第十二讲 验证管理.doc

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第十二讲 验证管理
提 纲：
一、验证及其发展史
1、验证的概念；
2、验证的发展史；
3、验证的目的和适用范围。
二、验证的内容
1、验证的方式；
2、验证内容：
（1）厂房、设施验证；
（2）洁净区环境验证；
（3）公用工程及介质验证（空调净化系统、工艺用水系统和压缩气系统）；
（4）设备验证；
（5）质量部门的验证；
（6）清洗消毒验证；
（7）计量器具及仪器的鉴定和校验；
（8）产品验证；
（9）物料验证。
三、 验证组织机构及人员职责
1、组织机构；
2、人员职责。
四、验证程序及验证管理
1、验证程序；
2、验证文件管理；
3、验证周期；
4、再验证。

验证是检验GMP实施的一面镜子。实施验证对保证药品质量具有重要的意义，它从法制化、科学化的药品管理上，确保了GMP原则的体现。98版GMP首次将“验证”专列一章，第五十七条药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。第五十八条产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证，当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证，以上两条对验证的范围作了规定；第五十九条应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施，验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准，这一条规定了验证工作的步骤；第六十条验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等，这一条明确了验证文件的管理。
第一节 验证及其发展史
一、验证的概念
在1978年美国FDA的GMP修订版作了如下阐述：“生产过程的验证是要有足够的证据，能确实证明这一工序将始终如一地产生出符合预定质量要求的产品，并把这些证据形成文字”。北欧七国的GMP对验证定义如下：“验证是要得到证明并将其形成文字，从而可以依靠这一方法得到规定限值范围内的预定结果”。在我国98版GMP第八十五：验证是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
验证是药厂将GMP原则切实具体地运用到生产过程中的重要科学手段和必由之路。药厂的生产技术部门、质量管理部门负责人应担负起验证工作的责任，也可以成立专门验证机构和设置专职人员进行验证管理。对生产过程的验证，应制订验证方案，经实施后，形成验证报告，验证是药厂是否真正实施GMP镜子，未经验证的GMP的实施带有盲目性，缺乏依据，也是不可靠的。验证主要表现在公用设施的验证、仪器仪表的校验、设备确认和工艺验证等。
有关几个术语的概念如下：
生产过程：指生产产品所要求的人员、原辅料和包装材料、设备、生产方法和环境的结合等。
验证方案：一份描述批准一个生产过程或其中的一部分供商业性生产所要求的验证活动和合格标准的文件。
验证报告：一份由验证实施记录所组成的文件。一份验证报告的内容包括：验证方案所依据的参考资料、校正和验证所得到的原始数据、小结和结论、再验证方案等。
二、验证的发展史
1950年至1970年间，美国一些注射液受到污染，导致许多人患了败血病，后经FDA调查，这些药厂生产过程中的质量控制明显达不到GMP要求，FDA不得不要求停产，进行设备改造，并将在没有消毒保证下所生产的药品全部进行销毁；1972年英国“德旺波特”事故，部分药液未能达到无菌，成品的无菌检查又被疏忽，导致病人死亡；我国某药厂生产的右旋糖酐输液因热原反应造成3人死亡。这些事故的发生，关键是没有进行必要的验证，成品质量得不到有效保证，消毒灭菌的程度达不到规定要求造成。
