病理学-10AIDSppt课件.ppt

第十章第十章免疫性疾病免疫性疾病Diseases of Immunity温州医学院附属第一医院病理科 卢山珊正正常常的的免免疫疫机机制制“识识别别自自己己、排排除除异异己己”，维持自身的生理平衡。，维持自身的生理平衡。固 有 免 疫适应性免疫组织屏障免疫细胞（吞噬细胞、NK细胞）免疫分子（补体、细胞因子）细胞免疫体液免疫Innate immunityAdaptive immunity免疫性疾病免疫性疾病免疫反应过高免疫反应过高超敏反应（哮喘、结核等）免疫抑制（AIDS 等）自身免疫性疾病、器官移植免疫反应过低免疫反应不当AIDS艾滋病艾滋病Acquired Immune Deficiency Syndrome AIDS是是由由人人类类免免疫疫缺缺陷陷病病毒毒（human human immunodeficiency immunodeficiency virus HIVvirus HIV）感染引起的一种综合征。）感染引起的一种综合征。其特征为免疫功能缺陷伴机会性感染和继发肿瘤。其特征为免疫功能缺陷伴机会性感染和继发肿瘤。中中国国HIV感感染染者者报报告告人人数数已已超超过过4万万例例，感感染染者者估估计计人人数数已已超超过过100万万人人，31个个省省、自治区、直辖市全部已发现自治区、直辖市全部已发现HIV感染者。感染者。一、病因和发病机制一、病因和发病机制HIVhuman immunodeficiency virusHIV属属于于逆逆转转录录病病毒毒科科，慢慢病病毒毒亚亚科科，为为单单链链RNA病毒。病毒。HIVHIV呈球形，呈球形，有包膜，直径有包膜，直径80-120nm。HIV一一旦旦离离开开宿宿主主在在外外界界环环境境中中生生存存能能力力便便很快消失很快消失。WHO推推 荐荐 的的 逆逆 转转 录录 病病 毒毒 灭灭 活活 方方 法法 是是10020分钟。分钟。HIV的结构的结构包膜包膜双层脂质膜从宿主细胞获得。膜上的外膜蛋白gp120和跨膜蛋白gp41以非共价键相连。gp120可以和CD4蛋白特异性的结合。基质基质p17P17是维持病毒完整的结构蛋白核衣壳核衣壳p24衣壳结构蛋白为p24，具有抗原性，人体产生相应抗体。核心核心RNA链两条RNA链构成病毒的基因组，长约9.8kb。另有核衣壳蛋白p7、p9，蛋白酶、逆转录酶、整合酶。HIV基因组基因组gag pol env为所有逆转录病毒都具有的基本基因为所有逆转录病毒都具有的基本基因gagP24 p17 p7 p9 polenvgp120 gp41Protease RNAse H Integrasetat编编码码反反式式激激活活蛋蛋白白，可可使使HIV的的转转录录、复制能力增加复制能力增加1000倍。倍。nef可可增增强强病病毒毒的的感感染染力力并并抑抑制制被被感感染染细细胞的表面抗原的表达。胞的表面抗原的表达。根据基因序列的不同，根据基因序列的不同，HIV可分为：可分为：HIV-1HIV-2HIV-1感染更为常见，致病力更强。感染更为常见，致病力更强。HIV-2西非多见。感染后潜伏期较长。西非多见。感染后潜伏期较长。病毒的传播病毒的传播患者和病毒携带者是本病的传染源。患者和病毒携带者是本病的传染源。HIV主主要要存存在在于于宿宿主主的的血血液液、精精液液、子子宫宫和和阴道分泌物、乳汁中。阴道分泌物、乳汁中。