国内仿制药发展情况3.docx

蓬勃发展的仿制药品
作者：文/ Patrick McGee 译/陈文倩    时间：2006-03-16 14:44:37  来源:  生物技术世界  浏览次数 153次   浏览评论

2004年获批准的仿制药品数目极其可观。随着更多的小分子药品和生物制剂专利保护过期，这个数字很可能会继续攀升。
对于制药和生物技术产业来说，90年代可谓是一个蓬勃发展的时期。从1995年到1999年，平均每年有37种新药物获美国食品和药物管理局（FDA）批准。尽管那个时候那些大医药公司从新药的开发中获得了可观的效益，如今他们却要面临专利期满所带来的窘境：其他公司抓住一切可乘之机来生产专利保护过期药物的仿制药。2003年，有364种仿制药被批准；2004年，有474种被批准。今年，FDA仿制药办公室估计会收到将近800份简化新药申报（ANDAs），即仿制药产品上市的申报。而2004年的简化新药申报只有600份，对比的结果是，仿制药品在不断的增长。
预计这个数目还会增长，到2010年为止，估计将会有价值1,000亿美元注册药品的专利期满，其中2006年一年就有210亿美元。另外，预计第一个生物药物的仿制药将于2006年上市，这是生物仿制药兴起的前奏，预示着到2011年其销售额将超过160亿美元。大量的仿制药品公司创建、加入到市场竞争中，其中不少来自印度和中国。但是剩余利润却极少，于是吞并或者合并开始上演。大制药公司也开始反击：将其生产药物的方法步骤专利化，或在专利期满之际调整药物的生产配方。他们也试图在注册药品的专利过期后亲自推出其仿制药，即所谓“以其人之道，还治其人之身”。
“仿制药上市，有三件事是至关重要的：速度、成本和质量，”印度兰伯西制药有限公司主管研发的Veejay Batra博士说道，“这三者相互依存，因此你得合理达成这三者之间的最佳优化条件，使得产品的投入产出比最高。另外，有些药品并非是人人都能仿制，这些药品的竞争会少一些，但生产过程却相对困难。”兰伯西制药有限公司是十大仿制药销售商之一，其发展速度在美国排十三位，在欧洲则排名第八。
仿制药界的制药巨人
尽管兰伯西制药公司强大且正处于蓬勃发展中，全球仿制药界的巨人却当属德国Holzkirchen市的山德士国际医药公司。山德士公司是瑞士巴塞尔市诺华国际医药公司的分公司。山德士的首席执行官Andreas Rummelt博士介绍说，仿制药品的市场竞争十分激烈，特别是在美国，仿制药商因价格战而喘不过气来。“你得研制出有绝对价格优势的技术程序、产品和销售网络，才能在目前的价格压力下处于不败之地，如此才不会因售价低于造价而被市场淘汰。”
价格竞争，销售欺诈，使得公司合并、吞并之事连连发生，其中就包括山德士医药公司。几个月前，它并购了德国Holzkirchen市的赫素制药公司和纽约州的EonLabs制药公司。山德士公司本来在抗感染药上就有雄厚的实力，而最近的几次并购更让他如虎添翼。赫素制药公司是德国领先的仿制药公司，在皮肤贴片、体内植入、先进配方设计、生物药品规划方面有很好的背景。EonLabs公司申请到FDAANDAs的数目位居行业之首，共有包括60多种药物不同剂量在内的200多种产品，其大部分产品的市场份额都是位居榜首。
并购带给山德士公司600多种活性成分，5,000多种剂型的药物组合，从原公司的技术上也受益匪浅：皮服贴片应用、吸入型药品、持续释放型植入技术以及多微粒给药剂量配方等等。公司希望这些因素会使其一年有80多种产品获得上市批准。“我们已在全球范围内推广了我们经营中的两大重要角色：开发和专业有效的运作，”鲁梅特说道，“因此我们在全球网络范围内运行的站点都符合这两个性质。这使我们不仅资本组合来源广泛，而且还能在全球范围内利用资源和技术。”并购也使得山德士医药公司在短期内成为世界第一仿制药品公司。
以色列佩塔蒂克瓦市梯瓦制药工业有限公司于2005年7月份以740亿美元的价格收购了对手Ivax公司，一跃成为全球最大的仿制药品公司。2004年，公司上报的净销售量为48亿美元，比2003年增长了46%。梯瓦计划将于2006年实现控制美国1 0%的仿制药品市场的目标。Batra认为产业合并才刚刚开场。“因为现的仿制药品公司实在太多了，不是每一家公司都可以成功的，所以并购会是常见的事情。最后只有少数几家顶尖公司才能在市场上幸存。”Batra分析说。
医药法规的变化
