固体制剂专业知识培训.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,固体制剂专业知识培训,固体制剂专业知识培训,第1页,第一节,概,述,片剂崩解（裂碎成小颗粒）药品从小颗粒中溶出,胃肠液中药品溶液药品从胃肠粘膜吸收进入血液循环,分布于各个组织器官发挥治疗作用,固体制剂专业知识培训,第2页,对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，下述,Noyes,Whitney,方程可说明剂型中药品溶出规律。,Noyes,Whitney,方程形式是：,dC/dt=kS(Cs-C),（,4-1,）,式中：,dC/dt,溶出速度；,k,溶出速度常数；,S,溶出质点暴露于介质表面积；,Cs,药品溶解度；,C,药品浓度。,固体制剂专业知识培训,第3页,可采取药品微粉化方法来增加表面积,S,，从而加紧药品溶出速度。,制备研磨混合物,制成固体分散物：,吸附于“载体”后压片,固体制剂专业知识培训,第4页,第二节,散,剂,散剂（,Powders,）系指一个或数种药品均匀混合而制成粉末状制剂，可外用也可内服，其分类有以下三种方法：,按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；,按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；,按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。,口服散剂,细粉,儿科用及局部用散剂,最细粉,眼用散剂,极细粉,固体制剂专业知识培训,第5页,散剂含有以下一些特点：,粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；,外用覆盖面积大，能够同时发挥保护和收敛等作用；,贮存、运输、携带比较方便；,制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。,固体制剂专业知识培训,第6页,散剂制备,物料前处理粉碎过筛混合分剂量质量检验包装储存,固体制剂专业知识培训,第7页,粉碎含义,借助,机械力,或其它方法将大块固体物质,碎成要求细度操作过程。,粉碎目标,便于调剂和服用,。,便于提取,，有利于有效成份浸出或溶出。,增加药品表面积，促进药品溶解与吸收，,提升生物利用度,。,为制备各种,剂型奠定基础,。如：散剂、混悬液、,片剂、丸剂等。,固体制剂专业知识培训,第8页,粉碎方法,单独粉碎与混合粉碎,干法粉碎与湿法粉碎,低温粉碎,固体制剂专业知识培训,第9页,粉碎器械,（,1,）研钵 普通用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成。,（,2,）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成圆筒内，装有直径不一样钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）恰好能从最高位置落下，使药品手受到强烈撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。,固体制剂专业知识培训,第10页,（,3,）流能磨（,Fluid-energy mills,）流能磨系利用高压流体使药品颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用,流体能够是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。,因为粉碎过程中高压气流（,170 kPa,2070kPa,）膨胀吸热，产生显著冷却效应，能够抵消粉碎产生热量，,固体制剂专业知识培训,第11页,筛分含义与目标,含义：借助筛网孔径大小将物料进行分离方法。,目标：取得较均匀粒子群。,筛分设备：,摇动筛,振动筛,固体制剂专业知识培训,第12页,药 筛,作用：,粉末分级、混合,种类：编织筛、冲眼筛,目：每英寸长度上筛孔数目,。,粉末分等：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉。,固体制剂专业知识培训,第13页,混合方法,搅拌混合,研磨混合,过筛混合,固体制剂专业知识培训,第14页,混合机理,切变混合：因为粉粒体各层之间速度差而发生各粉粒层之间剪切分离，伴随发生混合。,研磨混合,对流混合：因为容器本身或浆叶旋转造成粉粒体大范围从一处向另一处移动。,V,形混合筒,扩散混合：因为相邻粉粒体相互交换位置而引发局部混合。,搅拌混合,固体制剂专业知识培训,第15页,混合设备,槽形混合机,混合筒,双螺旋锥形混合机,固体制剂专业知识培训,第16页,混合与分剂量,组分百分比,组分密度,组分吸附性与带电性,固体制剂专业知识培训,第17页,含液体或易吸湿性组分 散剂中若含有这类组分，应在混合前采取对应办法，方能混合均匀。