中药药剂学14.doc

中药药剂学
北京中医药大学中药学院中药制药系
外用膏剂

一、外用膏剂的含义、特点与分类
外用膏剂的含义、特点与分类
v 外用膏剂：采用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体地一类剂型。

保护创面
v 特点 润滑皮肤
局部治疗
全身治疗

v

二、外用膏剂的经皮吸收机理
外用膏剂的经皮吸收机理
v 外用膏剂的经皮吸收:系指其中的药物通过皮肤进入血液循环的过程，包括释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段。
v 释放：药物从基质脱离并扩散至皮肤或粘膜表面
v 穿透：药物通过表皮进入真皮、皮下组织，起局部治疗作用
v 吸收：药物通过皮肤或粘膜的血液循环或淋巴循环进入体循环而产生全身作用
外用膏剂的经皮吸收机理
v 皮肤构造
外用膏剂的经皮吸收机理
v 经皮吸收途径
①完整的表皮：主要途径为角质层细胞及其细胞间隙（脂溶性小分子药物）
②毛囊、皮脂腺：脂溶性药物经毛囊或皮脂腺到达真皮或皮下组织
③汗腺：大分子药物或离子型药物

外用膏剂的经皮吸收机理
v 影响皮肤吸收的因素

dQ/dt 达到稳态时的药物透皮速率
K 药物在皮肤与基质间的分配系数
C 基质中的药物浓度
D 药物在皮肤屏障中的扩散系数
A 给药面积
T 有效屏障的厚度
二、影响经皮吸收的因素

影响因素
吸收情况
皮肤条件
皮肤的部位
角质层厚的部位不易吸收，毛孔多的部位易吸收
人的年龄、性别、种族
小孩、女性易吸收
皮肤的状况
皮肤破损易吸收、因病皮肤致密硬化不易吸收
皮肤的温度湿度
皮肤温度增加，湿度大易吸收
药物性质
药物的极性
有一定的脂溶性又有一定的水溶性的药物易吸收
药物的分子大小
分子量小的药物易吸收
基质性质
基质的种类
O/W型>W/O型>水溶性.>动物油脂>植物油脂>烃类
基质的pH
非解离的药物易透过皮肤
基质对药物的亲和力
药物的皮肤/基质分配系数小，药物难吸收
基质对皮肤的水合作用
水合作用大，药物易吸收
附加剂
表面活性剂
适量的表面活性剂，可增加药物吸收
渗透促进剂
增加药物吸收

一、概 述
软膏剂
概述
v 软膏剂：系指药物、中药细粉、中药提取物与适宜基质混合制成的半固体外用剂型。
v 按基质分类：油脂性、乳剂性和水溶性
v 质量要求：应细腻均匀，具有适当粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜，无刺激性；无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象，必要时可加适量防腐剂或抗氧剂。用于创面的软膏应无菌。
二、软膏剂常用的基质
软膏剂常用的基质
v 基质的质量要求：
①具有适当稠度，润滑，无刺激性
②性质稳定，能与多数药物配伍，不发生配伍禁忌
③不妨碍皮肤的正常生理功能，有利于药物的释放吸收
④有吸水性，能吸收伤口的分泌物
⑤易清洗，不污染衣物

软膏剂常用的基质
v 油脂性基质：润滑、细腻、无刺激性；涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤的水合作用，对皮肤的保护及软化作用强。吸水性差，与分泌液不易混合，对药物的释放穿透作用差，不宜用于急性且有多量渗出液的皮肤病。
①油脂类：动物油、植物油、氢化植物油
②类脂类：羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡、虫白蜡
③烃类：凡士林、固体石蜡、液体石蜡
④硅酮类：不宜用作眼膏基质

软膏剂常用的基质
v 乳剂型基质：O/W型（雪花膏）、W/O型（冷霜）
v 特点：对油与水均有亲和力；药物释放穿透性好；能吸收创面渗出液；较油脂性基质易涂布、清洗，对皮肤有保护作用。可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤疾病和皮肤瘙痒征，忌用于糜烂、溃疡、水泡及化脓性创面。遇水不稳定的药物不宜制成乳剂型软膏。

软膏剂常用的基质
v 乳剂型基质中常用的乳化剂及稳定剂
v O/W型
①一价皂 ②脂肪醇硫酸（酯）钠类 ③聚山梨酯类
④聚氧乙烯醚的衍生物类
v W/O型
①多价皂 ②脂肪酸山梨坦类 ③蜂蜡、胆甾醇、硬脂醇等

软膏剂常用的基质
v 水溶性基质：易于涂展，能吸收组织渗出液，释放药物较快，无油腻性，易洗除。对皮肤粘膜无刺激性，可用于糜烂创面及腔道粘膜。缺点是润滑性较差。
v 基质：聚乙二醇类、凝胶基质（卡波普、纤维素衍生物）