除去经济上的考虑，在过去几年内，仿制药品市场同时还受到一些医药法规变化的影响。布勒介绍说，当2003年FDA通过医疗保险处方药改进和现代化方案（MMA）时，如何行使180天独占权的规则就变了。“现在，我们对独占权的解释是，只要你是第一个提出申请某个药物的专利，你就有取得独占权的资格。这让市场有所约束。”布勒的办公室在某些情况下也授予共享的独占权，这可不是仿制药厂商们乐于见到的。当FDA开始在MMA方案下处理ANDAs时，独占权就偏向于对产品的独占权，而非对专利品的独占权。“MMA的这个分类使事情变得简单，行业内更容易确定谁有这180天的独占权的资格。”此项立法也限定了独占权的有效期在商业市场上开始的条件，从而防止了垄断竞争，因为它还规定了对非法强行销售已申报的仿制药的罚款措施。
兰伯西制药公司的艾伯哈•本德说，关于仿制药品的调整策略无时无刻不在谋划着。她介绍说，只要公司研究发展部门的人一开始研究某个产品，她的工作就开始了。“有时，甚至在产品开发之前，我们就已经开始和FDA打交道了，找出所有问题所需的资料，这样研发开始之时，FDA会问的大部分问题的答案都已经准备好了。”
本德透露说，快速申请到ANDA的秘诀很简单，就在于精心准备。“我们尽可能使我们准备的资料质量可靠，并且尽量顾及到以前申请文件中的缺陷以避免犯同样的错误。我们尽可能的和FDA合作，这使我们受益匪浅。”她介绍说这种精心的准备有一次让他们仅用6个月就获得了一个申请的批准，其他申请批准的时间也在7~8个月内。而布勒则指出ANDA的批准平均要花上约16个月的时间。
生物仿制药的兴盛
尽管仿制药品界对FDA的作为普遍感到满意，但对于其在生物仿制药上通过一本令人满意的白皮书所表现的慢节奏还是大摇其头。许多人都预测在未来几年内生物仿制药将会蓬勃发展。白皮书在05年年初就被提出来了，一直拖过夏天还没有消息。布勒说，这本关于生物仿制药的处理方案的白皮书将于年底出炉。但是欧洲医药产品评估机构现在开始接受MMA方案作为生物仿制药的解决措施，因为两者在临床试验上被证明有相通性。
山德士公司为Omnitrope提出了MMA申请，Omnitrope是一种人类生长激素，在澳大利亚已获得批准。公司最近正在为Omnitrope在美国的合法化向FDA提出上市申请。公司于2003年7月提出申请，去年9月FDA通知说无法为是否批准申请达成一致意见。从那以后，公司对于其他被FDA界定为DNA重组衍生的蛋白产品上并没有进一步行动。
伦敦Frost & Sullivan咨询公司的产业分析家希曼舒•帕尔马介绍说，在生物仿制药市场的起始阶段的焦点很可能是三个主要生物制剂：Amgen公司的Epogen（a-促红细胞生成素）和Neupogen（非格思亭），先灵-葆雅公司的Intron（a-干扰素-2b），这三者的专利都即将过期。第一个促红细胞生成素的仿制药将于2006年到2007年开始生产。
众所周知，在促红细胞生成素的生物仿制药上有重大研究项目的厂商为克罗地亚的普利瓦公司，以及德国的BioGeneriX公司，那些研究结果均已接近上市阶段。重组型人类干扰素（rh IFN）被寄予厚望，有望成为第一批上市的生物仿制药其中之一。重组型人类干扰素IFN-a被用于治疗C型肝炎，在欧洲已经由瑞士的BioPartners GmbH公司提出申报，估计将于2006年上市。
安全考虑
尽管作了种种努力，但是帕尔马认为基于安全方面的考虑还是会给消费者以及手握开处方药大权的内科医生带来负面影响。“生物仿制药价格便宜，但这或许就会被认为是由于质量粗劣、本身有安全风险使得它销售不畅，不得不靠降价来占有市场。但是之前仿制药进入市场后并没遇到多少问题，因此只要能够建立完善的指导措施，且这些措施行之有效，上述风险应该是微不足道的。预计在今后1~4年内对于生物仿制药来说，这种风险还是有一定影响的，但是此后，当第一个生物仿制药上市并且受到和小分子仿制药同样对待后，这种影响就会逐渐减轻。”
兰伯西公司的Batra同意生物仿制药将是未来的潮流，对于被仿制药品市场的残酷竞争压得喘不过气来的那些公司来说未尝不是一种出路。“成功的公司会得到更大的利益，因为不是每一家公司都能进入那个行业的。在仿制药界，仿造其他公司的产品是容易的；但是在生物仿制药行业，这却并非易事。”这种困难是由生物仿制药的内在特性决定的，花费两年到三年时间进行生物药的仿制、上市是件很平常的事情。尽管困难重重，Batra仍然相信生物仿制药是很有希望的。“我认为，与普通仿制药品相比，这将是一个有更多成果的领域。”
