CCB在肾病高血压应用的问题与澄清ppt课件.ppt
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1、CCB在肾病高血压应用的问题与澄清在肾病高血压应用的问题与澄清应正确评价应正确评价CCB在肾科的地位和价值在肾科的地位和价值CCB降压作用良好降压作用良好临床肾病中几乎每天使用临床肾病中几乎每天使用 哪些问题已较明确?哪些问题已较明确?哪些问题已较明确?哪些问题已较明确?哪些问题还需进一步澄清?哪些问题还需进一步澄清?CCB在肾病高血压治疗中已在肾病高血压治疗中已明确明确的的优势优势 严格控制血压严格控制血压 保护肾脏,延缓肾病进展保护肾脏,延缓肾病进展 降低心血管疾病危险降低心血管疾病危险 可与多种降压药联用可与多种降压药联用 无绝对禁忌症,适合伴各种危险因素的肾病患者无绝对禁忌症,适合伴各
2、种危险因素的肾病患者2009年:对年:对2007ESC/ESH指南指南再评价:再评价:抗高血压治疗抗高血压治疗“去繁就简去繁就简”CCB指南地位指南地位再次巩固!再次巩固!ACEI/ARBCCB利尿剂利尿剂长效二氢吡啶长效二氢吡啶CCB在慢性肾脏病高血压中应用在慢性肾脏病高血压中应用的专家共识的专家共识长效长效CCB 降压效果明确,保护肾功能,降压效果明确,保护肾功能,肾衰治疗中具有重要地位肾衰治疗中具有重要地位长效长效CCB 是联合用药治疗慢性肾脏病是联合用药治疗慢性肾脏病合并高血压最常用的选择之一合并高血压最常用的选择之一Chinese General Practice,2006.20.C
3、CB应用中需要澄清的几个问题应用中需要澄清的几个问题扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压?扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压?如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用?如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用?CCB对蛋白尿影响如何?对蛋白尿影响如何?CCB与与ACEI/ARB有怎样的关系?有怎样的关系?CCB是否能被透析清除?是否能被透析清除?CCB应用中需要澄清的几个问题应用中需要澄清的几个问题扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压?扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压?如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用?如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用?CCB对蛋白尿影响如何?对蛋白尿影响如何?CCB与与ACEI
4、/ARB有怎样的关系?有怎样的关系?CCB是否能被透析清除?是否能被透析清除?CCB对跨膜压无不良影响对跨膜压无不良影响在全身有效降压前提下肾小球在全身有效降压前提下肾小球内灌注压明显下降内灌注压明显下降CKD时入球动脉已代偿性扩张时入球动脉已代偿性扩张CCB以扩张入球小动脉为主,以扩张入球小动脉为主,但也不同程度扩张出球小动脉但也不同程度扩张出球小动脉Journal of Hypertension 2009,27:11211122出球小动脉出球小动脉入球小动脉入球小动脉动物模型证实:动物模型证实:用用CCB后肾小球跨膜压并不升高后肾小球跨膜压并不升高5/6NxSHR-UniNxDOCA-Un
5、iNxDM-UniNx对照组CCB组CCB对不同的肾脏损伤模型中肾脏微循环的作用对不同的肾脏损伤模型中肾脏微循环的作用EpsteinKI 1998 April Nephrology forum硝苯地平与氨氯地平硝苯地平与氨氯地平对出入球小动脉的影响基本一致对出入球小动脉的影响基本一致Hypertens Res.1996;19:31-6.CCB应用中需要澄清的几个问题应用中需要澄清的几个问题扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压?扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压?如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用?如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用?CCB对蛋白尿影响如何?对蛋白尿影响如何?CCB与与ACEI
6、/ARB有怎样的关系?有怎样的关系?CCB是否能被透析清除?是否能被透析清除?电压门控性钙通道的亚型、分布和作用电压门控性钙通道的亚型、分布和作用钙离子通道主要有钙离子通道主要有L、N、T、P/Q等亚型:等亚型:L型受体广泛分布于型受体广泛分布于血管平滑肌血管平滑肌。N型钙通道分布于神经原与神经末梢,调节神经递质和激素的型钙通道分布于神经原与神经末梢,调节神经递质和激素的分泌分泌T型钙通道分布于心、脑、肾等组织,参与心脏起搏等调控型钙通道分布于心、脑、肾等组织,参与心脏起搏等调控P/Q型钙通道分布于中枢神经系统,调节神经递质释放型钙通道分布于中枢神经系统,调节神经递质释放只有阻断只有阻断L型钙
7、通道型钙通道才能有效地降低系统血压才能有效地降低系统血压阻断阻断L L通道通道钙拮抗剂钙拮抗剂有效降低有效降低系统血压系统血压降压获益降压获益阻断T通道阻断N通道Mancia&Grassi 2002基线治疗后200190180170160150140130血压水平(mmHg)血压水平(mmHg)收缩压HOPEPROGRESSCAPPPNORDILSTONESTOP-2ALLHATHOTLIFE120110100908070基线治疗后舒张压INSIGHT高选择性高选择性L通道疗效确切:降压幅度最大通道疗效确切:降压幅度最大新型多通道新型多通道CCB循证证据不足,风险大循证证据不足,风险大对对T/
8、N型钙通道选择性高的型钙通道选择性高的CCB,不直接影响血管平,不直接影响血管平滑肌的收缩功能滑肌的收缩功能L/N/PQ通道药物通道药物:西尼地平(西尼地平(cilnidipine)、福尼地平()、福尼地平(efonidipine)等仅有动物)等仅有动物研究,无大型临床循证研究研究,无大型临床循证研究L/T型通道药物:型通道药物:米贝地尔,上市仅仅一年即退市米贝地尔,上市仅仅一年即退市 原因:严重的药物间相互作用原因:严重的药物间相互作用Circ.Res.2007;100;342-353 Circulation.1998;98:831-2.Pharmacol Rev.1992;44:363-7
9、6.国际药理学联合会:国际药理学联合会:作用于不同亚型钙离子通道的作用于不同亚型钙离子通道的CCB的分类的分类作用于L型通道硝苯地平;氨氯地平;非洛地平;硝苯地平;氨氯地平;非洛地平;尼群地平;尼莫地平;拉西地平;地尔硫卓;维拉帕米等作用于N型通道Conotoxins等作用于T型通道Flunarizine;tetrandine等作用于P型通道funnel web spider toxins等硝苯地平、氨氯地平及非洛地平:均作用于硝苯地平、氨氯地平及非洛地平:均作用于L型钙通道型钙通道CCB应用中需要澄清的几个问题应用中需要澄清的几个问题扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压?扩张肾入球小动脉、会否
10、造成高跨膜压?如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用?如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用?CCB对蛋白尿影响如何?对蛋白尿影响如何?CCB与与ACEI/ARB有怎样的关系?有怎样的关系?CCB是否能被透析清除?是否能被透析清除?CCB可减少蛋白尿可减少蛋白尿除跨膜压以外,蛋白尿还和多种机制有关除跨膜压以外,蛋白尿还和多种机制有关CCB的良好抗氧化作用有利于减少蛋白尿生成并减轻损的良好抗氧化作用有利于减少蛋白尿生成并减轻损害害临床研究显示临床研究显示CCB对蛋白尿影响与对蛋白尿影响与ACEI相似相似血管内皮、足突细胞异常是蛋白尿形成的基础血管内皮、足突细胞异常是蛋白尿形成的基础Physiolog
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