,a.,如含结晶水（会因研磨放出结晶水引发湿润），则可用等摩尔无水物代替；,b.,若是吸湿性很强药品（如胃蛋白酶等），则可在低于其临界相对湿度条件下，快速混合，并密封防潮包装；,c.,若组分因混合引发吸湿，则不应混合，可分别包装。,固体制剂专业知识培训,第18页,含可形成低共熔混合物组分 将二种或二种以上药品按一定百分比混合时，在室温条件下，出现润湿与液化现象，称做低共熔现象。,固体制剂专业知识培训,第19页,二、散剂质量要求,1.,粒度,：取供试品,10g,，精密称定，置,七号筛,，筛上加盖，并在筛下配有密合接收容器。照粒度分布法检验，精密称定经过筛网粉末重量，应,不低于,95%,。,2.,外观均匀度：取供试品适量，置光滑纸上平铺,5cm2,将其表面压平，在亮处观察，应展现均匀色泽，无花纹、色斑。,3.,干燥失重：取供试品适量照干燥失重法测定，在,105,干燥至恒重，除另有要求外，减失重量不得超出,2.0%,。,4.,水分,:,取供试品照水分测定法测定，除另有要求外，,不得超出,9.0,。,5.,装量差异,:,单剂量、一日剂量包装散剂，装量差异程度应符合要求,固体制剂专业知识培训,第20页,第三节 颗粒剂,颗粒剂（,Granules,）是将药品与适宜辅料配合而制成颗粒状制剂，普通可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。,特点是能够直接吞服，也能够冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快,固体制剂专业知识培训,第21页,二、颗粒剂制备,1.,制软材,(,捏合,),“,握之成团，轻压即散”,2.,制湿颗粒,3.,颗粒干燥,4.,整粒与分级,5.,质量检验与分剂量,固体制剂专业知识培训,第22页,质量检验,粒度：除另有要求外，普通取单剂量包装颗粒剂,5,包或多剂量包装颗粒剂,1,包，称重，置药筛内轻轻筛动,3,分钟，,不能经过,1,号筛和能经过,5,号筛颗粒和粉末总和不得过,15,。,干燥失重：取供试品照药典法测定，除另有要求外，不得超出,2.0,水分：不超出,6.0%.,溶化性：,取供试颗粒剂,10g,，加热水,200ml,，搅拌,5,分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。,混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应马上产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。,装量差异：单剂量包装颗粒剂，其装量差异程度应符合下表要求。,固体制剂专业知识培训,第23页,第四节,片,剂,（一）片剂概念和特点,片剂（,Tablets,）是指药品与辅料均匀混合后压制而成片状制剂，它是当代药品制剂中应用最为广泛主要剂型之一，其外观现有圆形，也有异形（如：长胶囊形、三角形等）。,固体制剂专业知识培训,第24页,从上述片剂概念中能够显著看出片剂特点：,第一，运输、贮存及携带、应用都比较方便，这正是片剂突出特点之一；,第二，产品性状稳定，剂量准确，成本及售价都较低；,第三，以下所述，能够制成不一样类型各种片剂，比如：分散（速效）片、控释（长期有效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也能够制成两种或两种以上药品复方片剂，从而满足临床医疗或预防不一样需要。,缺点：,固体制剂专业知识培训,第25页,（二）片剂分类,l,普遍压制片（,Compressed tablets,）,普遍压制片是药品与辅料混合压制而成、未包衣普通片剂（与下述包衣片相对而言，亦称其为素片或片芯），如磺胺嘧啶片、复方乙酰水杨酸片等，片重普通为,0.1g,0.5g,，服用时以水送下，经胃肠道吸收而发挥其治疗作用。,固体制剂专业知识培训,第26页,2,包衣片（,Coated tablets,）,包衣片是在上述普遍压制片外表面包上一层衣膜片剂，,（,1,）糖衣片（,Sugar coated tablets,）（,2,）薄膜衣片（,Film coated tablets,）,（,3,）肠溶衣片（,Enteric coated tablets,）,固体制剂专业知识培训,第27页,3,泡腾片（,Effervescent tablets,）,泡腾片是含有泡腾崩解剂片剂。,4,咀嚼片（,Chewable tablets,）,是在口中嚼碎后再咽下去片剂，,5,多层片（,Multilayer tablets,）,多层片是指由两层或多层组成片剂，普通由两次或屡次加压而制成，每层含有不一样药品或辅料，,固体制剂专业知识培训,第28页,6,分散片（,Dispersible tablets,）,分散片是遇水快速崩解并均匀分散片剂（在,211,水中,3,分钟即可崩解分散并经过,180m,孔径筛网），,7,舌下片（,Sublingual tablets,）,舌下片是指专用于舌下或颊腔片剂，药品经过口腔粘膜快速吸收而发挥速效作用。