唾唾液液、尿尿液液和和眼眼泪泪中中偶偶可可分分离离出出病病毒毒，但但尚无证据表明能够传播本病。尚无证据表明能够传播本病。HIV的传播途径的传播途径性接触传播性接触传播污染的针头污染的针头血液及血制品传染血液及血制品传染母婴传播母婴传播医源性传播医源性传播发病机制发病机制发病机制发病机制HIV通通过过破破坏坏人人体体的的免免疫疫系系统统，引引起起相相应应的病理变化。的病理变化。HIV靠与靠与CD4分子结合破坏免疫系统。分子结合破坏免疫系统。CD(cluster of differentiation)白白细细胞胞在在分分化化成成熟熟为为不不同同谱谱系系、分分化化的的不不同同阶阶段段及及细细胞胞活活化化过过程程中中，出出现现或或消消失失的细胞表面标记分子。的细胞表面标记分子。CD(表面分化抗原表面分化抗原)大大都都是是跨跨膜膜的的蛋蛋白白或或糖糖蛋蛋白白，含含胞胞膜膜外外区区、跨膜区和胞浆区。迄今已命名了跨膜区和胞浆区。迄今已命名了246种。种。CD4为为单单链链跨跨膜膜糖糖蛋蛋白白，位位于于辅辅助助性性T细细胞胞、未未成成熟熟的的胸胸腺腺细细胞胞，单单核核细细胞胞上上，其其中中以以辅辅助助性性T细胞的含量最大。细胞的含量最大。辅助性辅助性T T细胞细胞 ThTh抗原递呈体液免疫细胞免疫（1 1）HIVHIV感染辅助性感染辅助性T T细胞细胞 HIV上上的的gp120与与辅辅助助性性T细细胞胞的的CD4有有很很高的亲和性。高的亲和性。HIVHIV感染辅助性感染辅助性T T细胞细胞HIVHIV感染辅助性感染辅助性T T细胞细胞结结合合后后gp41的的构构型型也也发发生生改改变变，插插入入细细胞胞膜，进而使整个病毒进入细胞。膜，进而使整个病毒进入细胞。HIVHIV感染辅助性感染辅助性T T细胞细胞HIVHIV感染辅助性感染辅助性T T细胞细胞（2 2）HIVHIV感染巨噬细胞感染巨噬细胞被感染的巨噬细胞以脑和肺组织为多。被感染的巨噬细胞以脑和肺组织为多。巨巨噬噬细细胞胞中中病病毒毒可可大大量量复复制制，但但不不能能大大量量出芽。出芽。巨巨噬噬细细胞胞可可把把病病毒毒运运送送到到全全身身各各处处（尤尤其其是神经系统）。是神经系统）。（3 3）HIVHIV对其它组织的损害对其它组织的损害感染抗原呈递细胞感染抗原呈递细胞滤滤泡泡树树突突细细胞胞（follicular dendritic cell）感染后，大部分病毒颗粒分布在突起上，可感染给辅助性T细胞。HIVHIV对其它组织的损害对其它组织的损害除除CD4+细细胞胞外外，HIV还还可可感感染染其其它它多多种种类类型型的细胞。的细胞。二、病理变化二、病理变化病理变化病理变化AIDS引引起起的的病病理理解解剖剖学学上上的的变变化化都都是是非特异性的（除脑病以外）。非特异性的（除脑病以外）。淋巴组织的变化淋巴组织的变化继发性感染继发性感染恶性肿瘤恶性肿瘤淋巴组织的变化淋巴组织的变化早期早期淋淋巴巴结结肿肿大大，淋淋巴巴小小结结增增生生，髓髓质质内内浆浆细细胞胞增增多多（可可能能与合并感染有关）。与合并感染有关）。Follicular hyperplasia 淋巴组织的变化淋巴组织的变化早期此时HIV主要位于生发中心的滤泡树突细胞的突起上。淋巴组织的变化淋巴组织的变化后后期期出出现现了了严严重重的的淋淋巴巴滤滤泡泡退退变变，大大量量的的淋巴细胞消失，镜下淋巴细胞消失，镜下“一片荒芜一片荒芜”。脾和胸腺也有同样的病变。脾和胸腺也有同样的病变。