后来由FDA现场检验队伍发展起来的过程验证，引入GMP中，要求必须经过过程验证的产品才可以放行，这样使美国药品的质量得到了更有效的保障。我国在1992年版GMP中引入验证，98版将“验证”单列一章，充分说明了国家药品监督管理部门对验证与药品质量的高度重视。
实施药品生产过程的验证，虽然增加人力、物力、财力和时间，但强化了药厂的质量意识，降低了事故发生率和事故处理费用；减少了不符合质量标准的批次，降低了不合格品费用；使生产事故的调查和设备故障的判断更快速准确；保证了药品的科学化、规范、法制化管理顺利进行。
三、验证的目的和适用范围
1、验证目的：保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最后得到的符合质量标准的药品。
2、适用范围：
（1）在新药研究开发方面，对任何新处方、新工艺、新产品投产前应验证其确能适合常规生产，并证明使用其规定的原辅料、设备、工艺、质量控制方法等，能始终如一地生产出符合质量要求的产品。
（2）在药品生产方面，生产阶段的验证包括所用设备、设施和仪器的操作参数，能保证这些设备、设施和仪器适用于指定生产的产品，保证工艺的安全和效力。对已生产、销售的产品，应以积累的生产、检验（检测）和控制的资料为依据，验证其生产过程及其产品，能始终如一地符合质量要求。
（3）当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备或生产介质等发生改变时；或生产一定周期时，或政府法规要求时，应进行再验证。
（4）在药品检验方面，GMP（1998年修订）第五十八条规定了当“质量控制方法”发生改变时，要进行再验证。实际上，在再验证之前，药品检验仪器和分析方法都要进行验证。特别是计量部门和质量部门的验证必须在其他验证开始之前首先完成。
总之，在实施GMP的过程中，物料管理、生产技术管理、质量管理、设备管理等方面都涉及到验证。
第二节 验证的内容
一、验证的方式
1．前验证
前验证是正式投产前的质量活动。任何新处方、新工艺、新方法、新产品、新设备、新厂房、新设施投产前应验证其能否适应常规生产，并证明使用其规定的原材料、设备、工艺、质量控制方法等能始终如一地生产出符合质量要求的产品。
2．同步验证
同步验证是指生产中某项工艺运行的同时进行的验证。已生产、销售的产品，应以积累的生产、检验(检测)和控制的资料为依据，验证厂房、设备、生产过程及产品，能始终如一地符合质量要求。
3．再验证
再验证系指对产品已生产过的生产工艺、关键设备、系统或物料地生产一定周期后进行的重复验证。影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备或生产介质发生改变时或生产一定周期后应进行验证工作。
4．回顾性验证
以积累和生产、检验和其他有关的历史资料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程、证实其控制条件的有效性。
二、验证内容
1．厂房、设施验证
确认厂房设计施工是否符合GMP规范有关条款，包括厂区布局、车间布局的合理性及车间附属设施，包括门、窗、墙、地面、照明、缝隙密封等是否符合医药工业有关规范。
2．洁净区环境验证
（1） 验证内容
安装确认：包括各分部工程的外观检查和单机试运行；
运行确认：包括带冷（热）源的系统联合试运转并不少于8小时；
性能确认：包括以下项目的测试和评价。
项目
测试状态
控制标准
测试方法
压差
静态
≥10Pa（室内与室外）；
≥5Pa（室内之间）
微压计
U型管
温度
静态、动态
18～26℃
温度计
相对湿度
静态、动态
45%～65%
