用多吉美2 2个月后个月后 CTCT:20102010年年5 5月月 服用多吉美服用多吉美4 4个月后个月后 继续维持稳定继续维持稳定继续维持稳定继续维持稳定20102010年年5 5月月 第二次第二次TACETACECTCT:20102010年年7 7月月
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