抗肿瘤药ppt课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十四章 抗肿瘤药,概述,一、肿瘤的分类:,良性,和,恶性,两大类,良性肿瘤特点,增殖慢、不转移、易根治、死亡率低。,恶性肿瘤特点,增殖快、易转移、难根治、死亡率高。,肿瘤概述,二、恶性肿瘤严重性,严重威胁人类健康的常见病和多发病,据,WHO,最新报告，全世界每年新诊断的肿瘤患者约900万人，每年因肿瘤而死亡者约700万人，约占总死亡数的20%。,死亡率第二位,仅次于心脑血管疾病,肿瘤概述,癌症发病和死亡,全世界,中国,广东,年死亡,700,万,130,万,7,万,年发病,1000,万,160,万,9,万,肿瘤概述,鼻咽癌,广东,、广西、湖南、福建、江西,食管癌,河南、河北、山西,胃癌,西北及沿海各省（甘肃、青海、宁夏、江苏、浙江等）,肝癌,东南沿海（上海、广西、福建、江苏、,广东,）,肺癌,京、沪、津、辽宁、吉林、河北等,宫颈癌,山西、内蒙、陕西、湖北、江西等,大肠癌,浙江和长江下游,肿瘤概述,三、中国常见癌瘤分布,四、肿瘤的概念,肿瘤是人体组织细胞在内外,各种有害的因素,长期作用下,发生,基因突变,，表达紊乱，调节失控，产生,过度增生及异常分化,所形成的新生物或赘生物,临床上常以,肿块,形式出现。这种新生物并非机体所需要,不按正常规律生长或不可遏止的生长,已丧失正常组织细胞功能,并可破坏原来器官组织结构,进而危及生命。,五、肿瘤的特点:细胞异常增埴,肿瘤概述,概述,六、肿瘤的治疗方法,-,但很大程度上仍以化学治疗为主,手术,放射,药物,概述,七、抗肿瘤药发展:,始自上世纪四十年代氮芥;,现化学治疗已经有很大进展;,联合化疗和综合化疗的阶段;,治愈病人明显地延长病人的生命,本章学习目标,掌握烷化剂中氮芥类代表性药物,氮甲、环磷酰胺、,的结构特点、理化性质和用途。,熟悉抗代谢药物中氟尿嘧啶和巯嘌呤的结构特点、主要性质和用途。,了解抗肿瘤药物的分类。,根据作用机制和化学结构分类,1.,烷化剂类：环磷酰胺、氮芥、卡莫司汀,2.,抗代谢药类：氟尿嘧啶、巯嘌呤,3.,抗肿瘤天然药物类：长春新碱、紫杉醇,4.,其他类：抗生素类（博莱霉素）、金属配合物类（顺铂）,药物,药物,+,体内形成,药物形成,缺电子中心,（亲电性基团）,生物大分子,（,DNA,）,富电子大分子,DNA,失活,共价结合,（烷化）,致增长快的的细胞,抑制、死亡,抗癌作用,毒副作用,第一节 烷化剂,一、机理,二、毒副反应,属于细胞毒类药物,对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用 如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞产生严重的副反应,恶心、呕吐,骨髓抑制,脱发等,第一节 烷化剂,烷化剂类按其化学结构可分：,氮芥类：氮甲、环磷酰胺,乙烯亚胺类：替派、塞替派,磺酸酯类：白消安,亚硝基脲类：卡莫司汀、洛莫司汀,（一）氮芥类,发现,-,芥子气,氮芥类来源于芥子气,第一次世界大战期间作为毒气,烷化剂型毒剂,发现芥子气对淋巴癌有治疗作用,由于对人的毒性太大，不可能作为药用,芥子气,化学武器,（一）氮芥类,毒性大,毒性下降,芥子气,硫芥,氮芥,（一）氮芥类,氮芥类是,双-(,-氯乙基)氨基化合物,。