湿度计
微生物
静态、动态
100级: ≤1个/皿 10000级: ≤3个/皿
100000级: ≤10个/皿 300000级: ≤15个/皿
沉降菌测
试方法
悬浮粒子
静态、动态
100级: ≥0.5um 3500个/m3； ≥5um 0个/m3
悬浮粒子
测试方法
10000级: ≥0.5um 350000个/m3；≥5um 2000个/m3
100000级:≥0.5um 3500000个/m3；≥5um 20000个/m3
300000级: ≥0.5um 10500000个/m3；≥5um 60000个/m3
照度
空态
≥300Lx
照度计
（2）验证文件包括：洁净区主要设计文件和竣工图；主要设备的出厂合格证、检查文件；设备开箱检查记录、管道压力试验记录、管道系统吹洗脱脂记录、风管漏风记录、竣工验收记录；单机试运转、系统联合试运转和洁净区性能测试记录。
3．公用工程及介质验证
确认公用工程是否符合GMP规范要求，包括空调净化系统、水系统（纯化水、注射用水）、与产品质量有关的压缩空气、锅炉及纯蒸汽系统、惰性气体及其他工业气体、除尘系统等。其中空调净化系统和工艺用水系统为验证重点。
（1）空调净化系统的验证
A、主要仪器仪表：温度计、湿度计、风速仪、风压压力计、风量测定罩、微压表、尘埃粒子计数器、沉降菌测定设备、照度计、声级计、照度计。
B．HVAC系统的验证
程序
所需文件
确认内容
安
装
确
认
(1)洁净区平面布置及空气流向图(包括洁净度、气流、压差、温度、湿度、人物流向等);
(2)洁净区HVAC系统描述及设计说明;(3)仪器、仪表、高效过滤器的检定记录，空调设备及风管的清洗记录;(4)HVAC操作规程及控制标准;
(1)空调器、除湿机、风管的安装检查;
(2)风管、空调设备的清洗及检查、运行调试（3)安装中效过滤器;(4)安装高效过滤器;(5)高效过滤器的检漏;
运
行
确
认
(1)空调设备的运行设计报告；(2)洁净室温度、湿度、压力记录；(3)高效过滤器检漏记录、风速及气流流型报告；(4)空调调试及空气平衡报告；(5)悬浮粒子和微生物预检 ；(6)安装确认及有关记录报告
(1)空调设备的系统运行
(2)高效过滤器风速及气流流向测定,风量取额定的60%,风速≥35m/s(3)室压、温度、湿度等空调高度及空气平衡
性能
确认
(1)《医药工业洁净区悬浮粒子测定法；
(2)《医药工业洁净区沉降菌测定法》
(1)悬浮粒子测定
(2)沉降菌测定
（2）工艺用水系统的验证
程序
所需文件
确认内容
安
装
确
认
(1)系统流程图、描述及设计参数(2)水处理设备及管路安装调试记录(3)仪器、仪表的校验记录(4)设备操作手册及标准操作程序(SOP)及
维修SOP(5)设计图纸及供应商提供的技术资料
(1)制备装置的安装以及电气、管道、蒸汽、仪表、供水、过滤器等的安装、连接情况检查（2）管道分配系统的安装，包括材质、连接、清洗、钝化、消毒等(3)仪器仪表校正(4)操作手册SOP
运
行
确
认
(1)水质检验标准及检验操作规程
(2)系统运行S0P
(3)系统清洁SOP

(1)系统操作参数的检测(包括过滤器、软水器、混合床、蒸馏水机等的运行并检查电压、电流、压缩空气、锅炉蒸汽、供水压力等，以及设备、管路、阀门、水泵、贮水容器等使用情况)
(2)水质的预先测试
性
能
确
认
（1）取样SOP和重新取样规定
（2）系统运行SOP
（3）系统清洁SOP
（3）人员岗位培训SOP
(1)记录日常参数(混合床再生频率、贮水罐、用水点的使用时间、温度、电阻率等)
(2)取样监测，持续三周，取样频率：贮水罐、总送水口、总回水口每天取样；各使用点的注射用水为每天取样，纯水可每周一次。各取样点均应定期取样
（3）压缩空气系统的验证：包括空气含油量、微生物等。
4、设备验证
