Her阳性乳腺癌辅助治疗PPT课件.ppt
《Her阳性乳腺癌辅助治疗PPT课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《Her阳性乳腺癌辅助治疗PPT课件.ppt(54页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、目前乳腺癌的治疗手段n n手术n n放疗n n化疗n n内分泌治疗n n分子靶向治疗1 1-乳腺癌的分子分型ERER阳性阳性 肿瘤肿瘤luminal luminal A A(HER-2HER-2阴性)阴性)luminal Bluminal B(HER-2HER-2阳性阳性)HER2HER2阳性阳性 肿瘤肿瘤三阴性三阴性肿瘤肿瘤 ERER-阴性阴性 PRPR-阴性阴性HER2-HER2-阴性阴性2 2-乳腺癌乳腺癌ER+60-70%HER2+20-25%Basaloid15%乳腺癌是一组异质性疾病乳腺癌是一组异质性疾病3 3-HER2的生物学特点n nHER2HER2是是EGFREGFR家族中的
2、一员家族中的一员n n约约202025%25%的乳腺癌有的乳腺癌有HER2HER2基因的高表达基因的高表达n nHER2HER2高表达提示肿瘤侵袭性强,易复发转高表达提示肿瘤侵袭性强,易复发转移移,预后差预后差n nHER2HER2高表达是独立的预后不良因素高表达是独立的预后不良因素n n提示易对一些化疗药物和内分泌药物耐药提示易对一些化疗药物和内分泌药物耐药4 4-HER2 HER2 高表达预示生存期缩短高表达预示生存期缩短Pauletti G,et al.J Clin Oncol 2000;18:365164Time(months)Log-rank p=0.0004Wilcoxon p=0
3、.0009FISH-阴性阴性(n=771)FISH-阳性阳性(n=189)Stage IIII breast cancer(n=900)1.00.90.80.70.60.50.401224364860728496108Probability of survivalFISH=fluorescence in situ hybridisation5 5-靶向 HER2 赫赛汀(曲妥珠单抗)人源化抗人源化抗人源化抗人源化抗HER2HER2HER2HER2单抗单抗单抗单抗亲和力高,特异性强亲和力高,特异性强95%人源化,5%鼠源6 6-关键临床试验关键临床试验n nHERAn nN9831n nBCIR
4、G0067 7-HERA研究设计初始治疗初始治疗(手术手术,化疗化疗,放疗放疗)随机分组随机分组赫赛汀赫赛汀 q3w 2 2年年对照组对照组赫赛汀赫赛汀 q3w 1年年肿瘤过度表达肿瘤过度表达HER2(IHC检测为检测为3+水平)水平)或或c-erbB2基因扩增(基因扩增(FISH试验阳性)试验阳性)的早期乳腺癌患者的早期乳腺癌患者8 8-HERA 研究终点n n首要终点n n无病生存期无病生存期n n1-1-年赫赛汀年赫赛汀治疗组治疗组 vs vs 观察组观察组n n2-2-年赫赛汀年赫赛汀治疗组治疗组 vs vs 观察组观察组n n次要终点n n总生存总生存,无复发生存无复发生存,远处转移
5、无病生存远处转移无病生存,安全性安全性 n n1-1-年赫赛汀年赫赛汀治疗组治疗组 vs vs 观察组观察组n n2-2-年赫赛汀年赫赛汀治疗组治疗组 vs vs 观察组观察组n n比较无病生存比较无病生存,总生存总生存,无复发生存无复发生存,远处转移无病生远处转移无病生存存,安全性安全性n n1-1-年赫赛汀治年赫赛汀治疗组疗组 vs 2-vs 2-年赫赛汀年赫赛汀治疗组治疗组9 9-N ENJLJ MED 353;16WWW.NEJM.ORG.OCTOBER20,2005中位随访1年DFS1010-中位随访1年OS1111-10010080806060404020200 0患者患者(%)(
6、%)随机分组后月随机分组后月1 12 23636赫赛汀赫赛汀 1 1年治疗组(年治疗组(n=1703)n=1703)事件数事件数218218观察组(观察组(n=1698)n=1698)事件数事件数3213210 01 18 86 624243030HR=0.64P0.000180.6%80.6%74.3%74.3%6.3%6.3%HERA 23-month follow-up data at ASCO on June 3rd,2006HERA研究:无病生存时间(DFS)中位随访2年 DFSDFSDFSDFS显著改善,显著改善,复发复发风险降低风险降低36%36%36%36%1212-1313-