帕尔马介绍说，生物技术公司在用一系列的策略来阻碍仿制药品厂商生产出比他们的药物更便宜的产品。这些策略包括更换配方，改进给药方式以使药效更显著，以博消费者青睐，此招被称作“抬高生物制剂的身价”。因此许多生物技术公司对本公司的重量级专利都抱有很大信心，即使这些专利即将过期。“作为回应，许多仿制药品厂商对现有的产品也会进行研究，以寻找新的、类似的突破口，或者对现有成功产品的用法、用量进行调整，以改善药效。”在生物药品市场上，同样的事情也正在发生。人类胰岛素就是一个普通的例子：关于它的配方形形色色，大家都尽量寻求对疾病有更好疗效的配方。
帕尔马指出，这潜伏着危机。到2011年为止，全球生物仿制药市场有望创造价值160亿美元以上的税收，且从2007年到2011年平均每年的增长率将近70%。“这是一个飞速发展的市场，2006年的增长速率高达212.8%。这是因为这个市场现在是从零开始有效发展，高速增长期预计将于第一个生物仿制药品——重组型人类a-干扰素——上市的到来。”
制药界的回击
和生物技术公司一样，大制药公司们也准备了好几种方案用于回击。其中之一是对本公司重量级产品的配方进行改造，以保证至少维持一定的市场占有额。当葛兰素史克公司的专利产品Paxil（帕罗西汀）于2003年专利过期后，他们又推出了缓释型Paxil。缓释型Paxil一天只需服用一次，服用后药效缓慢释放。先灵-葆雅公司则在其拳头产品抗组胺药Claritin （氯雷他定）专利期满后很快推出非处方药版本，来达到打击仿制药品公司的目的。
Batra透露说，大制药公司采用的另一种方法就是亲自进入仿制药品市场。2003年，Greenstone有限公司成为辉瑞制药公司的附属公司。2004年，它为辉瑞公司推出Neurontin （加巴喷丁）的仿制药。默克公司也有一个生产仿制药的分公司，且在全球仿制药供应市场上排名前十。去年，默克公司将它在美国的子公司——Dey公司整合成为仿制药品公司。Dey公司负责研究那些专利期满的呼吸疾病和抗敏感药品分子的配方。
面临大医药公司进军仿制药品市场的威胁，仿制药品公司开始研究它们自己的药品。Batra介绍说，兰伯西公司研究出一种治疗泌尿疾病的药品，且已进入临床II期试验，同时其研发实验室还开发出其他不少化合物药品。兰伯西公司正和一家瑞士的公司合作，共同开发一种治疗疟疾的药物。“以后我们还会继续生产仿制药，但是我们也希望进军处方药的领域，为此我们已招聘了许多科学家来进行研发工作。”
鲁梅特介绍说，山德士公司的长期战略还是继续生产仿制药品，但同时也会将更多的投入转向一些不易生产的产品上来，这在他们最近并购赫素公司和EonLabs公司后是有能力做到的。“由于并购公司的加入，我们获得了更多的资源和技术，这意味着我们甚至有能力在今后几年内生产出几乎所有专利期满的产品，因此研发理所当然就是最有挑战的一个领域了。”他补充说道，灵活性是新山德士公司成功的关键因素。“如果想走生产低价产品的道路，你就得想法保证在接到订单后有仪器快速开始生产，因为通常我们每批产品的量并不多，而且我们的产品应该有很强的灵活性，而非仅仅从经济角度出发考虑。”为了降低成本，他们也考虑自动化问题，以及进军其他国家如印度的做法，如今他们在印度的员工数已经超过1,000了。■

美国的仿制药物市场－中国药业的机遇与挑战

   2007-12-9 11:06:43   成大中药化学实验室  
     自从1984年美国通过 WAXMAN－HATCH 法规放宽对仿制药的审批后，美国的仿制药品市场一直飞快地增长。每年的增长率在30%以上。2006年的年销售已超过了540亿美元，（专利药物年销售额约为2200亿美元）。虽然仿制药物的年销售额只有专利药物销售额的四分之一左右，但是，全美所有处方中63%的药物是仿制药品。在FDA所登记的11，487个药品中，美国市场上可以找到8，730个仿制品。 若从处方药物销售量来看，在美国前五位的制药公司中，仿制药品公司就占有两位。在每年10多亿个药品的处方中 ，仿制药品的平均价格为30美元，而专利药品的平均价格为102美元。不少纯仿制药物公司如Mylan Pharmaceuticals, Teva Pharmaceuticals, USA, Barr Laboratories, Geneva Pharmaceuticals, Watson Phrma，其年销售额均高达几十亿美元。于1994年才开始向美国FDA申报仿制药品的印度的Ranbaxy公司，其在2006年的在美的销售额已经达到4亿美元，并现在每年向FDA申报15~20个仿制药品，齐身于世界十强仿制药物公司。   