,8,口含片（,Buccal tablets,）,口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作用片剂，可在局部产生较高药品浓度从而发挥很好治疗作用，,固体制剂专业知识培训,第29页,9,植入片（,Implant tablets,）,植入片是指埋植到人体皮下缓缓溶解、吸收片剂，普通长度小于,8mm,圆柱体，灭菌后单片避菌包装；,10,溶液片（,Solution tablets,）,溶液片是指临用前加水溶解成药品溶液后而使用片剂,11,缓释片（,Sustained release tablets,）或控释片（,Controlled release tablets,）,缓释片（或控释片）是指能够延长药品作用时间或控制药品释放速度片剂,固体制剂专业知识培训,第30页,（三）片剂质量要求,依据药典附录,“,制剂通则,”,要求，对片剂质量要求从总体上看主要有以下几个方面：,硬度适中；色泽均匀，外观光洁；符合重量差异要求，含量准确；符合崩解度或溶出度要求；小剂量药品或作用比较猛烈药品，应符合含量均匀度要求；符合相关卫生学要求。,固体制剂专业知识培训,第31页,二、片剂常见辅料,（一）稀释剂（,Diluents,）,（二）粘合剂（,Adhesives,）,（三）崩解剂（,Disintegrants,）,（四）润滑剂（,Lubricants,）,固体制剂专业知识培训,第32页,（一）稀释剂（,Diluents,）,稀释剂（或称为填充剂，,Fil1ers,）主要作用是用来填充片剂重量或体积，从而便于压片；,常见填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；,由压片工艺、制剂设备等原因所决定，片剂直径普通不能小于,6mm,、片重多在,100mg,以上，,假如片剂中主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当填充剂，将无法制成片剂，所以，稀释剂在这里起到了较为主要、增加体积助其成型作用。,固体制剂专业知识培训,第33页,1,淀粉,比较常见是玉米淀粉，,它性质非常,稳定,，与大多数药品不起作用，价格也比较廉价，,吸湿性小,、外观色泽好,可压性差,。,常与可压性很好糖粉、糊精混合使用,因为淀粉可压性较差，若单独使用，会使压出药片过于涣散。,固体制剂专业知识培训,第34页,2,糖粉,糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成白色粉末，,优点：,粘协力强,，可用来增加片剂硬度，并使片剂表面光滑美观，,缺点：,吸湿性较强,，长久贮存，会使片剂硬度过大，崩解或溶出困难。,除口含片或可溶性片剂外，普通不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。,固体制剂专业知识培训,第35页,3,糊精,糊精是淀粉水解中间产物总称，,化学式：（,C,6,H,10,O,5,）,n,XH,2,O,，,水溶物约为,80%,，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。,含有,较强粘结性,，使用不妥会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓；,在含量测定时假如不充分粉碎提取，将会影响测定结果准确性和重现性，,极少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。,固体制剂专业知识培训,第36页,4,乳糖,常见含有一分子水结晶乳糖（即,-,含水乳糖），,无吸湿性，可压性好,，性质稳定，与大多数药品不起化学反应，压成药片光洁美观；,由喷雾干燥法制得乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。,在国外应用非常广泛。,但因,价格较贵,，在我国应用不多。,替换物,淀粉,:,糊精,:,糖粉,=7:1:1,固体制剂专业知识培训,第37页,5,可压性淀粉,预胶化淀粉（,Pregelatinized starch,），,国产可压性淀粉是个别预胶化产品（全预胶化淀粉又称为,-,淀粉），与国外,Colorcon,企业,Starch RX1500,相当。,可作填充剂，含有良好,流动性,、,可压性,、本身润滑性和干粘合性，并有很好,崩解,作用。,固体制剂专业知识培训,第38页,6,微晶纤维素,微晶纤维素（,Microcrystalline cellulose,，,MCC,）是纤维素个别水解而制得聚合度较小结晶性纤维素。,含有良好可压性，有,较强结协力,，压成片剂有较大硬度，可作为,粉末直接压片,“干粘合剂”使用。,国外产品商品名为,Avicel,，依据粒径不一样有若干规格。