7、1703162714981190794407146100806040200Patients(%)Months from randomisation观察组观察组No.at risk 1698160814531097711366139总生存(ITT分析):2-年中位随访时间1 1 年赫赛汀年赫赛汀 治疗组治疗组EventsHR95%CIp value0.660.47,0.910.01152-yearOS92.489.712360186243059902.7%HERA 23-month follow-up data at ASCOHERA 23-month follow-up data at ASC
8、O on June 3rd,2006on June 3rd,2006死亡风险降低死亡风险降低死亡风险降低死亡风险降低34%34%1414-HERA:不同随访时间的无病生存和总生存 死亡事件数死亡事件数 赫赛汀赫赛汀 1 年年 vs 观观察组察组012倾向赫赛汀倾向赫赛汀 治治疗疗倾向非赫赛汀倾向非赫赛汀 治疗治疗HROS 获益获益29 vs 37p=0.26200511 年年 (0%)59 vs 90p=0.0115182 vs 213p=0.1087中位随访时间中位随访时间(%选择入组后随访时间选择入组后随访时间)200622 年年(4.1%)20084 年年 (30.9%)200511 年
9、年(0%)中位随访时间中位随访时间(%选择入组后随访时间选择入组后随访时间)200622 年年(4.3%)20084 年年(33.8%)无病生存事件数无病生存事件数赫赛汀赫赛汀 1年年 vs 观观察组察组127 vs 220p0.0001218 vs 321p0.0001369 vs 458p0.0001012倾向赫赛汀倾向赫赛汀 治治疗疗倾向非赫赛汀倾向非赫赛汀 治疗治疗HRDFS 获益获益 1Piccart-Gebhart et al 2005;2Smith et al 2007St.gallen 20091515-n nHERA研究使用赫赛汀使用赫赛汀1年平均随访年平均随访1年年得到DF
10、S显著差异,说明:n n Her2 Her2的确是乳腺癌独立的高危因子(在术后的确是乳腺癌独立的高危因子(在术后1 12 2年是复发高峰期)年是复发高峰期)n n使用赫赛汀使用赫赛汀使用赫赛汀使用赫赛汀1 1年能尽早改善无病生存年能尽早改善无病生存年能尽早改善无病生存年能尽早改善无病生存1616-n nHERA试验中显示使用赫赛汀试验中显示使用赫赛汀1年平均随访年平均随访2年(年(0-48月),月),OS获益获益n n这种现象在化疗中没有这种现象在化疗中没有这种现象在化疗中没有这种现象在化疗中没有(对于年轻女性,化疗(对于年轻女性,化疗(对于年轻女性,化疗(对于年轻女性,化疗能获得能获得能获得
11、能获得38%38%38%38%的长期生存优势,但在平均的长期生存优势,但在平均的长期生存优势,但在平均的长期生存优势,但在平均2 2 2 2年的随年的随年的随年的随访中没有显示)访中没有显示)访中没有显示)访中没有显示)n n同样的现象在同样的现象在同样的现象在同样的现象在AIAI也没有也没有也没有也没有1717-瑞宁得的总生存2004 2004 结果结果(5(5年分析年分析)2007 2007 结果结果(100(100个月分析个月分析)2009 2009 结果结果(10(10年分析年分析)终终点点HRHR(95%CI)(95%CI)P-VALUEP-VALUEHR HR(95%CI)(95%
12、CI)P-VALUEP-VALUEHRHR(95%CI)(95%CI)P-VALUEP-VALUEDFSDFS0.830.83(0.73-(0.73-0.94)0.94)0.00490.00490.85 0.85(0.76,(0.76,0.94)0.94)0.00270.00270.860.86(0.78-(0.78-0.95)0.95)0.00270.0027TTRTTR0.740.74(0.64-(0.64-0.87)0.87)0.00020.00020.76 0.76(0.67,(0.67,0.87)0.87)0.00010.00010.79 0.79(0.70-(0.70-0.89)0
13、.89)0.00020.0002OSOS0.970.97(0.83-(0.83-1.14)1.14)0.7330.7339 90.970.97 (0.86,(0.86,1.11)1.11)0.68370.68370.950.95(0.84-(0.84-1.06)1.06)0.34680.3468OS无获益无获益Cuzick J.Presented at 12th Milan Breast Cancer Conference June,2010.1818-BIG1-98BIG1-98核心分析:中位随访核心分析:中位随访2626月结果月结果N=8010.来曲唑来曲唑来曲唑来曲唑 更好更好更好更好