        许多原因决定了仿制药物在美国具有广阔的市场前景。主要原因有三：首先，根据Datamonitor公司的报道，2008年前，在具有巨大市场的57个药物中将有30个药物失去专利保护，这给予了仿制药物公司600亿美元市场竞争的机会。如 Prilosec $40亿(2003年过期)，Celexa $11亿和 Cipro $11亿(2004年过期)， Prevacid $32亿(2005年过期)， Zocor $27亿，Zoloft $22亿和 Pravachol $14亿(2006年过期)。在2007年和2008年，分别有270亿和290亿美元的专利药过期。其次，美国政府及各健康保险公司为了减轻其巨大的医药费用负担，竭力鼓励使用仿制药物 （仿制药物每年为美国政府及各健康保险公司节省几百亿美元的开支）；在当今经济不是很好的境况下，销售商想方设法通过各种广告和药店宣传材料等手段，促进仿制药物的销售来解决病人的经济负担。再次，美国政府缩短仿制药物报批时间（目前约一年至一年半，FDA大约每日批准一个仿制药物），使消费者更快地能从市场上获得仿制药品。

        无疑，美国的仿制药品市场是中国制药企业目前最大的机遇。但是，挑战是机遇的孪生兄弟。中国制药企业若想抓住这个机遇，就必须接受随之而来的挑战

原研药VS仿制药：成份相同药效有差别
2010年12月15日05:27京华时报
字号：T|T
　　原研药和仿制药之争由来已久。此次发改委的降价令，对于一些国内的仿制药而言，的确可以算是机遇。不过，对于普通百姓而言，原研药和仿制药的区别并不是市场和利润，而是价格和质量，他们最关心的是到底仿制药和原研药的区别在哪里？面对二者，该何去何从？
　　主要成分相同
　　仿制药是相对于原研药而言的。专家指出，原研药是原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前国内在售的大部分原研药都是大型跨国制药企业研制的。
　　仿制药仅复制原研发药的主要分子结构。在我国，仿制药的定义是注册申请我国已批准上市销售的药物，包括中药、天然药物、化学原料药及其制剂。
　　专家强调，仿制药与被仿制药质量一致以及生物等效是评价仿制药质量的关键，也就是说仿制药与原研药的主要成分应相同。
　　临床效果存差别
　　尽管仿制药和原研药之间质量一致、生物等效性一致。
　　不过专家指出，这并不意味着原研药和仿制药完全没有差别。仿制药在原料的纯度、辅料和制备工艺等方面可以与原研药不同，而由于这些成分的不同，药物进入体内到达靶器官的速度和程度也就与原研药不同。
　　在生产工艺方面两者也存在差别，比如组分的含量、生物利用度、杂质、残留物不同，因此药效也会产生差别。
　　至于普通患者最关心的疗效和毒副作用方面，专家强调，原研药品临床检验时间较长，仿制药检验时间较短，有时候不能完全、准确地评价其疗效和副反应。
　　因此专家建议，对于危急患者、危急时所需的药物、危急疾病，仿制药品均不可作强迫性的替换。
　　不过，对于普通药物，特别是一些上市时间较长、仿制药较多、较久的药物或长期使用的药物，在无法承受原研药高价的情况下，也可以适量选择仿制药，但也要选择信誉较好的药物，切勿盲目贪便宜。
　　>>名词解释
　　从研发的角度，药物可以简单地分为原创新药、Me Too药和仿制药。
　　原研药：指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。在我国“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药。
　　仿制药：仿制药是指与被仿制药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应证上相同的一种仿制品。
　　美国FDA有关文件指出，能够获得FDA批准的仿制药必须满足以下条件：和被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制产品的适应证、剂型、规格、给药途径一致；生物等效；质量符合相同的要求；生产的GMP标准和被仿制产品同样严格。