,国产微晶纤维素已在我国得到广泛应用，但其质量有待于深入提升，产品种类也有待于丰富。,片剂中含,20%,微晶纤维素时,崩解,很好。,固体制剂专业知识培训,第39页,7,无机盐类,主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。,硫酸钙较为常见，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与各种药品均可配伍，制成片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药品也无吸附作用。,主要用作,片剂填充剂,挥发油吸收剂,.,固体制剂专业知识培训,第40页,8,甘露醇,甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有清凉感，同时兼具一定甜味，在口中无砂砾感，所以较适于制备,咀嚼片,，,价格稍贵，常与蔗糖配合使用。,固体制剂专业知识培训,第41页,（二）粘合剂（,Adhesives,）,一些药品粉末本身含有粘性，只需加入适当液体就可将其本身固有粘性诱发出来，这时所加入液体称为,湿润剂,（,moistening agents,）；,药品粉末本身不含有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入粘性物质就称为,粘合剂,。,固体制剂专业知识培训,第42页,1,蒸馏水,蒸馏水是一个湿润剂。,2,乙醇,乙醇也是一个湿润剂。可用于,遇水易分解,药品，也可用于,遇水粘性太大,药品。伴随乙醇浓度增大，湿润后所产生粘性降低，所以，醇浓度要视原辅料性质而定，普通为,30%-70%,。,中药浸膏片常见乙醇做湿润剂，但应注意快速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。,润湿剂,固体制剂专业知识培训,第43页,3,淀粉浆,淀粉浆是片剂中最常见粘合剂，常见,8%,15%,浓度，并以,10%,淀粉浆,最为常见；淀粉浆制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化性质。,冲浆是将淀粉混悬于少许（,1,1.5,倍）水中，然后依据浓度要求冲入一定量沸水，不停搅拌糊化而成；,煮浆是将淀粉混悬于全部量水中，在夹层容器中加热并不停搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。,粘合剂,固体制剂专业知识培训,第44页,4,羧甲基纤维素钠,羧甲基纤维素钠（,carboxymethylcellulose sodium,，,CMC-Na,）用作粘合剂浓度普通为,1%-2%,，其粘性较强，常见于可压性较差药品，,但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。,固体制剂专业知识培训,第45页,5,羟丙基纤维素,羟丙基纤维素（,hydroxypropylcellulose,，,HPC,）是纤维素羟丙基醚化物，含羟丙基,53.4%,77.5%,（其羟丙基含量为,7%,19%,低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即,L-HPC,，见崩解剂）本品既可做湿法制粒粘合剂，也可作为粉末直接压片粘合剂。,固体制剂专业知识培训,第46页,6,甲基纤维素和乙基纤维素,甲基纤维素和乙基纤维素（,Methylcellulose,，,MC,；,Ethylcellulose,，,EC,）分别是纤维素甲基或乙基醚化物，含甲氧基,26.0%,33.0%,或乙氧基,44.0%,51.0%,。,甲基纤维素含有良好水溶性，可形成粘稠胶体溶液而作为粘合剂使用。,固体制剂专业知识培训,第47页,乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中溶解度较大，,可用其乙醇溶液作为对水敏感药品粘合剂，但应注意本品粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂崩解及药品释放产生阻滞作用。,当前，常利用乙基纤维素这一特征，将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。,固体制剂专业知识培训,第48页,7,羟丙甲纤维素,羟丙甲纤维素（,Hydroxypropylmethyl cellulose,，,HPMC,）是一个最为常见薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦常见其,2%,5%,溶液作为粘合剂使用。,制备,HPMC,水溶液时，最好先将,HPMC,加入到总体积,1/5,l/3,热水（,80,90,）中，充分分散与水化，然后在冷却条件下，不停搅拌，加冷水至总体积。