14、他莫他莫他莫他莫昔芬昔芬昔芬昔芬更好更好更好更好事件数事件数事件数事件数 (LET:TAM)(LET:TAM)风险比风险比风险比风险比 (LET:TAM)(LET:TAM)(CI)(CI)P P值值值值DFSDFS3513514284280.81 0.81 (0.70-0.93)(0.70-0.93)0.0030.003总生存率总生存率总生存率总生存率1661661921920.86 0.86 (0.70-1.06)(0.70-1.06)0.160.16全身全身全身全身 DFS*DFS*3233233833830.83 0.83 (0.72-0.97)(0.72-0.97)0.020.02DF
15、S(DFS(不包括第二原发不包括第二原发不包括第二原发不包括第二原发肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤)2962963693690.79 0.79 (0.68-0.92)(0.68-0.92)0.0020.002至远处转移时间至远处转移时间至远处转移时间至远处转移时间1841842492490.73 0.73 (0.60-0.88)(0.60-0.88)0.0010.001至复发时间至复发时间至复发时间至复发时间2282283103100.72 0.72 (0.61-0.86)(0.61-0.86)0.0010.0011.00.50.751.33风险比风险比*从随机分组到出现以下事件的时间:浸润性局部复发,远处
16、转移,任何原因的死亡.Thrlimann B et al.N Engl J Med.2005;353:2747.总生存也无获益总生存也无获益1919-结 论n n赫赛汀能降低乳腺癌早期复发和转移风险n n赫赛汀能降低乳腺癌早期死亡风险2020-N9831NCCTG N9831:HER2阳性的乳腺癌辅助治疗试验中阳性的乳腺癌辅助治疗试验中在单独化疗中序贯或同时加入在单独化疗中序贯或同时加入52周曲妥珠单抗的结果周曲妥珠单抗的结果Perez EA1,Suman VJ2 Davidson NE3,Gralow J4,Kaufman PA5,Ingle JN2,Dakhil SR6,Zujewski
17、JA7,Pisansky TM2,Jenkins RB21Mayo Clinic,Jacksonville,FL;2Mayo Clinic,Rochester,MN;3University of Pittsburgh,Pittsburgh,PA;4Seattle Cancer Center Alliance,Seattle,WA;5Dartmouth Hitchcock Medical Center,Lebanon,NH;6Cancer Center of Kansas,Wichita,KS;7National Cancer Institute,Bethesda,MDNCCTG,ECOG,CA
18、LGB,SWOGSABCS 20093025495-22121-N9831N9831:研究设计研究设计A组组:AC q 3w x 4紫杉醇紫杉醇 qw x 12B组组:AC q 3w x 4C组组:AC q 3w x 4紫杉醇紫杉醇 qw x 12紫杉醇紫杉醇 qw x 12+曲妥珠单抗曲妥珠单抗 qw x 12曲妥珠单抗曲妥珠单抗 qw x 52曲妥珠单抗曲妥珠单抗 qw x 40n=3,505有适应症时,放疗和有适应症时,放疗和/或或 激素治疗激素治疗Perez EA曲妥珠单抗:4 mg/kg 起始剂量,之后 2 mg/kg);A:阿霉素剂量 60 mg/m2;C:环磷酰胺 600 mg/
19、m2;紫杉醇,80 mg/m2;q 3w:每3周;qw:每周3025495-3随随机机化化2222-N9831:A 组组vs B 组组比较根据患者特征的调整根据患者特征的调整DFSN9831参数参数入组时年龄淋巴结阳性数目肿瘤大小雌激素受体分类分类40-59 岁5cm5cm阴性阳性N1,4337512965831,3051,9951891,0621,122风险比风险比0.7313.111.8611.6111.481P值值0.00250.00010.00010.00160.0001治疗组AC T HAC T1,087 0.67(0.55-0.82)0.00011,097 13025495-823
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- Her 阳性 乳腺癌 辅助 治疗 PPT 课件
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【可****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【可****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。