　　Me Too药：药物作用于酶或受体，结构类似的药物，尤其带有相仿药效构象的化合物，应可与同一酶或受体作用，理应产生类似的药效。利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果，在分析已知药物化学结构的基础上，设计合成该药物的衍生物、结构类似物和结构相关化合物，并通过系统的药理学研究，所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点的新药称为“模仿（me-too）药”，有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。
　　本报记者 朱瑞娟
药企并购如火如荼 仿制药品市场面临拐点
2006-7-26 8:54　 【大 中 小】【我要纠错】
　　根据预测，到2015年，销售价值高达1600亿美元的品牌药将失去专利保护，全球仿制药行业将迎来一个黄金发展时期。然而，仿制药市场并非波澜不惊，它也面临着各种各样的挑战。
　　近年来，世界各国的医疗保健开支节节攀升。
　　为了控制费用的上涨，各国政府制定了一系列相应的政策，而加大仿制药的使用就是其中的一项重要内容。各国政府和医疗保健机构正在采取各种措施，以促进对价格低廉的仿制药品的使用。这些措施包括：允许药剂师用仿制药来取代品牌药；增加病人在使用品牌药品时在费用方面的个人负担比例，相应地，减免病人使用仿制药时所负担的比例；要求医生和药剂师开出一定比例的仿制药。
　　显然，这些措施将会大大促进仿制药销售量的增长。不过，由于许多国家对药品价格实施监管的力度越来越大，这种销售量的增长不太可能会促进仿制药市场销售额的大幅度提升。
　　并购活动如火如荼
　　2006年，默克公司生产的重磅炸弹药物舒降之（Zocor‘simvastatin）和百时美－施贵宝公司生产的普拉固（Pravachol／pravastatin）已经失去专利保护。其他几种重磅炸弹药物预计也将陆续面临仿制药的竞争，它们包括辉瑞公司的左洛复（Zoloft／sertraline），赛诺菲－安万特公司的安必恩（Ambien／zolpidem），葛兰素史克公司的枢复宁（Zofran／ondansetron），以及诺华公司的兰美抒（Lamisil／terbinafine）等。因此，高达几十亿美元的产品销售额将会被仿制药吞噬。
　　品牌药的这一波专利失效风潮并不会就此停止。今后10年里，还有多个重要专利产品将失去专利保护，它们分别是：辉瑞公司的络活喜（Norvasc／amlodipine）、立普妥（Lipitor／atorvastatin）和万艾可（Viagra／sildenafil），默克公司的艾泽庭（Zetia／ezetimibe）和科索亚（Cozaar／losartan），葛兰素史克公司的梵帝雅（Avandia／rosaglitazone）；强生公司的左氧氟沙星（Levaquin／levofloxacin）和妥泰（Topamax／topiramate）。
　　据估计，今后5年里，面临仿制药竞争的多个品牌药在2005年实现的产品销售额达到了800亿美元。而在2011～2015年之间将面临仿制药竞争的其他品牌药在2005年的销售额达到了770亿美元。
　　在巨大的商业机遇面前，许多仿制药公司摩拳擦掌，它们纷纷采取行动，以期从市场竞争中获得最大的收益。近年来，围绕发展进行合作并达到整合目的的风潮席卷了整个仿制药行业。过去2年里，仿制药行业已经发生了多起金额高达几十亿美元的并购事件。
　　今年1月份，以色列泰华公司完成了对美国大型仿制药生产企业Ivax公司的收购，从而进一步夯实了它在仿制药行业的统治地位。该公司今年的销售额预计将超过70亿美元。全球第二大仿制药企业诺华公司下属的山德士公司也积极实施收购行动。2005年，山德士公司完成了两宗大型收购交易，6月份收购了德国的Hexal公司，8月份收购了美国的Eon Labs公司。
　　进入2006年，并购行动仍在继续：美国Watson公司出资19亿美元收购Andrx公司，并已获该公司认可；而克罗地亚的Pliva公司最近宣布，它愿意接受Barr公司开出的23亿美元的收购价格，此前，Pliva公司拒绝了欧洲仿制药后起之秀Actavis公司所提出的较低的买价。
　　印度仿制药公司尤其是南新公司和阮氏公司也积极参与到了这种整合行动中。它们通过在欧洲实施的收购行动，进一步强化其全球发展战略。其中南新公司收购了罗马尼亚的Terapia公司和比利时的Ethimed公司，而阮氏公司于今年2月份收购了德国的Betapharm公司。
　　授权仿制能走多远
　　另外一种合作战略，就是一些仿制药公司甘当品牌药企业的配角，销售经过后者授权的仿制药。
