PIVKA-II的临床应用介绍.ppt
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1、维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II)作为肝细胞癌血清肿瘤标志物的临床应用进展马巧玲肝肝细胞癌胞癌(HCC)(HCC)在在中国的情况中国的情况 l原原发性肝性肝细胞癌是全球第大常胞癌是全球第大常见恶性性肿瘤,占瘤,占肿瘤致死原瘤致死原因的第位因的第位l全球每年有超全球每年有超过万人患有肝癌,其中一半以上在中国万人患有肝癌,其中一半以上在中国l95%HBV(+)95%HBV(+),84.5%84.5%肝硬化肝硬化l目前目前,中国肝癌每年新发病例超过中国肝癌每年新发病例超过3535万万,中国肝癌发病占肿瘤中国肝癌发病占肿瘤第第3 3位,死亡列第二位位,死亡列第二位,且持续快速上升且持续快速上升l
2、早期诊断率只有早期诊断率只有3030,确诊时多数病人已进入中晚期确诊时多数病人已进入中晚期维维生素生素K缺乏缺乏诱导诱导蛋白蛋白(PIVKA-II)维维生素生素K缺乏或拮抗缺乏或拮抗剂剂-II诱导产诱导产生的蛋白生的蛋白(Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II)脱脱-羧羧基凝血基凝血酶酶原原Des-gamma-carboxy prothrombin(DCP)T1/2:60H(2.5天)天)3COOH-NH-CH-CO-CH2CH2COOH-NH-CH-CO-CH2CH2COOH-NH-CH-CO-CH2CHHOOC凝血酶原前体
3、凝血酶原前体正常凝血酶原正常凝血酶原异常凝血酶原异常凝血酶原VitKVitKPIVKA-II肝细胞内肝细胞内PIVKA-II可能出可能出现现高高值值的情况的情况4疾病病情备注肝细胞癌酒精性肝硬化Vitamin K摄取不足闭塞性黄疸Vitamin K在肠道中的吸收抑制肝内胆汁淤积华法林的给药Vitamin K循环受抑头孢烯类抗生素的给药肝肝细细胞癌之外的胞癌之外的PIVKA-II高高值值病例几乎都由病例几乎都由Vitamin K缺乏引起缺乏引起需特需特别别注意注意华华法林法林给药给药患者患者(数千数千-数万数万mAU/ml)原原发发性肝癌的一种血清性肝癌的一种血清标标志物志物脱脱-羧羧基基(异常
4、异常)凝血凝血酶酶原原Howard A.Liebman,等等:在在经经活活检检确确实为实为肝肝细细胞癌的胞癌的76个患者中,我个患者中,我们发现们发现有有69个患者个患者(91%)的血清含有脱的血清含有脱-羧羧基基凝血凝血酶酶原,一种异常的凝血原,一种异常的凝血酶酶原原(异常凝血异常凝血酶酶原原的平均水平的平均水平为为900ng/ml)。相反,在慢性活。相反,在慢性活动动性性肝炎患者肝炎患者(平均水平平均水平 10ng/ml)或或转转移性肝癌患者移性肝癌患者(平均水平平均水平 42ng/ml)中,异常凝血中,异常凝血酶酶原的水平很原的水平很低,且在正常人中低,且在正常人中检测检测不到。不到。在
5、在5个使用个使用维维生生素素K治治疗疗的患者中,异常凝血的患者中,异常凝血酶酶原含量没有降原含量没有降低,低,说说明它的出明它的出现现并不是因并不是因为维为维生素生素K缺乏缺乏导导致。行致。行肿肿瘤手瘤手术术切除切除术术的的2名患者和名患者和1名使用化名使用化疗疗的患者,其血清异常凝血的患者,其血清异常凝血酶酶原原浓浓度度显显著降低,著降低,而在疾病复而在疾病复发发后又随之增加。血清甲胎蛋白的后又随之增加。血清甲胎蛋白的含量与异常凝血含量与异常凝血酶酶原水平基本不具相关性。在原水平基本不具相关性。在76名患者中,名患者中,经经异常凝血异常凝血酶酶原和原和甲甲胎蛋白的胎蛋白的联联合合检测检测,有
6、,有64名患者名患者(84%)确确诊为诊为肝肝细细胞癌。胞癌。异常凝血异常凝血酶酶原在原原在原发发性肝癌的性肝癌的实验实验室室诊诊断中是断中是有用的。有用的。(N Engl J Med 1984;310:142731.)PIVKA-II的的浓浓度度(正常人正常人,肝肝细细胞癌胞癌,慢性活慢性活动动性肝炎性肝炎,转转移性移性肿肿瘤瘤)(Liebeman,HA:New.Eng.J.Med.,310,1427,1984)PIVKA-II(ng/mL)N=23N=76N=28N=17正常正常HCCM.Carcinoma100,00010,0001,0001002030030CAHPIVKA-II试剂试
7、剂盒的研盒的研发历发历史史Motohara K.,et al,Effect of vitamin K administration on acarboxy prothrombin(PIVKA-II)levels in newborns,Lancet,2,242-244,1985 Liebman H.A.,et al,Des-carboxy(abnormal)prothrombin as a serum marker of primary hepatocellular carcinoma,NEJM,310,1427,1984Fujiyama S.,et al.,Plasma abnormal p
8、rothrombin as a marker of hepatocellular carcinoma,Cancer,61,1621,1988 Kuromatsu R.,Tanikawa K.,et al.,Usefulness of ED036 kit for measuring serum PIVKA-II levels insmall HCC Journal of Gastroenterology,32,507,1997 CLEIACLEIA:酶酶促化学促化学发发光免疫光免疫测测定定 监测监测&诊诊断断 治治疗评疗评估及估及预预后判断后判断 治治疗疗后随后随访访跟踪:复跟踪:复发发、转转移
9、移PIVKA-II作作为为HCC肿肿瘤瘤标标志物志物的的临临床床应应用用 组织组织学学 活体活体组织检查组织检查 影像学影像学 超声波超声波检查检查 CT 血管造影血管造影术术 等等等等 肿肿瘤瘤标标志物志物甲胎蛋白(甲胎蛋白(AFP)PIVKA-II 甲胎蛋白异甲胎蛋白异质质体体(AFP-L3)HCC的的诊诊断断 对对乙型肝炎、丙型肝炎或乙型肝炎、丙型肝炎或HCC相相关的慢性肝病患者,每关的慢性肝病患者,每3-6个月跟踪个月跟踪监监测测一次一次超声波超声波检查检查和和肿肿瘤瘤标标志物志物(AFP&PIVKA-II),以,以进进行行HCC的早期的早期诊诊断断HCC的早期的早期诊诊断断HCC监测
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