,通式：,抗肿瘤活性的功能基。,（一）氮芥类,盐酸氮芥,只对淋巴瘤有效,不能口服，毒性大,氮甲（,N-,甲酰溶肉瘤素）,中国创制的一种,抗癌药物,1.,临床主要适用于：睾丸精原细胞瘤，疗效较突出。,2.,多发性骨髓瘤，疗效较明显，缓解期较长。,3.,恶性淋巴瘤，也有效，但显效较慢，可作为维持治疗。,遇光易变成红色,酰胺水解,水解产生,-氨基,茚三酮反应,，与茚三酮盐酸液共热呈紫红色,氮甲,理化性质,环磷酰胺,环磷酰胺,癌得星,环状磷酰胺内酯对氮吸电子作用，可降低毒性。,1,、,结晶水,含一个结晶水，失去结晶水，即液化,2,、稳定性,水溶液（,2%,）加热时更易分解,3,、磷酸盐与氯化物的性质,经无水碳酸钠加热熔融处理后,环磷酰胺,理化性质,选择性,环磷酰胺属于,前药,，具有高度选择性,在正常组织中,进行酶催化反应生成无毒化合物,肿瘤组织,缺乏正常组织所具有的酶,（二）乙烯亚胺类,氮芥药物是通过转变为乙烯亚胺活性中间体而发挥作用的，因此合成了一系列乙烯亚胺衍生物。,X=O,替哌,X=S,塞替派,1、不稳定性,遇酸乙烯亚胺环破裂,2、硫元素,加入,稀硝酸及高锰酸钾液,，硫氧化为硫酸盐,塞替派,理化性质,第二节 抗代谢抗肿瘤药,影响核酸生物合成的药物称抗代谢药，他们的化学结构和核酸代谢的必需物质类似，可以通过特异性干扰核酸的代谢阻止细胞的分裂和增殖,一、概念,白血病,绒毛上皮癌,适应症：,二、抗代谢抗肿瘤药临药应用特点,在肿瘤的化学治疗上占较大的比重,抗瘤谱较窄，选择性差,抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常细胞,对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性,氟尿嘧啶,抗肿瘤活性最好。,作为治疗,实体瘤的首选药物。,毒性较大，引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用,1,、稳定性,在酸性溶液中稳定，在碱性溶液中易水解,2,、加成反应,溴试液，使溴红色消褪,氟尿嘧啶理化性质,用于各种消化道癌症,乳腺癌,原发性肝癌,巯嘌呤,6-,嘌呤硫醇一水合物，简称,6-MP,+,-NH,3,-NH,4,+,AgNO,3,巯嘌呤银,药 理 作 用,用于绒毛膜上皮癌,恶性葡萄胎,急性淋巴细胞白血病,急性非淋巴细胞白血病,第三节抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药,抗肿瘤生物碱：喜树碱、长春碱等,抗肿瘤抗生素：平阳霉素、多柔比星等,金属抗,肿瘤药：顺铂,天然抗肿瘤、其他抗肿瘤药物分类,喜树,长春花,红豆杉,是世界上公认的濒临灭绝的天然珍稀抗癌植物,.,第四纪冰川遗留下来的古老树种，在地球上已有,250,万年的历史。,根据作用机制和化学结构分类,1.,烷化剂类：,环磷酰胺、氮芥,、卡莫司汀,2.,抗代谢药类：氟尿嘧啶、巯嘌呤,3.,抗肿瘤天然药物类：长春新碱、紫杉醇,4.,其他类：抗生素类（博莱霉素）、金属配合物类（顺铂）,A,、抗代谢抗肿瘤药,B,、生物碱类抗肿瘤药,C,、金属抗肿瘤药,D,、抗生素类抗肿瘤药,E,、烷化剂类抗肿瘤药,1,、卡莫司汀,2,、长春新碱,3,、柔红霉素,4,、顺铂,5,、氟尿嘧啶,