　　在一定的合作协议下，一旦品牌药专利到期，仿制药公司就可以立即销售相应的仿制药。不过，在有些情况下，如果其他仿制药公司成功地对品牌药发起专利挑战，并获得180天的独家销售权，那就会发生冲突。这种独家销售权可以带来很大的收益，许多仿制药公司纷纷对此觊觎，因为这可以确保它们在6个月的销售期内不会受到其他任何竞争。
　　但不管怎么说，这些授权仿制协议有利于品牌药公司：一方面可以使它们继续从失去专利保护的产品中获得一定收入；另一方面，授权仿制还可以解决生产过剩的问题，也可以有效地避免专利诉讼。而品牌药公司与专利挑战者达成授权仿制协议，既可以解决费用昂贵的专利诉讼，又可以形成一种双赢的格局——品牌药公司几年内不会面临仿制药的竞争，而仿制药公司可以获得一段时间的独家销售权。
　　然而，仿制药行业对授权仿制的看法不一。不少仿制药公司都希望能够成为第一个提交仿制申请的公司，以获得180天的独家销售权。它们认为，这对它们未来的销售业绩是至关重要的。还有一些仿制药公司认为，授权仿制是不公平的，它有悖仿制药行业的精神。
　　有人则担心，争夺180天的独家销售权也许会对仿制药公司今后向品牌药专利发起挑战形成一定的障碍，有可能会损害到仿制药行业的长期赢利能力。
　　从积极的一面来看，授权仿制可以给那些研发水平低下的仿制药公司提供支持，消费者也可以享受到较低的药品价格。不过，已经有人提出，这种授权仿制协议实际上是与市场竞争背道而驰的。为此，美国联邦贸易委员会目前正在展开这方面的调查。
　　关注新的增长点
　　对一些规模较小的仿制药公司来说，它们未来业绩的增长将受制于多种因素：价格压力、竞争加剧以及在仿制药市场上占统治地位的大型仿制药公司正在逐渐增多。不过，在未来的市场竞争中，它们仍然可以抓住几大机遇，其中之一就是：在某些治疗领域（比如艾滋病、心血管和哮喘等领域），一些重要产品将陆续失去专利保护。
　　生物仿制药就为仿制药企业未来的增长提供了一个良好的机遇。4月，欧盟批准了第一个生物仿制药；5月，美国也批准了第一个生物仿制药。
　　对仿制药公司来说，尚未得到发展的日本仿制药市场也许是它们可以重点关注的一块市场。目前，日本仿制药市场的规模估计在30亿～48亿美元之间。但是，这一比例只占日本整个医药市场的5％～8％。
　　由于仿制药产品没有得到充分利用，日本政府已经开始采取多项政策，以推动仿制药的使用。因此，在今后4～5年里，日本仿制药市场预计将会有一个较大的发展。这一增长前景已经吸引了多家大型仿制药公司的目光，泰华公司和山德士公司进一步加强了在日本市场上的开发力度，而几家印度公司也正考虑在日本设立办事处。
　　日本几家大型仿制药公司也在积极采取行动。Towa公司最近扩大了它的生产能力，并且准备在今后4～5年里将其仿制药生产能力扩大一倍；而Sawai公司以媒体为载体，多次开展促销活动。
　　在更加成熟的欧盟和美国仿制药市场上，价格压力等因素使得市场停滞不前。因此，日本仿制药市场的预期增长前景将会对全球仿制药市场的发展起到较大的推动作用。

仿制狂潮席卷中药产业 可能击垮中药产业

  时间：2005年10月31日09:50   来源：医药经济报   作者：陈国东
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　　当化学制药领域正经受低水平重复开发下的水深火热之时，中药产业亦在劫难逃，一股猛烈的重复开发之风正刮向中药产业。
　　不久前，北京某新药研发单位提供给记者一份该单位的拟转让新产品目录，里面共有大约40个左右的品种，其中中药仿制品种就占了30多个，里面不乏现在正在热销的OTC大品牌产品的同种产品，只是剂型做了改变。

“现在化学药仿制得太多了，仿制中药机会更多一些，企业对这方面的需求多，所以我们也跟着形势走”，该单位老总解释说。
　　记者还从SFDA有关方面获悉，今年1－8月份，全国共申报了4101个中药新药，其中中药仿制品种2545个。中药新药申报数量比1999年上升了16.6倍，中药仿制药数量则比1999年上升了20倍。
　　中药仿制上演生死时速
　　记者登陆国家食品药品监督管理局药品审评中心网站，查阅了近两个月该中心承办新药申报任务通报，2005年8月份和9月份报批的新药中，中药新药申请的数量已经超出化学药申请的数量，以9月份为例，化学药新药申请为410件，而中药新药申请则有553件。其中中药新药申报多以改变剂型的注册品种居多，按照今年5月1日起实施的新《药品注册管理办法》规定，改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂归为中药新药的第8类。