设备验证是指对生产设备的设计、选型、安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标。设备验证的程序如下。
（1）预确认：是对设备的设计与选型的确认。内容包括对设备的性能、材质、结构、零件、计量仪表和供应商等的确认；
（2）安装确认：主要确认内容为安装的地点、安装情况是否妥当，设备上的计量仪表的准确性和精确度，设备与提供的工程服务系统是否符合要求，设备的规格是否符合设计要求等。在确认过程中测得的数据可用以制定设备的校正、维护保养、清洗及运行的书面规程。即该设备的SOP草案；
（3） 运行确认：为根据SOP草案对设备的每一部分及整体进行空载试验。通过试验考察SOP草案的适用性、设备运行参数的波动情况、仪表的可靠性以及设备运行的稳定性，以确保该设备能在要求范围内正确运行并达到规定的技术指标；
（4）性能确认：为模拟生产工艺要求的试生产，以确定设备符合工艺要求。在确认过程中应对运行确认中的各项因素进一步确认，并考查产品的内在、外观质量，由此证明设备能适合生产工艺的需要稳定运行。设备验证所得到的数据可用以制定及审查有关设备的校正、清洗、维修保养、监测和管理的书面规程。
（5）设备验证程序
程序
文 件
确认内容
预确认
设备设计要求及各项技术指标
(1)审查技术指标的适用性及GMP要求
(2)收集供应商资料；(3)优选供应商

安
装
确
认

(1)设备规格标准及使用说明书
(2)设备安装图及质量验收标准
(3)设备各部件及备件的清单
(4)设备安装相应公用工程和建筑设施
(5)安装、操作、清洁的SOP
(6)记录格式
(1)检查及登记设备生产的厂商名称，设备名称、型号，生产厂商编号及生产日期、公司内部设备登记号；(2)安装地点及安装状况；(3)设备规格标准是否符合设计要求
(4)计量、仪表的准确性和精确度；(5)设备相应的公用工程和建筑设施的配套；(6)部件及备件的配套与清点；(7)制订清洗规程及记录表格式(8)制订校正、维护保养及运行的SOP草案及记录表格式草案
运
行
确
认
(1)安装确认记录及报告(2)SOP草案(3)运行确认项目\试验方法、标准参数及限度(4)设备各部件用途说明(5)工艺过程详细描述；(6)试验用检测仪器校验记录
(1)按SOP草案对设备的单机或系统进行空载试车
(2)考察设备运行参数的波动性
(3)对仪表在确认前后各进行一次校验，以确定其可靠性
(4)设备运行的稳定性
(5)SOP草案的适用性
性
能
确
认
(1)使用设备SOP
(2)产品生产工艺
(3)产品质量标及检测方法
(1)空白料或代用品试生产
(2)产品实物试生产
(3)进—步考察运行确认参数的稳定性
(4)产品质量检验
(5)提供产品的与该设备有关的SOP资料
结论
验证报告、审批、培训
归档
文件

验证方案，设备制造和设计标准，预确认，安装确认，运行确认，性能确认，标准操作规程，仪器、备件、润滑剂、部件清单，维护保养计划及程序，变更控制程序，工程图纸，试验和检查报告，清洁和使用记录，验证报告
5、质量部门的验证
（1） 质量部质控部门验证的重点为无菌室、无菌设施、内控项目、检验方法、实验仪器等。应进行有效的验证并有书面记录。
（2） 检验方法的验证
A、使用时机：开发新分析方法或新限度试验时；修订既有的分析方法或限度试验时；开发安定性试验的含量分析方法时。
B、分析方法的分类：主成分或有效成分的定量试验；不纯物或药物分解产物的测定；制剂的品质试验，如溶出试验等。
C、检验方法的验证内容：
(1)验证方案的建立：起草和审批；
(2)分析仪器的确认：其程序为安装确认、校正、适用性试验和再确认；
(3)适用性试验：指依据仪器设备、电子学、分析操作及分析检品所构成的整体系统，做系统适应性评估。该方法包括准确度试验、精密度测定、专一性试验，还可以用其他不同测定方法作比较。适应性参数的选择依所要被验证试验类型而定。