二、软膏常用基质
三、软膏剂的制备
三.软膏剂的制备
制法
研合法
乳化法
融合法
油溶性基质加热80℃
水溶性基质加热80℃
混合搅拌
乳化至冷

软膏剂的制备
v 药物加入的方法：
①不溶性药物粉碎成最细粉（过6号筛）后加入
②可溶性药物用基质或处方中组分溶解后加入
③流浸膏等浓缩后与基质混合；浸膏粉加溶剂调成糊状后加入
④共熔组分先共熔后再与基质混合
⑤易挥发、升华的药物，以及树脂类药物待基质适当冷却后（40℃左右）加入
四、凝胶剂
凝胶剂
v 凝胶剂：系指中药提取物与适宜基质制成的具有凝胶特性的半固体或稠厚液体剂型。
v 按基质分类：
①水性凝胶：卡波普、CMC-Na、海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇
②油性凝胶：液体石蜡与聚氧乙烯、脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂
凝胶剂
五、眼膏剂
眼膏剂
v 眼膏剂：系指药物与适宜基质制成供眼用的灭菌软膏剂。
v 质量要求：均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼部无刺激性，无菌。（《中国药典》2010年版）。
v 常用基质：凡士林8份，液体石蜡1份、羊毛脂1份
眼膏剂
六、软膏剂的质量评价
软膏剂的质量评价
v 外观性状
v 药物含量测定
v 稠度：稠度计测定
v 水值：系在20℃下100g基质能容纳的最大水量。
v 酸碱度
v 粒度
v 稳定性：耐寒、耐热试验
v 刺激性：皮肤刺激性、粘膜刺激性
软膏剂的质量检查
v 药物释放、穿透与吸收
v 体外实验法
①凝胶扩散法 ②离体皮肤法 ③半透膜扩散法
v 体内实验法
①体液或组织中药物含量测定
②药理效应法
③放射性同位素标记示踪原子法

黑膏药
概述
v 膏药：系指中药、食用植物油与红丹(Pb3O4)或宫粉(2PbCO3·Pb(OH)2 )炼制成膏料，滩涂于裱褙材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂。前者为黑膏药，后者为白膏药。
黑膏药

概述
v 贴膏剂：系指中药提取物、中药或化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身性作用的一类片状外用制剂。
v 分类：橡胶膏剂、凝胶膏剂和贴剂。
一、橡胶膏剂
橡胶膏剂
v 橡胶膏剂：系指中药提取物或（和）化学药物与橡胶等基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。
v 特点：粘附力强，使用方便；可保护伤口，防止皮肤皲裂。容纳药物少，维持时间短。
v 橡胶膏剂的组成：
①膏料层：生橡胶、增粘剂、软化剂、填充剂
②背衬材料
③膏面覆盖物
橡胶膏剂
橡胶膏剂的基质
橡胶膏剂
二、凝胶膏剂
凝胶膏剂
v 凝胶膏剂：系指中药提取物、中药或化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于裱褙材料上制得的外用制剂。
v 特点：
①载药量大
②与皮肤生物相容性好，透气、耐汗、无致敏性、刺激性
③药物释放性能好
④使用方便，可反复贴敷
凝胶膏剂
凝胶膏剂
v 凝胶膏剂的组成：
①背衬层
②防粘层：聚丙烯及聚乙烯薄膜
③膏体：
粘合剂：聚丙烯酸类、马来酸-乙烯基甲醚共聚物
保湿剂：聚乙二醇、丙二醇、丙三醇
渗透促进剂：氮酮、二甲基亚砜、冰片
凝胶膏剂
v 制备方法：
制备基质→加入药物→膏料→涂布→压合防粘层→成品
三、贴剂
贴剂
v 贴剂：系指中药提取物或（和）化学药物与适宜的高分子材料制成的一种薄片状贴膏剂。主要由背衬层、药物贮库层、粘胶层以及防粘层组成。
v 特点：
①延长给药时间，减少给药次数
②维持恒定的血药浓度，减少胃肠道刺激
③避免口服给药的首过效应，减少个体差异
④方便用药，可随时中断治疗
贴剂
贴剂
v 局限性:
①药物选择的局限性：适合于对皮肤无刺激性、过敏性；药理作用强，剂量小，分子量低于1000，在水中和油中有适宜溶解度的药物。
②辅料多样：渗透促进剂、压敏胶、控释膜
③制备工艺复杂

贴剂
v 贴剂的常用材料
①膜聚合物和骨架材料：乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯
②压敏胶：聚异丁烯类、丙烯酸类、硅橡胶类
③背衬材料：多层复合铝箔（聚乙烯、聚丙烯、对苯二甲酸乙二酯、聚苯乙烯）
④防粘材料：聚乙烯、聚丙烯等
⑤药库材料：软膏、水凝胶、溶液（卡波普、HPLC、PVA）
贴剂
v 贴剂的分类与制备
v 膜控释型：由背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层及防粘层组成
v 粘胶分散型：药物分散于压敏胶中
v 骨架扩散型：药物分散于聚合物骨架中
v 微型贮库型：膜控释型与骨架控释型的结合

贴剂
v 贴剂的质量检查
①外观
②粘附性
③重量差异
④微生物限度

一、糊剂
糊剂
v 糊剂：系指多量药物细粉与适宜赋形剂形成的糊状制剂。
v 特点：固体粉末在25%以上，吸水能力强，不妨碍皮肤的正常排泄功能，适用于亚急性皮炎、湿疹及渗出性皮肤病等。
v 赋形剂：
①水性：药汁、酒、醋、蜂蜜、淀粉及水溶性高分子材料
②油性：凡士林、羊毛脂
糊剂
二、涂膜剂
涂膜剂
v 涂膜剂：系指中药或中药提取物及化学药物，与成膜材料制成的供外用涂抹，干燥后能形成薄膜的液体药剂。可保护创面，并有缓释作用。
v 赋形剂：
①成膜材料：聚乙烯醇、PVP、丙烯酸树脂等
②增塑剂：甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯
③溶剂：水、乙醇、丙酮
④防腐剂：
涂膜剂
v 制备方法：
溶解成膜材料 加入药物与附加剂 混匀

涂膜剂
三、搽剂
搽剂
v 搽剂：系指中药用乙醇、油或其它适宜溶剂制成的供无破损患处揉擦用的液体药剂。
v 特点：通常起镇痛、活血、消炎、收敛、杀菌等作用
v 类型：溶液型、混悬液型、乳状液型
搽剂