　　分析人士指出，这种情况在以前是很少出现的，中药产业的规模毕竟比化学药还是差了很多，那现在中药新药申报的数量反而比化学药多，属于严重的重复开发现象。以板蓝根为例，目前仅板蓝根颗粒剂这一个剂型全国就有874个批准文号，假如再算上复方板蓝根以及各种其它的剂型在内，全国板蓝根制剂共有1100个批准文号。
　　新药研发界资深人士广州市普度医药科技有限公司总经理张超告诉记者，这种情况实际上从前年就开始多了起来，因为从前年到去年这期间，很多制药企业为了通过GMP认证突击申报品种。认证通过后的企业面临产品结构不尽合理或大型生产设备利用率偏低等状况，又被迫开始了新一轮的大规模品种申报。选择品种仍以中成药仿制或改剂型的居多，主要原因在于注册这些品种可以免临床试验，中药原材料来源基本不受限制，中药价格竞争不算太激烈，所以市场机会显然比开发化学仿制药多。
　　川西制药副总经理证实了张的分析，他认为选择开发廉价的仿制药对于目前的大部分制药企业而言是不得已而为之，很多企业在通过GMP后普遍都存在资金短缺的状况，在产能过剩和研发费用不足的情况下只能选择“短、平、快”的产品。
　　对于企业突然热衷于开发中药的原因，余认为，主要是因为化学药领域因为连续几年的重复开发竞争已经超白热化了，所以很多企业不得不把目光转向中药领域，毕竟中药领域竞争还没有那么激烈，很多好的品种都是只有少数几家企业在生产，这对于化学药而言简直是不可能的事情，所以大家现在重新转移阵地希望在中药市场来淘金。
　　一位药物研究所人士透露，目前大家争相开发的中药仿制药是业界最喜欢的“短、平、快”项目，即投入少，上市快，风险小。其中主要是针对新注册办法规定的8类和9类产品（已有国家标准的中药、天然药物），尤其是8类产品，按照新的注册办法规定，改变剂型时，如果生产工艺无质的改变，可减免药理、毒理和临床的申报资料，直接降低了开发成本，开发一个类似的8类中药只要8－10万左右。
　　该人士透露，目前很多制药企业都是将研发费用大包委托研究所大量开发类似的产品，有的企业投入100万就能开发出10个这样的新药来。
　　记者获悉，该现象已经引起有关部门高度重视，国家即将在近期出台相关政策遏制中药产业出现的新一轮低水平重复之风，所以现在很多企业都在急着申报，导致近期申报数量猛增，据了解，目前SFDA审评中心现有工作人员对此已经疲于应付，仅有20％的品种能够按照规定时间完成审评任务。
　　“傍大款”之风愈演愈烈，重复开发击垮中药产业
　　据了解，目前中药的仿制狂潮已经波及相关中药企业，很多企业都是紧盯目前市场销售比较好的中药保护品种通过改剂型进行申报，虽然这些品种大都取得了中药保护品种资格，但是按照现行中药保护条例的规定，只能保护剂型不能保护处方，这就意味着只要将中保品种改了剂型照样可以申报上市。
　　据悉这次的中药仿制浪潮还引发了目前中药企业向科技部提交了多达1200个中药品种申报保密品种，一旦成为保密品种处方就能保密避免被仿制的命运。
　　一位中药企业界人士透露，江西金水宝药业正在遭遇类似难题，其优势品种金水宝胶囊一年销售额可以达到三个亿，是一个大品牌产品，现在已经有数家企业正在申报金水宝口服液、软胶囊、片剂以及颗粒剂。对此说法，记者曾经向该企业进行过求证，但金水宝方面并没有做出回答。该人士分析，“企业现在那里敢说话，这个时候出来说这事，不是正好被别人盯上吗”？
　　“这样必将对那些有优势品种的企业造成致命的打击，也意味着中药市场的竞争将更加激烈”，北京凯文金企业管理顾问有限公司总经理侯大昆告诉记者。据他透露，包括天施康、玉林制药、以岭药业在内的数家拥有大品牌中药产品的企业正在为此大伤脑筋。
　　他们已经发现现在有数家企业正在对其主要产品进行疯狂地改剂型，改制的剂型五花八门，大都是常见的颗粒剂、片剂、胶囊、分散片等常见剂型。这种现象在业内也被称为是“傍大款”，或者是“搭车”战略。
　　广药集团副总经理李楚源也向记者表示，正在关注此事，他表示大家都走这条路，肯定会使整个产业出现恶性竞争的局面，要想改变这种局面，还是要提倡大家来搞真正的创新药物，这也需要国家在政策上进行引导和扶植。
　　张超认为目前的状况对新药研发界而言其实是一种低潮期，每年SFDA有那么多的新药临床批件发布实际上是表面的繁荣，像普度公司这样以承接CRO项目为主的研发单位反而觉得不景气，因为真正需要做临床试验的企业和新药项目现在还是减少了。