机会性感染机会性感染opportunistic infection 由由正正常常菌菌群群在在机机体体免免疫疫功功能能低低下下、寄寄居居部部位位改改变变或或菌菌群群失失调调等等特特定定条条件件下下引引起起的的感染。感染。机会性感染机会性感染80%的的AIDS患患者者死死于于机会性感染。机会性感染。艾滋病常见机会性感染艾滋病常见机会性感染细细菌菌性性感感染染细细菌菌性性肺肺炎炎细细菌菌性性肠肠炎炎败败血血症症皮皮肤肤损损伤伤细细菌菌性性脑脑膜膜炎炎结结核核非结核分支杆菌感染非结核分支杆菌感染病病毒毒性性感感染染CMV视视网网膜膜炎炎单单 纯纯 疱疱 疹疹 病病 毒毒 感感 染染 带带 状状 疱疱 疹疹 病病 毒毒 感感 染染 寄寄生生虫虫感感染染：弓弓形形体体脑脑炎炎隐孢子虫病隐孢子虫病真真菌菌感感染染：卡卡 氏氏 肺肺 囊囊 虫虫 肺肺 炎炎（PCP）口口 腔腔 和和 食食 道道 念念 珠珠 菌菌 感感 染染 隐球菌脑膜炎隐球菌脑膜炎口腔念珠菌感染口腔念珠菌感染Oral candidiasis卡氏肺囊虫肺炎卡氏肺囊虫肺炎 （PCPPCP）Pneumocystis pneumonia卡氏肺囊虫肺炎卡氏肺囊虫肺炎恶性肿瘤恶性肿瘤Kaposi肉瘤肉瘤非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤宫颈癌宫颈癌KaposissarcomaskinKaposissarcomagastric mucosaKaposissarcoma三、临床病理联系三、临床病理联系美国疾病控制与预防中心（美国疾病控制与预防中心（CDCCDC）的分类标准）的分类标准前提必需是前提必需是HIVHIV感染者感染者 根根据据临临床床表表现现分分为为ABCABC三三 类类，根根据据CD4+CD4+T T淋淋巴巴细细胞胞和和总总淋巴细胞数分为淋巴细胞数分为123123级。级。CDCCDC的分类标准的分类标准A A类类 包包括括原原发发临临床床感感染染无无症症状状HIVHIV感染和持续全身淋巴结肿大综合症。感染和持续全身淋巴结肿大综合症。CDCCDC的分类标准的分类标准B B类类 AIDSAIDS相相关关综综合合征征，包包括括继继发发细细菌菌及及病病毒感染。毒感染。NotlifethreateningC C类类 包包括括出出现现神神经经系系统统症症状状，各各种种机机会会性性病病原原体体感感染染，因因免免疫疫缺缺陷陷而而继继发发肿肿瘤瘤及及并发的其他疾病。并发的其他疾病。lifethreatening按病程可分为三个阶段按病程可分为三个阶段早期早期（急性感染期（急性感染期）感染后感染后3-6周周可可有有发发热热、咽咽痛痛、盗盗汗汗等等临临床床症症状状，一一般都很轻微和短暂。般都很轻微和短暂。中期中期（慢性期（慢性期）多数病人的慢性期大约是多数病人的慢性期大约是810年年可可无无症症状状，部部分分病病人人可可出出现现持持续续性性淋淋巴巴结肿大。结肿大。后期后期（危险期（危险期）病病人人可可以以出出现现不不明明原原因因的的渐渐进进性性消消瘦瘦、乏乏力，继而发生机会性感染及恶性肿瘤。力，继而发生机会性感染及恶性肿瘤。逆转录酶抑制剂逆转录酶抑制剂(NRTIs)蛋蛋白白酶酶抑抑制制剂剂(Pis)要求掌握要求掌握HIV的结构特征的结构特征HIV的传播途径的传播途径机会性感染机会性感染opportunistic infectionAIDS的基本病变的基本病变