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于,10%,80%,乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷混合液。,固体制剂专业知识培训,第49页,8,其它粘合剂,5%,20%,明胶溶液，,50%,70%,蔗糖溶液，,3%,5%,聚乙烯毗咯烷酮（,PVP,）水溶液或醇溶液,固体制剂专业知识培训,第50页,（三）崩解剂（,Disintegrants,）,崩解剂是使片剂在胃肠液中快速裂碎成细小颗粒物质，除了缓（控）释片以及一些特殊用途片剂以外，普通片剂中都应加入崩解剂。,因为它们含有很强吸水膨胀性，能够瓦解片剂结协力，使片剂从一个整体片状物裂碎成许多细小颗粒，实现片剂崩解，所以十分有利于片剂中主药溶解和吸收。,固体制剂专业知识培训,第51页,崩解机理,毛细管作用,膨胀作用,润湿热,产气作用,固体制剂专业知识培训,第52页,干淀粉,干淀粉是一个最为经典崩解剂，含水量在,8%,以下，吸水性较强且有一定膨胀性，较适合用于水不溶性或微溶性药品片剂，,但对易溶性药品崩解作用较差，这是因为易溶性药品遇水溶解产生浓度差，使片剂外面水不易经过溶液层面透入到片剂内部，妨碍了片剂内部淀粉吸水膨胀。,固体制剂专业知识培训,第53页,在生产中，普通采取,外加法、内加法,或,“,内外加法,”,来到达预期崩解效果。,所谓外加法压片之前加入到干颗粒中，所以，片剂崩解将发生在颗粒之间；,内加法就是在制粒过程中加入一定量淀粉，所以，片剂崩解将发生在颗粒内部。,内加一个别淀粉，然后再外加一个别淀粉,“,内外加法,”,，能够使片剂崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而到达良好崩解效果，,通常外加崩解剂量占崩解剂总量,25%,50%,，内加崩解剂量占崩解剂总量,75%,50%,（崩解剂总量普通为片重,5%,20%,）。,固体制剂专业知识培训,第54页,羧甲基淀粉钠,羧甲基淀粉钠（,Carboxymethyl starch sodium,，,CMS-Na,）是一个白色无定形粉末，吸水膨胀作用非常显著，,吸水后可膨胀至原体积,300,倍（有时出现轻微胶粘作用），,是一个性能优良崩解剂，价格亦较低，其用量普通为,1%,6%,（国外产品商品名为,“,Primojel,”,）。,固体制剂专业知识培训,第55页,低取代羟丙基纤维素,低取代羟丙基纤维素（,L,HPC,）这是我国多年来应用较多一个崩解剂。,因为含有很大表面积和孔隙度，所以它有很好吸水速度和吸水量，,其吸水膨胀率在,500%,700%,（取代基占,10%,15%,时）,崩解后颗粒也较细小，故而很利于药品溶出。普通用量为,2%,5%,。,多用于口腔速崩片,固体制剂专业知识培训,第56页,交联聚乙烯比咯烷酮,交联聚乙烯比咯烷酮（,Cross-linked polyvinyl pyrrolidone,，亦称交联,PVP,）是白色、流动性良好粉末；,在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中快速溶胀但不会出现高粘度凝胶层,因而其崩解性能十分优越，,已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。,固体制剂专业知识培训,第57页,交联羧甲基纤维素钠,交联羧甲基纤维素钠（,Croscarmellose sodium,，,CCNa,是交联化纤维素羧甲基醚（大约有,70%,羧基为钠盐型），,因为交联键存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量水而膨胀，所以含有很好崩解作用；,当与羧甲基淀粉钠适用时，崩解效果更加好，但与干淀粉适用时崩解作用会降低。,固体制剂专业知识培训,第58页,泡腾崩解剂,泡腾崩解剂（,Effervescent disintegrants,）是专用于泡腾片特殊崩解剂，,最常见是由,碳酸氢纳与枸橼酸,组成混合物。,遇水时，上述两种物质连续不停地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内快速崩解。,含有这种崩解剂片剂，应妥善包装，防止受潮造成崩解剂失效,固体制剂专业知识培训,第59页,（四）润滑剂（,Lubricants,在药剂学中，润滑剂是一个广义概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂总称，其中：,助流剂（,Glidants,）是降低颗粒之间摩擦力从而改进粉末流动性物质；,抗粘剂（,Antiadherent,）是预防原辅料粘着于冲头表面物质；,（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力物质，这是真正意义上润滑剂。