　　有分析认为，这个现象的出现击中了目前我国中药产业的软肋，因为中药目前还没有建立起一个成熟的权属保障体系，所以这始终对于那些下力气做创新药物研发或者培育大品牌的企业而言都是一个最担心的事情，自己辛辛苦苦种的果子有可能被别人吃了，长期下去不利于整个中药产业的健康发展。

合法仿制新药创新的出路
2009年01月01日
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来源：中国医药报
　　药品专利到期高峰带来“仿制”商机　　有数据显示，2001年到2006年，是我国医药市场专利药品到期最多的阶段，全球大的跨国公司近一半以上的专利药品到期。目前，国际制药巨头都是依靠专利保护来保持其在行业内的领先地位，专利药品销售额占总销售额比例相当惊人，如默沙东公司44％，拜耳公司41％，礼来公司38％，辉瑞公司36％，中美施贵宝公司33％，葛兰素史克占29％……这一信息意味着，在我国“入世”后加大对外药专利权保护的背景下，因仿制药品而遭受巨大冲击的中国医药业还有延续生命的新商机。　　保守估计一下，若5年内有20种专利药品到期，其背后将有2000亿人民币的市场空间！而现在，国内6700多家医药企业的1300亿元销售额，在未来的5年或许可达到1700亿元。而在专利到期的药品中，有曾经笑傲药坛的王牌药物奥美拉唑、头孢呋辛酯、氟西等，凭借着我国制药企业的现有技术，完全能够以低成本的仿制药替代原研制药，如果能在质量上站稳脚跟，将国产的仿制药出口到国外是可能的。　　“新药”门槛抬高为“仿制”添羽翼　　2001年9月15日施行的《药品管理法实施条例》中，将新药的界定从过去的“我国首次生产的药品”，改为“未曾在中国境内上市销售的药品”。该条例取消了药品保护的等级分类，规定对药品生产企业生产的新药品种设立不超过5年的监测期。“在监测期内，不得批准其他企业生产和进口”。　　这些变动对国内药企可谓影响深远。因为，按原来“我国首次生产的药品”定义新药，申报中的“新药”均是在国内上市的药品，“新药不新”成为一种普遍现象。其次，即使获得新药批文，原来的“新药行政保护”也不能有效地进行保护。因该保护无法阻止国外生产的同种药品进入国内市场销售。在保护少数国内药业利益的同时，在某种程度上也把国内市场让给了国外企业。　　按照新《药品管理法实施条例》的规定，当国外某一药品专利保护期一到，即意味着它已进入公共领域，任何单位和个人无需经原专利权人许可便有权使用该专利技术。今后，我国制药企业首次生产国外已经在中国上市销售过的药品，只需按照仿制药品的要求申报审批即可，这样一来，有利于减少生产成本，降低药价。此外，新规定统一将新药的监测期缩短在5年之内，也有利于国内仿制药的发展。　　巨大商机背后的路并非“平坦”　　但商机并不代表国企药业可顺当地进入市场。笔者在与一些跨国药业或合资公司代表交谈时，明显感到仿制药的路对于国内药业并非“平坦”。这些药业人士认为，药品专利保护到期后，他们不会退出或让出市场，未来竞争的优势仍然掌握在他们手里。用他们的话说，“绞尽脑汁也要设法守住这份高利润的市场”。　　更大的压力和新的挑战随商机而至。近年来，全球跨国药企利润普遍下滑，他们把仿制药看做是主要原因。不少跨国制药企业不断制定出应对措施，如在专利保护期到后，准备采取大幅降价的办法，压低利润，让仿制者望而生畏；推出疗效更好的替代品，抢回失去的市场；对原创药改良出化学实体（ice）或改变药物传递系统，延长核心成分的专利到期日；在专利到期当年，将其转化为非处方药等。　　仿制的路应设法走得“远”　　仿制和创新结合是新药生产的必由之路。国家经贸委经济运行局副局长于明德公开表示，中国医药行业当前要鼓励发展非专利药。他认为：“我国的国情决定了药品研究与开发将分三步走，第一步是完全仿制，第二步是模仿创新，第三步是实现自主创新。”中国制药企业当前正努力在第二步上抢得先机。　　笔者在调查中发现，国内药企的发展战略意图是，先通过仿制药占据一块国内市场，进而将原料药出口到国际市场上竞争，最后直接参与国际市场竞争。　　在如何做大仿制药市场方面，上海市宝山区卫生局局长李士华认为，国内药企不应把眼光局限在国内市场，应尝试在国外设厂生产仿制药，把目光放到国外中等发达国家市场，或许那里有一块可供我们生存发展的空间，避免陷于国内低利润销售的泥潭。　　创新是制药业的灵魂。以重复生产