D、结果及评价、批准：根据批准后的验证结果制订出检验规程。
检验方法的验证内容（定量分析验证所须执行项目）
程序
内 容
建立验证
方案
(1)文件资料查阅，确定标准及方法；(2)确定试验及检查范围；
(3)确定步骤； (4)方案审批

分析仪器
的确认
(1)安装：确认安装、文件检查及保存；(2)仪器校正；
(3)适用性预试验； (4)再确认：制订再确认的周期；
(5)制订使用、清洁、保养规程，建立记录

适用性
试验

(1)准确度试验：分析方法测得的结果与实际值的接近程度，以回收率表示。
(2)精密度测定：从相同均质的样品的多次重复取样，在设定条件下测试结果的一直性，以测量结果的相对标准偏差（RSD）表示。常规时RSD＜1.0%，采用HPLC时RSD＜2.0%
(3)专一性：指在可以预期存在的成分出现下，明确评估被分析的能力，既被分析物不会受到杂质、赋型剂或分解产物的干扰。亦可由下列含义支持：
(4)鉴别试验：用于确保被分析物的认同性。
(5)纯度试验：用于确保被分析物的杂质含量有准确的陈述。
(6)定量限度（LOQ）：指在检测器最灵敏的情况下，被分析物能定量的最低浓度，且具有精密度及准确度。
(7)检测极限（LOD）：指在检测器最灵敏的情况下，被分析物能被辨别、但未必能被定量为正确值的最低浓度。
(8)线性及范围：指该分析方法应用于测定一系列不同浓度的成分时，浓度与其对应值之间的线性关系，以线性相关系数（r）及y轴截距判断。而范围是指被分析物在上限及下限浓度间，具有适当的精密度及准确度。
验证报告
评价及批准，归档
检验规程
起草、审批后建立
6、清洗消毒验证
（1） 设备的清洗消毒验证
包括清洗方法、采用清洁剂是否易于去除、冲洗液采样方法、残留物测定方法及限度等，验证时考虑最差情况为设备最难清洗的部位、最难清洗的产品以及主药的生物活性等。
取样方法
标 准
目检法
无可见的残留物或残留气味
棉签擦拭法取样
化学残留物≤10PPM；或生物活性浓度≤正常治疗剂量的1/1000；
微生物计数≤50CFU/棉签
最终冲洗液取样
化学残留物10PPM；或生物活性浓度≤正常治疗剂量的1/1000；
微生物计数≤25CFU/ml
（2） 手的清洗消毒验证
（3） 洁净工作服的清洗消毒验证
7、计量器具及仪器的鉴定和校验，按国家计量部门的法规进行。
8、产品验证
在完成厂房、设备、设施的验证和质量计量部门的验证后，对生产线所在的生产环境和装备的整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证，确认在特定条件下进行试生产能否始终如一地生产出符合质量要求的产品，一般试生产三批产品。对已进入稳定生产的产品要进行回顾性验证，同一产品需统计出6-20批的产品质量数据加以确认，确认其质量稳定。
9、物料验证
主要原辅材料变更时，应确认原辅材料改变后生产出来的产品能符合质量要求。
第三节 验证组织机构及人员职责
一、组织机构
完整健全的验证组织有两种形式：一种是常设机构，一种是兼职机构。也可根据不同的验证对象，分别建立由各有关部门组成的验证小组。常设职能部门负责验证管理。该组织机构的主要职责有以下几点：负责验证管理的日常工作；规程的制定及修订；年度计划的制定及监督；验证方案的起草或协调；验证文档管理。
兼职机构主要针对管理基础好，生产非无菌产品的药厂。具体可将验工作作为质量管理（或质量保证）部门的职责，定期进行回顾性验证。需要说明的是，当有大量的（前）验证工作要在短时间内完成时，可采有一个特殊的组织形式，艰险临时机构“验证领导小组”。 公 公司的验证机构可以按下列设置：
1、验证是综合性GMP管理基础工作，公司设验证领导小组，质量总监任组长，质量保证部部长，生产部部长为副组长，领导全公司的验证工作。