所以，一个理想润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用,固体制剂专业知识培训,第60页,l,硬脂酸镁,硬脂酸镁为,疏水性润滑剂,，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。,用量普通为,0.1%,1%,，用量过大时，因为其疏水性，会造成片剂崩解（或溶出）迟缓。,本品不宜用于乙酰水杨酸、一些抗生素药品及多数有机碱盐类药品片剂。,固体制剂专业知识培训,第61页,2,微粉硅胶,微粉硅胶（,Aerosil,）为优良片剂助流剂，可用作粉末直接压片助流剂。,其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常见量为,0.1%,0.3%,，,但因其价格较贵，在我国应用尚不够广泛。,固体制剂专业知识培训,第62页,滑石粉,滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面凹陷处填满补平，减低颗粒表面粗糙性，从前到达降低颗粒间摩擦力、改进颗粒流动性目标,.,但应注意：因为压片过程中机械震动，会使之与颗粒相分离，,常见量普通为,0.1%,3%,，最多不要超出,5%,。,固体制剂专业知识培训,第63页,氢化植物油,本品以喷雾干燥法制得，是一个润滑性能良好润滑剂。,应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采取减压方法除去己烷）。,固体制剂专业知识培训,第64页,聚乙二醇类与月挂醇硫酸镁,二者皆为水溶性滑润剂经典代表。前者主要使用聚乙二醇,4000,和,6000,（皆可溶于水），制得片剂崩解溶出不受影响且得到澄明溶液；,后者为当前正在开发新型水溶性润滑剂。,固体制剂专业知识培训,第65页,常见辅料品种分类及用途分类,稀 吸,释 收,剂 剂,崩,解,剂,润 粘,湿 合,剂 剂,润 助,滑 流,剂 剂,淀粉,羧甲基淀粉钠,羟丙基淀粉,改良淀粉,预胶化淀粉,固体制剂专业知识培训,第66页,常见辅料品种分类及用途分类,稀 吸,释 收,剂 剂,崩,解,剂,润 粘,湿 合,剂 剂,润 助,滑 流,剂 剂,微晶纤维素,MC,、,CMC,、,EC,HPMC,固体制剂专业知识培训,第67页,常见辅料品种分类及用途分类,稀 吸,释 收,剂 剂,崩,解,剂,润 粘,湿 合,剂 剂,润 助,滑 流,剂 剂,无机钙盐,轻质氧化镁,滑石粉,微粉硅胶,固体制剂专业知识培训,第68页,常见辅料品种分类及用途分类,稀 吸,释 收,剂 剂,崩,解,剂,润 粘,湿 合,剂 剂,润 助,滑 流,剂 剂,氢氧化铝,硼酸,硬脂酸镁,氢化植物油,固体制剂专业知识培训,第69页,常见辅料品种分类及用途分类,稀 吸,释 收,剂 剂,崩,解,剂,润 粘,湿 合,剂 剂,润 助,滑 流,剂 剂,PEG,类,明胶浆,PVP,浆,水、醇,固体制剂专业知识培训,第70页,片剂制备,为了掌握片剂各种制备方法，必须了解片剂制备两个主要前提条件，即：用于压片物料（颗粒或粉末）应该含有良好,流动性,和良好,可压性,。,这种可压性实际上就是指物料在受压过程中可塑性大小，可塑性大即可压性好，亦即易于成型，在适度压力下，即可压成硬度符合要求片剂；,固体制剂专业知识培训,第71页,其次，除了可压性要求外，在片剂生产中还要求物料含有良好流动性，,所以说，良好流动性和可压性是制备片剂两个主要前提条件。,为了满足这两个前提条件，产生了不一样制备方法。,固体制剂专业知识培训,第72页,第三节 片剂制备,制法分类,制粒压片,直接压片,湿法制粒压片,干法制粒压片,空白颗粒压片,粉末直接压片,结晶直接压片,固体制剂专业知识培训,第73页,药品,对湿、热稳定,湿法制粒压片,对水、热不稳定，有吸湿性,或采取直接压片法流动性差,干法制粒压片,对湿、热不稳定,且剂量小（,25mg,）,空白颗粒压片,粉末直接压片,结晶性或颗粒性药品,流动性、可压性好,结晶直接压片,第三节 片剂制备,固体制剂专业知识培训,第74页,一、湿法制粒压片,原料,稀释剂,吸收剂,颗粒,片剂,粉碎,过筛,混合,润湿剂、粘合剂、崩解剂,制粒,干燥,整粒,润滑剂、崩解剂、挥发性成份,混合,压片,(,包衣,),质量检验,混合,固体制剂专业知识培训,第75页,（一）主药、辅料处理,粉碎,过筛,混合,干燥,固体制剂专业知识培训,第76页,（二）制湿颗粒,请思索，制湿颗粒能够给物料带来哪些性质改变？,1,、普通湿法制粒,制软材,-,制湿颗粒,湿颗粒干燥,2,、流化喷雾制粒,握之成团,触之即散,过筛法,颗粒机法,烘箱,流化床法,固体制剂专业知识培训,第77页,（二）制湿颗粒,请思索，制湿颗粒能够给物料带来哪些性质改变？