B淋巴细胞医学知识讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,08/13/96,*,0,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第九章,B,淋巴细胞,B淋巴细胞医学知识讲座,第1页,B,细胞发源地和分化成熟,场所,鸟类,法氏囊；人类,骨髓,故称为,骨髓依赖淋巴细胞,(Bone marrow dependent lymphocyte),，简称,B,淋巴细胞。,成熟,B,细胞定居于外周器官,B,胞滤泡，是唯一产生抗体细胞。,B淋巴细胞医学知识讲座,第2页,B,细胞分化发育,表面分子及其作用,B,细胞分类,B,细胞功效,B淋巴细胞医学知识讲座,第3页,第一节,B,细胞分化发育,一、,BCR,基因结构及其重排,BCR,胚系基因结构,B淋巴细胞医学知识讲座,第4页,B淋巴细胞医学知识讲座,第5页,2.BCR,基因重排及其机制,B淋巴细胞医学知识讲座,第6页,7,基因重排实现,重组酶：重组激活酶,(RAG1/2),、末端脱氧核苷酸转移酶,(TdT),识别,重组信号序列（,RSS,）,切除,被选片段之间,DNA,序列,重新连接,被选片段,B淋巴细胞医学知识讲座,第7页,8,H 14,号染色体,2,号染色体,22,号染色体,1,对,1,对,1,对,重排表示（随机）,1,条,1,条,1,条,等位排斥,只表示,1,型（非随机）,同种型排斥,结果：确保,1,个,B,细胞,只产生,1,种特异性,BCR,和抗体,3.,等位排斥和同种型排斥,B淋巴细胞医学知识讲座,第8页,（二）,BCR,多样性产生机制,1.,组合造成多样性,o,V-D-J/V-J,间基因片段组合,如人：,VH,40,25,6,6000,V,40,5=200,；,V,=30,4=120,o,轻重链间基因片段组合,共计,=6000,320=1.9,10,6,B淋巴细胞医学知识讲座,第9页,2.,连接,造成多样性,5-V,片段,-D,片段,-J,片段,-3,N,核苷酸,N,核苷酸,3.,受体编辑,RAG,重排,B淋巴细胞医学知识讲座,第10页,4.,体细胞高频突变造成多样性,成熟,B,细胞（基因已重排）,Ag/Th/CKs,活化,/,增殖,/,分化（,外周淋巴器官生发中心,）,编码,V,区,CDR,DNA,点突变,高亲和力,BCR,Ab,多样性 各种亲和力,BCR,B淋巴细胞医学知识讲座,第11页,祖,B,细胞：,Ig,/Ig,（无重链）,前,B,细胞：,Pre-BCR,未成熟,B,细胞,:mIgM,成熟,(,初始,)B,细胞,:mIgM,和,mIgD,(,三）,B,细胞在骨髓中发育,B淋巴细胞医学知识讲座,第12页,B淋巴细胞医学知识讲座,第13页,B淋巴细胞医学知识讲座,第14页,（四）,B,细胞中枢免疫耐受形成机制,克隆去除：凋亡,未成熟,B,细胞骨髓内结合本身,Ag,无能,(anergy),：,未成熟,B,细胞结合本身,Ag,mIgM,对,Ag,刺激不应答,B淋巴细胞医学知识讲座,第15页,B淋巴细胞医学知识讲座,第16页,第二节,.B,细胞表面分子,1.BCR,（,B,细胞抗原受体）,mIgM,和,mIgD,胞浆段只有,3,个,aa,2.,Ig,、,Ig（coreceptor）,又称为,CD79a,、,CD79b,胞浆段,较长，具,有,ITAM,结构，向细胞内,传递活化信号,BCR-Ig,Ig,复合物,（,BCR,复合物）,B淋巴细胞医学知识讲座,第17页,CD21,CD19,CD81,3.B,细胞共受体,CD19/CD21/CD81,功效类似于,CD4,或,CD8,辅助,BCR,增强,B,细胞活化第,1,信号,CD21（CR2）,是,EBV,受体,B淋巴细胞医学知识讲座,第18页,B,细胞共受体,B淋巴细胞医学知识讲座,第19页,4.,协同刺激分子,(co-stimuilatory molecules),1）CD40,分子：,与,活化,T,细胞表面,CD40L,分子结合后，传递,第,2,信号,，促进,B,细胞活化。,2）B7,（,CD80,、,CD86,）,：表示在活化,B,细胞表面,与,CD28,分子结合，增强,T,细胞激活,与,CTLA-4,分子结合，抑制,T,细胞活化,3）,黏附分子,B淋巴细胞医学知识讲座,第20页,5.,丝裂原受体,脂多糖（,LPS,）受体,美洲商陆（,PWM,）受体,B淋巴细胞医学知识讲座,第21页,6.,其它膜分子,Fc,受体,CD32,（,Fc,RII,）抑制,B,细胞活化,CD22,CD20,介导,B-M,0,、,B,-T,、,B-B,细胞间相互作用,经过调整跨膜钙离子流动在,B,细胞增殖和分化中起主要调整作用,B淋巴细胞医学知识讲座,第22页,第三节,B,细胞分类,B淋巴细胞医学知识讲座,第23页,第四节,.,B,细胞功效,1.,产生抗体,2.,提呈抗原,3.,分泌细胞因子参加免疫调整等,B淋巴细胞医学知识讲座,第24页,T B,抗原受体,TCR BCR,复合受体带,ITAM,成份,CD3 Ig,Ig,辅助受体,CD4,或,CD8 CD21/19/81/225,协同刺激分子,CD28 CD40,配体,B7 CD40L,识别,Ag,形式 游离,MHC-,抗原肽,表位性质 线性 构象,/,线性,1,2,B淋巴细胞医学知识讲座,第25页,THANK YOU,B淋巴细胞医学知识讲座,第26页,