2、具体验证项目实施时，成立验证工作小组，由该项目主要实施部门的部长或车间主任任组长，项目实施有关技术人员任组员，负责验证项目的实施。
二、人员职责
l．质量总监：主持验证工作的组织和实施，协调验证工作中各职能部门关系；审定和批准年度验证计划。
2．质量保证部部长
负责验证的日常管理工作，起草验证管理文件。
审查验证方案报告，评价验证结果。
负责年度验证计划的提出，责成专人起草控制区环境、公用工程、卫生、设备、生产工艺及产品验证方案。
负责验证过程中的监督，协调验证实施中的有关工作。
协助各验证工作小组作好验证培训工作，并提供有关技术服务。
负责验证记录收集、整理、归档工作。
3．生产部部长：负责组织生产验证工作的实施；会签验证方案及报告。
4．设备部部长： 负责为设备安装及验证工作中提供设备技术服务，负责组织对验证用仪器进行校验，负责责成专人起草设备预确认、安装确认、运行确认方案；组织设备安装确认、设备运行确认工作并作出报告，对有关人员进行设备操作、维护、保养方面的培训。
5．物料部部长：负责验证所用材料的供应。
6．质量检验部部长：负责组织验证工作中取样、检验、环境监测等工作。负责制订与各验证工作有关的检验操作规程，负责组织起草检验设施、设备的验证方案并组织实施。
第四节 验证程序及验证管理
一、验证程序
制药企业内部的验证一般步骤（或程序）为：提出验证要求、建立验证组织、提出验证项目、制定验证项目、制定验证方案、验证方案的审批、组织实施、验证报告、验证报告的审批、发放验证证书、验证文件归档。
1、验证计划
（1）由质量保证部负责制订年度的验证计划、时间安排，经验证领导小组讨论通过，验证组长批准。
（2）未列入年度计划的监时验证项目，由该验证项目主要实施部门与质量保证部共同提出，经验证领导小组讨论通过，验证组长批准。
2、验证方案的制订
（1）．验证领导小组责成专业人员起草验证方案，验证方案应包括以下内容：验证概述，验证对象及范围，验证目的，验证组织及工作职责，描述验证的要求及标准，测试方法。偏差及处理、验证结论、再验证周期。验证方案由验证小组成员会签，质量总监批准。
（2）、验证方案应制订可行的实验，方法与技术，并要完整、充分地证明验证目的。
（3）．方案中设计的记录应有操作人员签字。
3、验证方案的审批
（1）．新起草的验证方案，由起草人根据会稿意见进行修订。
（2）．经会稿认可的验证方案，需经验证小组负责人批准后方可实施。
4、验证方案的组织实施及实施时间要求
（1）．验证方案一经批准，方案即可开始实施。由质量保证部负责确定每个验证项目的参加部门，验证项目负责人，确定验证具体时间，并监督实施。
（2）．厂房、公用工程及介质必须在工程竣工时，按国家有关规范标准进行验证，其中厂房、注射用水和空气净化系统是重点验证对象。
（3）．新设备必须在使用前完成验证，其中灭菌柜、配液系统，灌装设备、混合设备、制水设备是重点验证对象。
（4）．质量检验部验证重点是无菌室，灭菌设施，分析测试方法等，仪器仪表设备、计量器具验证、质检部门的验证应先于其它部门完成。
（5）．工艺及产品验证在完成厂房、设备、质检、计量验证后进行。
（6）．工艺方法、设备更新或改造后应实施相关的再验证工作。
5、验证方案的修改
在验证方案的实施过程中，如因验证工作实际需要，须对验证方案进行修改，验证项目负责入必须以书面报告形式向验证领导小组提出申请，并起草验证方案修改稿，经验证领导小组讨论通过，质量总监批准后方可按照修改后的验证方案实施。
6、异常情况的处理
在验证方案的实施过程中，如发生测试结果与合格标准不符，操作人员须及时上报至验证项目负责人，验证项目负责人根据有关资料或与厂家联系，对异常情况作出正确判断，及时修改测试参数或验证方案，同时以书面报告形式上报验证小组。如不能作出判断，应及时以书面形式上报验证领导小组，和验证小组所有成员共同研究并作出判断，及时修改测试参数或验证方案。以上异常情况、处置措施、处置结论均应详细记录于验证报告中。