,1,、普通湿法制粒,2,、流化喷雾制粒,3,、湿法混合制粒,固体制剂专业知识培训,第78页,图,4-7,颗粒机示意图,(a),螺旋挤压式制粒机,1.,外壳,2.,螺杆,3.,挤压滚筒,4.,筛筒,(b),旋转挤压式制粒机,1.,筛圈,2.,补强圈,3.,挤压辊子,4.,湿料,(c),摇摆式制粒机,1.,料斗,2.,柱状辊,3.,转子,4.,筛网,固体制剂专业知识培训,第79页,转动制粒,固体制剂专业知识培训,第80页,搅拌制粒,固体制剂专业知识培训,第81页,图,4-8,流化沸腾制粒机操作系统,a.,顶喷,b.,低喷,c.,切线喷,流化床工作原理示意图,固体制剂专业知识培训,第82页,喷雾制粒,固体制剂专业知识培训,第83页,干燥,物料表面水蒸气分压,pw,空气中水蒸气分压力,p,Pwp,干燥,Pwp,吸潮,固体制剂专业知识培训,第84页,水分性质,平衡水分,自由水分,结合水分,非结合水分,固体制剂专业知识培训,第85页,整粒与混合,固体制剂专业知识培训,第86页,（三）压片,1,、压片前处理,（,1,）过筛整粒,（,2,）添加挥发油、挥发性药品,（,3,）加入润滑剂与崩解剂,2,、片重计算,固体制剂专业知识培训,第87页,（三）压片,3,、压片机与压片过程,（,1,）单冲撞击式压片机,100,片,/,分；适合用于新产品试制或少许生产。单侧加压（上冲加压）压力分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。,固体制剂专业知识培训,第88页,单冲压片机组成,加料器,加料斗、饲粉器,压缩部件,一副上、下冲和模圈,各种调整器,压力调整器、片重调整器、推片调整器,固体制剂专业知识培训,第89页,单冲压片机主要结构示意图,固体制剂专业知识培训,第90页,（三）压片,3,、压片机与压片过程,（,2,）多冲旋转式压片机,16,、,19,、,27,、,33,、,55,、,75,冲等；加料方式合理，压力分布均匀，能量利用合理，生产效率较高，,ZP-33,型双流程压片机，每分钟可生产,900,1600,片。,固体制剂专业知识培训,第91页,（三）压片,3,、压片机与压片过程,（,2,）多冲旋转式压片机,（,3,）屡次压缩压片机,固体制剂专业知识培训,第92页,（三）压片,4,、压片机冲和模,5,、压片操作,固体制剂专业知识培训,第93页,二、干法制粒压片,思索：干法制粒特点,（一）滚压法,原辅料混合 压成薄片 碾碎 整粒 压片,（二）大片法,原辅料混合 压大片（压片机，压力较大，,19,，,W,片,=5,20g,，不计外形）碎解（以摇摆式颗粒机碎解）整粒压片,固体制剂专业知识培训,第94页,三、直接压片法,思索：直接压片法特点,（一）结晶药品直接压片,使药品在液相中析出结晶同时借液体架桥剂和搅拌作用聚结成球形颗粒方法。因为颗粒形状为球状，所以也叫球形晶析制粒法，简称球晶制粒法。,（二）粉末直接压片,粉末直接压片辅料 微晶纤维素、无水乳糖、喷雾干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉一些加工产品等。助流剂可选择微粉硅胶等,固体制剂专业知识培训,第95页,湿颗粒干燥,除了流化或喷雾制粒法制得颗粒已被干燥以外，其它方法制得颗粒必须再用适宜方法加以干燥，以除去水分、预防结块或受压变形。干燥温度应依据药品性质而定，普通为,40,60,，个别对热稳定药品可适当放宽到,70,80,，甚至能够提升到,80,100,。干燥程度应依据每一详细品种不一样而保留适当水分，普通为,3%,左右，但阿司匹林片干颗粒含水量应低于,0.3%,0.6%,，而四环素片则要求水分控制在,10%,14%,之间。颗粒中含水量大小可用水分快速测定仪进行定量测定，但当前我国生产中多凭经验掌握。,固体制剂专业知识培训,第96页,湿颗粒干燥,（,1,）箱式干燥法 是将湿颗粒平铺于干燥盘内（薄厚应适度，普通不超出,10cm,），然后置于搁板上。热空气以水平方向经过最上层湿颗粒表面，,（,2,）流化床干燥法 这种方法与流化制粒工作原理相同，但流化室底部筛网上放置是待干燥湿颗粒，这些湿颗粒在强热空气吹动下，上下翻腾，处于流化状态（沸腾状态），并与热气流实现最充分接触，从而得到快速干燥,固体制剂专业知识培训,第97页,整粒与混合,在上述干燥过程中，一些颗粒可能发生普通采取过筛方法整粒，所用筛网要比制粒时筛网稍细一些；,整粒完成后，向颗粒中加入润滑剂（外加崩解剂亦在此时加入），然后置于混合简内进行,“,总混,”,。,固体制剂专业知识培训,第98页,假如处方中有挥发油类物质，可先从干颗粒内筛出适量细粉，吸收挥发油，然后再与干颗粒混匀；,假如处方中主药剂量很小或对湿、热很不稳定，,则可先制成不含药空白干颗粒，然后加入主药（为了确保混合均匀常将主药溶于乙醇喷洒在干颗粒上，密封贮放数小时后压片），这种方法常称为,“,空白颗粒法,”,。,固体制剂专业知识培训,第99页,压片,（,1,）片重计算,按主药含量计算片重：应对颗粒中主药实际含量进行测定，然后按照下面公式,片重,=,每片含主药量,/,（标示量颗粒中主药百分含量（实测值）,按干颗粒总重计算片重：在药厂中，已考虑到原料损耗，（成份复杂、没有含量测定方法中草药片剂只能按此公式计算）：,片重,=,干颗粒重,+,压片前加入辅料量,/,预定应压片数,固体制剂专业知识培训,第100页,多冲旋转式压片机工作过程示意图,固体制剂专业知识培训,第101页,（二）干法制片,1,结晶压片法,一些流动性和可压性均好结晶性药品，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。,固体制剂专业知识培训,第102页,2,干法制粒压片,固体制剂专业知识培训,第103页,（三）片剂成型及其影响原因,片剂成型是一个物理压缩过程。模孔中颗粒受到上、下冲挤压后，,首先发生相对移动或滑动（比如小颗粒挤入到大颗粒空隙当中），从而排列得愈加紧密合理，,然后，颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积深入缩小,固体制剂专业知识培训,第104页,同时，亦有个别颗粒破碎而生成大量新、未被污染（未吸附空气）颗粒，含有较大比表面积和表面自由能，所以表现出较强结协力，加之静电力作用，终于使原来涣散堆积颗粒固结成含有一定孔隙率片状物即片剂。,发生重新结晶而形成,“,固体桥,”,，使众多相邻颗粒借助于这种,“,固体桥,”,而联接起来。,固体制剂专业知识培训,第105页,药品可压性,任何物质都兼有一定塑性和弹性，若其塑性较大，则称其为可压性好，,压缩时主要产生塑性变形，易于固结成型；若弹性较强，则可压性差，即压片时所产生形变趋向于恢复到原来形状，致使片剂结协力减弱或瓦解，发生裂片和松片等现象。,这种弹性复原现象能够用弹性复原率定量地加以测定，其计算公式以下：,弹性复原率,=Ht-Ho/Ho 100%,（,4-4,）,式（,4-4,）中,Ht,片剂推出模孔后高度，可用卡尺方便地量出；,Ho,片剂被加压时高度，,固体制剂专业知识培训,第106页,2,药品熔点及结晶形态,由上述片剂成型理论可知，药品熔点较低有利于,“,固体桥,”,形成，在其它条件相同时，药品熔点低，片剂硬度大（但熔点过低，压片时轻易粘冲）；,立方晶系结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型；,鳞片状或针状结晶轻易形成层状排列，所以压缩后药片轻易分层裂片，不能直接压片；,树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性很好，易于成型，但缺点是流动性极差。,固体制剂专业知识培训,第107页,3,粘合剂和润滑剂,普通而言，粘合剂用量愈大，片剂愈易成型，但应注意防止硬度过大而造成崩解、溶出困难；,润滑剂在其常见浓度范围以内，对片剂成型影响不大，,但因为润滑剂往往含有一定疏水性（如硬脂酸镁），当其用量继续增大时，会过多地覆盖于颗粒表面，使颗粒间结协力减弱，造成片剂硬度降低。,固体制剂专业知识培训,第108页,4,水分,颗粒中含有适量水分或结晶水，有利于片剂成型。,而适量水分在压缩时被挤到颗粒表面形成薄膜，起到一个润滑作用，使颗粒易于相互靠近，从而片剂易于形成。,当压成药片失水后，发生重结晶现象而在相邻颗粒间架起了,“,固体桥,”,，从而使片剂硬度增大。,固体制剂专业知识培训,第109页,5,压力,普通情况下，压力愈大，颗粒间距离愈近，结协力愈强，压成片剂硬度也愈大，但当压力超出一定范围后，压力对片剂硬度影响减小。,加压时间延长有利于片剂成型，并使之硬度增大。,固体制剂专业知识培训,第110页,（,四）片剂制备中可能发生问题及原因分析,裂片和顶裂,松片,粘冲,片重差异超限,崩解迟缓,固体制剂专业知识培训,第111页,崩解机理介绍,可溶性成份快速溶解，形成很多溶蚀性孔洞，致使片剂难以继续维持其片状形式而蚀解溃碎即崩解；,“固体桥”溶解，结协力消失，片剂作为一个整体就难以继续存在，从而发生崩解；,有些片剂中含有遇水可产生气体物质，。,这些崩解剂将吸收水分并发生体积膨胀，使片剂结协力被瓦解，从而发生崩解现象。,湿润热,片剂吸水后，其中成份被湿润产生湿润热，这种湿润热使片剂中空气膨胀，从而造成片剂崩解。,固体制剂专业知识培训,第112页,影响崩解原因,原辅料可压性,颗粒硬度 颗粒,压片力 普通情况下，压力愈大，片剂过硬，难以崩解。,表面活性剂：,固体制剂专业知识培训,第113页,润滑剂,粘合剂：粘协力越大，片剂崩解时间越长。普通而言，粘合剂粘度强弱次序为；动物胶（如明胶）树胶（如阿拉伯胶）糖浆淀粉浆。,崩解剂：就当前我国现有崩解剂品种而言，普通认为低取代羟丙基纤维素（,L-HPC,）和羧甲基淀粉钠（,CMS,Na,）崩解效果很好，,片剂贮存条件,固体制剂专业知识培训,第114页,溶出超限,片剂在要求时间内未能溶解出要求量药品，即为溶出超限或称为溶出度不合格，这将使片剂难以发挥其应有疗效，,因为片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个步骤发生问题都将影响药品实际疗效。,固体制剂专业知识培训,第115页,片剂中药品含量不均匀,（,1,）混合不均匀,（,2,）可溶性成份在颗粒之间迁移,固体制剂专业知识培训,第116页,（,1,）混合不均匀,（,2,）可溶性成份在颗粒之间迁移,这是造成片剂