7、验证结果的临时性批准
由于验证的书面总结和审批需要一定的时间，因此，在验证实验完成后，只要结果正常，验证小组组长可以临时批准已验证的生产过程及产品投入生产。
8、验证报告的形成与审批
验证工作完成后，由验证项目负责人写出验证报告草案，经小组成员分析研究后、由验证项目负责人写出正式验证报告。验证报告的内容应包括验证的目的、验证的项目、验证项目的描述、验证的日期及地点、验证的方案的文件编号和批准人、验证的标准、试验的结果记录、结论、评价和建议，包括再验证的时间和建议。验证报告须由验证方案的会签人加以评估和审核，并经质量总监批准后生效。在准备验证报告时，应当按验证方案的内容加以核实和审查，核查内容如下：
检查主要验证试验是否按计划完成。
检查验证方案在实施过程中是否修改，修改理由是否明确并经审批。
重要试验结果的记录是否完整。
验证结果是否符合设定的标准，对偏离标准的结果是否已作调查，是否有适当解释并获得批准。
9、发放验证合格证书
验证报告审批通过后，由QA出具验证合格证书，复印若干份，一份存档，其余分发给验证实施部门、生产部、质量保证部和相关部门，供日常工作查考。
二、验证文件管理
验证资料是GMP认证的申报资料之一，验证过程中的数据和分析内容均应以文件形式保存。验证工作结束后，参与验证的所有人员应将自己收集的文件交QA统一存档，QA分类设立验证档案。验证档案保存期限为6年。验证方案和验证报告的复印件可分发给有关部门，作为日常工作查考。
三、验证周期
对所有验证对象，应根据其日常运行监控数据、生产经验、药典等资料制定验证周期，如无此经验，可参照其它通过GMP认证的厂家推荐的验证周期。通过日常监控数据不断的积累及生产经验的增加，如发现现行验证周期不能满足工艺要求，可报告验证小组批准后调整验证周期。
四、再验证
再验证的目的是检查以前所验证的生产过程是否仍继续达到规定的要求。我国GMP（1998年修订）第五十八条明确了“当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证”。那么，根据再验证的原因可以分成以下三种类型：（1）政府机构或法律所要求的强制性再验证；（2）当产品质量发生了任何改变以后的改变性再验证。（3）每隔一定时间间隔所进行的定期再验证。
1、强制性再验证
强制性再验证一般发生在政府机构有明确要求或有法律法规明确规定时，例如，《中华人民工和国计量法》第九条明确规定了对企业使用的强制检定目录的工人计量器具，实行强制检定。目前，对于我国制药企业来说，至少存在下列三种类型的强制性再验证。
A、计量仪器的校正。如：长度计量，力学计量，热学计量，电磁学计量，物理化学计量，无线电计量等。
B、压力容器。如：锅炉的定期检验。用于药品生产的气瓶的定期检验。
C、消防器材。如：灭火器的定期检验。
2、改变性再验证
一般地说，当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，或者说，当生产过程或其中某一规程的改变对已确定的产品质量特性有明显影响时，就需要进行再验证。
A、原料改变 原料的物理性质，例如密度、粘度和粒度分布的改变，可能影响物料的机械性质，从而导致对工艺或产品的不良影响。
B、包装材料改变 当包装材料，特别是容器—塞子系统发生改变时（例如以塑料代替玻璃），就可能要求改变包装规程，而且这完全可能导致产品有效期限的改变。
C、工艺改变 混合时间，干燥时间和冷却时间等的改变完全可能影响以后的工艺程序和产品质量。
D、设备改变 设备的修理和保养，乃至设备更换，都可能影响生产过程。
E、生产区和介质系统的改变 生产区、介质系统的改变，例如重排，通风的修理和保养，都可能改变环境条件，则需要重新验证。